Smith-Lemli-Opitz syndrom Symtom, orsaker och behandling

den Smith-Lemli-Opitz syndromet (SLO) är en metabolisk störning som omfattar flera olika symptom, inklusive markant långsam tillväxt, karakteristiska enkla funktioner, mikrocefali (mätning mindre än normalt huvudet), psykisk utvecklingsstörning som kan vara milda eller måttliga svårigheter och inlärningsproblem beteende.

Det åtföljs också av missbildningar i lungorna, hjärtat, njurarna, tarmarna och även i könsorganen. Dessutom kan de presentera syndakti eller fusion av några av fingrarna, eller polydaktiskt; vilket innebär att de har mer än 5 fingrar på en fot eller hand.

Det verkar vara på grund av bristen på ett enzym som är viktigt för att metabolisera det kolesterol som förvärvas genom genetiskt arv av autosomalt recessivt mönster.

Sådana presentationer verkar emellertid variera mycket beroende på sjukdoms svårighetsgraden, även i samma familj.

Detta syndrom kan förekomma i litteraturen med namn som: 7-dehydrokolesterolreduktasbrist, RSH-syndrom eller SLO-syndrom.

En liten historia ...

I 1964, barnläkare David Smith, Luc Lemli och John Opitz beskrivs en 3 manliga patienter med mikrocefali och hypogenitalism, och definierade detta tillstånd som RSH genom initialerna de ursprungliga namnen på dessa patienter.

Därefter byttes namnet på syndromet till upptäckarnas efternamn (SLO).

Cirka 30 år senare, Tint et al. (1994) upptäckte hos 5 patienter med detta tillstånd signifikant låga blodkolesterolkoncentrationer, men en ökning med mer än 1000 gånger nivåerna av 7-dehydrokolesterol. De såg att denna ökning berodde på bristen på ett enzym som skulle transformera 7-dehydrokolesterol i kolesterol.

Senare identifierades DHCR7-genen associerad med denna sjukdom, kloning 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

statistik

Smith-Lemli-Opitz syndrom påverkar ungefär 1 av 20.000 till 60.000 levande födda världen över. Den kan verkligen vara ärvt hos 1 av 1590 till 13 500 individer, men den här siffran används inte eftersom många foster med detta tillstånd dör innan de föds (National Organization for Rare Disorders, 2016).

När det gäller kön påverkar det både män och kvinnor lika mycket, även om det lättare diagnostiseras hos män sedan könsdelbildningar är mer synliga än hos kvinnor. Dessutom verkar det vara vanligare hos människor i europeisk härkomst; speciellt från länder som tillhör Centraleuropa, såsom Tjeckien eller Slovakien. Det är dock mycket sällsynt i befolkningen i Afrika eller Asien.

Orsaker till Smith-Lemli-Opitz syndromet

SLO-syndromet uppträder på grund av mutationer i DHCR7-genen, närvarande på kromosom 11, som är ansvarig för att skicka order för att framställa enzymet 7-dehydrokolesterolreduktas. Detta är enzymet som modulerar kolesterolproduktionen och skulle vara frånvarande eller väldigt lite i detta syndrom, vilket leder till en otillräcklig produktion av kolesterol som skulle hindra normal tillväxt.

Detta ger en stor inverkan eftersom kolesterol är viktigt i kroppen. Den består av en lipid som liknar fett som huvudsakligen erhålls av livsmedel av animaliskt ursprung, såsom äggulor, mejeri, kött, fjäderfä och fisk.

Det är viktigt att embryot utvecklas utan svårighet, med viktiga funktioner som bidraget till strukturen av cellemembran och myelin (substans som täcker hjärnans celler). Det tjänar också till att producera hormoner och matsmältningssyror.

Bristen på 7-dehydrokolesterolreduktasenzymet orsakar de komponenter som kan vara giftiga för kolesterol att ackumuleras i kroppen. Så vi har å ena sidan låga kolesterolnivåer och samtidigt ackumulering av ämnen som kan vara giftiga för organismen. orsakar brist på tillväxt, mental retardation, fysiska missbildningar och problem i de inre organen.

Det är emellertid inte fullständigt säkert hur dessa problem associerade med kolesterol ger upphov till symptomen hos Smith-Lemli-Opitz syndromet..

För närvarande har mer än 130 mutationer i samband med syndromet hittats i DHCR7-genen, det finns faktiskt en databas som innehåller alla beskrivna fall av SLO med dess varianter, fenotyper och genotyper..

Även om det finns så många möjliga mutationer, hör de flesta fall till de 5 mest frekventa och resten är mycket sällsynta (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Dessa mutationer i DHCR7-genen är ärvda med ett autosomalt recessivt mönster, det vill säga att en person som presenterar syndromet måste ha ärft den muterade genen från de två föräldrarna. Om du bara tar emot den från en av föräldrarna, kommer du inte att presentera sjukdomen. men det kan vara en bärare och överföra det i framtiden.

Det finns 25% risk för att de två bärföräldrarna har ett drabbat barn, medan risken för att barnet är bärare också skulle vara 50% vid varje graviditet. Å andra sidan kan i 25% av fallen födas utan dessa genetiska mutationer eller vara en bärare; alla dessa uppgifter är oberoende av barnets kön (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Tänk på att det finns mer sannolikhet att få barn med någon genetisk recessiv sjukdom om föräldrar som är nära släktingar (eller konsanguinösa) än föräldrar som inte har dessa länkar.

Vilka symptom har det??

Symtomen varierar beroende på den berörda personen, beroende på den mängd kolesterol de kan producera.

Enligt Jiménez Ramírez et al. (2001) omfattar de kliniska egenskaperna flera aspekter och kan vara mycket olika. Generellt finns de på ansikte, lemmer och könsorgan. även om de kan involvera andra kroppssystem.

Många av de drabbade har typiska egenskaper hos autism, som påverkar social interaktion. Om tillståndet är mildt kan endast vissa problem i lärande och beteende ses. men i de allvarligaste fallen kan personen ha en stor intellektuell funktionsnedsättning och fysiska avvikelser som kan leda till döden.

Det finns symtom som redan kan förekomma från individens födelse, även om vi kommer att inkludera de som uppträder i alla stadier av livet:

Hos mer än 50% av patienterna:

- Brist på fysisk utveckling observerad efter födseln.
- Mental retardation (100%).
- Mikrocefali (90%).
- Syndaktisk eller fusion av 2 eller 3 tår (<95%).
- Palpebral ptosis, det vill säga att ha en av de övre ögonlocken föll (70%).
- Urinary meatus ligger på ett annat ställe än normalt hos män, eftersom det kan vara i underdelen av glans, bagage eller korsning mellan skrot och penis. Det förekommer i 70% av fallen.
- Cleft gom, som manifesterar sig som ett slags långsträckt hål i gommen (50%).
- Mycket liten käke eller micrognathia.
- Mycket litet språk (microglossia).
- Öron med låg implantation.
- Kort näsa.
- Ofullständig nedkomst av en eller båda testiklarna.
- Hypotoni eller låg muskelton.
- Ätstörningar.
- Beteendestörningar: antisocialt, självförstörande och våldsamt beteende. Autistiska självstimulerande beteenden framträder också som repetitiva rörelser av balansering.
- autism.

Från 10 till 50% av fallen:

- Tidiga grå starr.
- Polydaktigt eller ett finger efter lillfingret.
- Fördröjd tillväxt i fosterstadiet.
- Tvetydiga könsorgan.
- Hjärtfel.
- Multicystic njure.
- Frånvaro av en njure eller båda vid födseln.
- Leversjukdomar.
- Binjure hyperplasi
- Lungformiga abnormiteter.
- Överflödig svettning.
- Cerebrala abnormaliteter i strukturerna i mitten, såsom ofullständig utveckling av corpus callosum, septum och cerebellar vermis.
- Akrocyanos: Kutan vasokonstriktion som orsakar en blåaktig färg i händer och fötter.
- Equinovar fötter.
- Pylorisk stenos (15%)
- Hirschprungs sjukdom, som orsakar brist på tarmmotilitet (15%)
- ljuskänslighet.

Andra symptom:

- Fetma eller koma.
- Ackumulering av vätska i fostrets kropp.
-Förändringar i neurologisk utveckling.
- Neuropsykiatriska problem, som förekommer oftare när de når vuxen ålder.
- Andningsfel på grund av lungproblem.
- Hörselnedsättning.
- Förändringar i syn, som kan åtföljas av strabismus.
- kräks.
- förstoppning.
- konvulsioner.

Hur kan du diagnostisera?

Detta syndrom framgår av uppfattningen, även om barnet är födt, är symptomen inte mycket tydliga och är mer subtila än i sen barndom eller vuxen ålder; speciellt om de är mildare former av sjukdomen. Av den anledningen upptäcks det vid flera tillfällen sent.

I alla fall är det vanligaste att detta tillstånd redan är misstänkt strax efter att ha blivit född på grund av de missbildningar som det vanligtvis presenterar (Steiner, 2015).

Enligt National Organization for Rare Disorders (2016) är diagnosen baserad på fysiska prov och ett blodprov som upptäcker kolesterolnivåer. Det är viktigt att barnet utvärderas i alla möjliga aspekter som hör samman med sjukdomen, såsom ögon, öron, hjärta, skelettmuskler, könsorgan och gastrointestinala störningar.

Som för blodprover, kommer en individ med SLO har en hög koncentration av 7-dehydrokolesterol (7-DHC) blod (prekursor som skall transformeras av enzymet 7-dehydrokolesterol-reduktas för kolesterol), och nivåer väl lågt kolesterol.

Det kan också detekteras före födseln genom en ultraljuds- eller ultraljudsteknik, en apparat som använder ljudvågor för att undersöka det inre av den gravida kvinnans livmoder. Med denna teknik kan de fysiska deformiteterna i detta syndrom observeras.

Ett annat test är amniocentes, vilket innefattar att ta bort ett litet urval av fostervätska (där fostret utvecklas) för att detektera genetiska defekter. Samma uppgifter kan erhållas genom en provtagning av chorionic villi (CVS), extrahera ett prov av vävnad från placentan.

Å andra sidan kan molekylärgenetiska test användas för prenatal diagnos för att observera om det finns mutationer i DHCR7-genen och om det kommer att presentera sjukdomen eller endast kommer att vara en bärare.

Vad är sjukdomsförloppet?

Tyvärr dör de flesta av de mer allvarliga fallen av SLO kort efter födseln. Om det finns allvarlig intellektuell funktionshinder är det svårt för dessa människor att utveckla ett självständigt liv.

Men om rätt medicinsk vård och en god kost tas emot kan dessa patienter leda ett normalt liv.

Vilka behandlingar finns det?

För närvarande finns ingen specifik behandling för Smith-Lemli-Opitz syndromet. Detta beror på att sjukdoms biokemiska ursprung inte är känt idag med absolut säkerhet eftersom kolesterol har flera komplexa funktioner i ämnesomsättningen.

Den medicinska behandlingen för SLO baseras på de specifika problem som finns i det drabbade barnet och det är bäst att ingripa tidigt..

Det kan vara till stor hjälp att få kolesteroltillskott eller öka kolesterolintag genom diet, för att förbättra utvecklingsnivån och minska ljuskänsligheten. Ibland kombineras det med gallsyror.

För solintolerans är det lämpligt att dessa patienter använder solskyddsmedel, solglasögon och lämpliga kläder när de går utomhus.

Det har visat sig att tillförseln av läkemedel, såsom simvastatin, kan minska sjukdomens svårighetsgrad. Även om den kliniska fenotypen uppträder under brist på kolesterol vid embryogenes, måste den administreras vid den tiden (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Å andra sidan kan ett antagonistläkemedel av den toxiska kolesterolprekursorn som överskrider (7-dehydrokolesterol) också användas för att förhindra att den ökar. Vitamin E-tillskott kan hjälpa till.

Andra typer av specifika läkemedel kan vara till hjälp för symptom som kräkningar, gastroesofageal reflux eller förstoppning.

Kirurgi eller hängslen kan vara nödvändig om det finns fysiska deformiteter eller muskelproblem som är kopplade till detta syndrom, såsom klyftpalats, hjärtfel, muskelhypotoni eller könsförändringar.

Sammanfattningsvis är det nödvändigt att fortsätta undersöka detta syndrom så att effektivare och specifika behandlingar utvecklas.

referenser

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. och Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz syndrom. Presentation av ett ärende med biokemisk diagnos. Medical Gazette of Espirituana, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz syndrom. (N.D.). Hämtat den 6 juli 2016, från National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz syndromet. (N.D.). Hämtad den 6 juli 2016, från University of Utah, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitz syndromet. (N.D.). Hämtad den 6 juli 2016, från Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz syndromet. (5 juli 2016). Hämtad från Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1 april 2015). Smith-Lemli-Opitz syndromet. Hämtad från Medscape.
7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., et al. (1994). Defekt kolesterolbiosyntes associerad med Smith-Lemli-Opitz syndromet. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Ett syndroms födelsedag: 50 års jubileum för Smith-Lemli-Opitz syndromet. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.