Morris syndrom Symptom, orsaker, behandlingar

den Morris syndrom, även kallad androgen okänslighet syndrom (SIA) eller testikel feminisering, är ett genetiskt tillstånd som påverkar sexuell utveckling.

De individer som lider genetiskt är män, det vill säga de har en X-kromosom och en annan Y i varje cell. Emellertid matchar kroppsformen inte det av det könet.

För att en manlig fenotyp ska utvecklas, måste de inte bara finnas i vissa nivåer av manliga hormoner (testosteron) i blodet. det är också nödvändigt att androgena receptorer som fångar dem fungerar som de ska.

Vad händer i detta syndrom är att det finns ett underskott i dessa receptorer och därför absorberar inte kroppens vävnader tillräckligt med testosteron för att utveckla en manlig form.

Således är dessa individer födda med uppenbara kvinnliga könsorgan och tenderar att uppstå som tjejer. När de når puberteten utvecklas sekundära kvinnliga karaktärer (breddning av höfterna, skarp röst, ökat fett) och bröstet. Men de inser att menstruation inte visas, eftersom de inte har livmoder. Dessutom har de brist på underarm och skönhet (eller är frånvarande).

Morris syndrom upptäcktes 1953 av forskaren och gynekologen John McLean Morris (därmed dess namn). Efter att ha observerat 82 fall (två var egna patienter) beskrev hon "testikulärt feminiseringssyndrom".

Han trodde att det berodde på att testiklarna från dessa patienter producerade ett hormon som hade en feminiserande effekt, men nu är det känt att det beror på att androgener saknar verkan i kroppen. När det nödvändiga testosteronet inte absorberas tenderar kroppen att utvecklas med feminina karaktärer. Det spelar ingen roll om att testosteronnivåerna ökas, problemet ligger i kroppen inte fånga det. Därför används termen "androgenresistens" nu mer allmänt.

Vi kan också hitta Morris syndrom som konceptualiseras som manlig pseudohermafroditism.

Förekomst av Morris syndrom

Enligt Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado och Formoso Martín (2012); Det uppskattas att Morris syndrom kan förekomma hos en av 20 000 till 64 000 nyfödda. Även siffran kan vara högre om du räknar de fall som ännu inte har diagnostiserats eller som inte begär medicinsk hjälp.

Morris syndrom anses vara den tredje orsaken till amenorré efter gonadal dysgenes och frånvaron av vagina vid födseln.

Typ

Det finns ingen enda grad av androgenkänslighet, men syndromets egenskaper beror på androgenreceptorns nivå.

Således kan det finnas färre receptorer för dihydrotestosteron än vanligt och få mindre mängd testosteron som krävs, eller kan det finnas fall där receptorbrist är full.

De tre klassiska typerna av androgenkänslighet (SIA) är:

- Milt androgen okänslighet syndrom: manliga externa könsorganen.

- Delvis androgen okänslighetssyndrom: delvis maskuliniserade genitalier.

- Komplett androgen okänslighet syndrom: kvinnliga könsorgan.

Morris syndrom är inramat i det senare, eftersom det finns ett fullständigt androgenresistens där patienter förekommer med kvinnliga yttre könsorgan.

I ofullständiga former kan olika nivåer av manliga och kvinnliga egenskaper uppträda som klitoromegali (större klitoris än normalt) eller delvis nedläggning av den externa vagina.

Egenskaper och symptom

Personer med Morris syndrom kommer inte att manifestera symptom i barndomen. Faktum är att majoriteten får diagnosen när det gäller specialisten med anledning av att menstruation inte uppträder.

De egenskaper som vanligtvis förekommer är följande:

- 46 XY karyotyp, som är associerad med manlig kön.

- De yttre könsorganen har ett feminint utseende, även om de är av hypoplasi hos de stora och mindre läpparna. Det betyder att läpparna inte är fullt utvecklade, vilket är mindre.

- Trots att de har normala yttre könsorgan, är vagina grund och slutar i en blind cul-de-sac. Det är, det är inte anslutet till livmodern eftersom det är vanligare att det inte har bildats.

- Ibland har de inte äggstockar eller de är atrofierade.

- De har vanligtvis oscenerade testiklar som finns i inguinalområdet, i buken eller labia majora. Ibland är testiklarna inne i en inguinal bråck som kan palperas i den fysiska undersökningen.

Dessa testiklar är normala innan de når puberteten, men efter detta är de seminiferösa tubulerna mindre och spermatogenes förekommer inte.

- Vid puberteten utvecklas de normala sekundära kvinnliga sexuella karaktärerna och når kvinnans totala utseende. Detta beror på verkan av östradiol, ett kvinnligt könshormon som produceras i olika delar av kroppen.

Ett särdrag hos syndromet är att de inte har hår i armhålorna eller i puben, eller det är väldigt knappt.

- Frånvaro av menarche (den första menstruationen).

- Blodnivåer av testosteron är typiska, men i frånvaro av androgena receptors rätta funktion kan manliga hormoner inte utöva sitt arbete.

- Som det är logiskt orsakar denna sjukdom infertilitet.

- Om inte ingripit är svårigheter i samlag att förekomma som problem att genomföra penetration och dyspareuni (smärta).

- Det har hittats hos dessa patienter en minskning av bentätheten, vilket kan bero på androgenernas påverkan.

- Om testiklarna inte tas bort, är det ökad risk för elakartade tumörer i könsceller vid stigande ålder. En studie har uppskattats risk 3,6% på 25 år och 33% på 50 år (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

orsaker

Morris syndrom är ett ärftligt tillstånd, med X-bunden recessiv mönster Detta innebär att den muterade genen som orsakar syndromet påträffas på X-kromosomen.

Det förekommer oftare hos män än hos kvinnor, eftersom kvinnor behöver mutationer i både kromosomer (XX) för att presentera störningen. Istället kan män utveckla det med en mutation på deras X-kromosom (de har bara en).

Således kan kvinnor vara bärare av den muterade genen men inte presentera syndromet. I själva verket verkar det som om cirka två tredjedelar av alla fall av androgenresistens är ärvda från mödrar som har en förändrad kopia av genen på en av deras två X-kromosomer.

De övriga fallen beror på en ny mutation som verkar vara i moderns ägg vid tidpunkten för befruktningen eller under fosterutvecklingen (Genetics Home Reference, 2016).

Mutationerna i detta syndrom är belägna i AR-genen, som är ansvarig för att skicka instruktioner för utvecklingen av AR-proteiner (androgenreceptorer). Dessa är de som medlar effekterna av androgener i kroppen.

Receptorerna fångar manliga könshormoner som testosteron, skickar dem till olika celler för normal manlig utveckling..

När denna gen är förändrad, såsom i Morris syndrom, kan underskott förekomma både kvantitativa (antal mottagare) och kvalitativa (onormala receptorer eller funktionsstörning) av androgenreceptorer.

På så sätt svarar cellerna inte på androgener, det vill säga de manliga hormonerna har ingen effekt. Därför förhindras utvecklingen av penis och andra typiska egenskaper hos hanen, och en feminin utveckling ges sätt.

Specifikt är det testosteron som finns i dessa individer aromatiserade (transformerat av aromatasenzymet) i östrogen, ett könshormon som är ansvarigt för det kvinnliga utseendet i Morris syndrom..

Några egenskaper hos män utvecklas, eftersom de inte är beroende av androgener. Exempelvis bildas testema på grund av den SRY-gen som är närvarande på Y-kromosomen.

diagnos

Som nämnts sker diagnosen vanligen efter puberteten, eftersom dessa patienter oftast inte märker några symtom före detta.

Det är dock ett svårt syndrom att diagnostisera eftersom utseendet är helt kvinnligt och tills det inte upptäcks en undersökning av bäckenområdet eller en kromosomal studie upptäcks problemet inte.

Om förekomsten av Morris syndrom misstänks kommer specialisten att utföra en diagnos baserad på:

- Komplett klinisk historia av patienten, är viktigt att hon inte har presenterat menstruation.

- Fysisk undersökning som kan baseras på Tanner Scale, som är en som återspeglar nivån av sexuell mognad. I detta syndrom borde det vara normalt i brösten, men lägre i könsorganen och håret i armhålorna och pubis.

Du kan också använda Quigley Scale, som mäter graden av maskulinitet eller femininitet hos könsorganen. Tack vare detta index är det också möjligt att skilja mellan olika typer av androgen okänslighet.

- Gynekologisk ultraljud: bilder av de inre könsorganen erhålls genom ljudvågor. Ofta observeras inte livmoder eller äggstockar, men testiklar kan förekomma i vissa närliggande områden. Skeden har vanligtvis en kortare längd än normalt.

- Hormonstudier: genom ett blodprov är användbart för att undersöka testosteronnivåer (i syndrom Morris är höga och liknar de manliga nivåerna), de stimulerande hormoner (FSH), luteiniserande hormoner (LH) eller östradiol (E2).

- Kromosomal studie: kan göras genom ett blodprov, hudbiopsi eller något annat vävnadsprov. I detta syndrom bör resultatet vara en karyotyp 46 XY.

I historien har det varit konflikter när man bestämmer när och hur man avslöjar en diagnos av Morris syndrom till den drabbade personen. I antiken var det ofta dolt av läkare och släktingar, men det har uppenbarligen en ännu mer negativ inverkan på personen.

Trots det dilemma som det genererar, är det nödvändigt att försöka att patienten får informationen i en empatisk och avslappnad miljö som svarar på all sin rastlöshet.

behandling

För närvarande finns det ingen metod att korrigera underskottet av androgenreceptorer närvarande i Morris syndromet. Men det finns andra ingrepp som kan utföras:

- Fördjupningsterapi: innan man överväger det kirurgiska ingripandet görs försök att öka vaginans storlek med hjälp av dilatationsmetoder. Detta rekommenderas att utföras efter puberteten.

Eftersom skeden är elastisk består denna terapi i introduktion och rotation av ett fallformigt föremål flera gånger i veckan i några minuter, vilket är progressivt.

- Gonadektomi: Det är nödvändigt att ta bort testiklarna hos patienter med Morris syndrom, eftersom de tenderar att utveckla maligna tumörer (karcinom) om de inte avlägsnas. Det är viktigt att en bra prognos tas ut så snart som möjligt.

- Psykologisk hjälp: Det är viktigt för dessa patienter att få psykologisk behandling, eftersom detta syndrom kan orsaka ett stort missnöje med själva kroppen. Genom denna typ av ingripande kommer personen att kunna acceptera sin situation och leda ett liv så tillfredsställande som möjligt och undvika social isolering.

Familjeband kan till och med arbetas, så att familjen stöder och bidrar till patientens välbefinnande.

- För minskning av bentäthet som är typiskt för dessa patienter, rekommenderas kalcium- och vitamin D-tillägg. Övning kan också vara mycket fördelaktigt..

I mer allvarliga fall kan användningen av bisfosfonater, vissa läkemedel som hämmar benresorption, rekommenderas..

- Vaginal konstruktion kirurgi: om metoderna för dilatering inte har varit effektiva, kan rekonstruktion av en funktionell vagina vara ett alternativ. Förfarandet kallas neovaginoplasty, och hudtransplantat från patientens tarm eller orala slemhinna används för rekonstruktionen..

Efter operationen kommer dilatationsmetoder också att vara nödvändiga.

- Hormonutbyte: Estrogen har testats hos dessa patienter för att lindra brist på bentäthet, men det verkar som om det inte har den önskade effekten någonstans i världen.

Å andra sidan har androgener administrerats efter borttagning av testiklarna (eftersom det finns en signifikant minskning av nivån av dessa). Uppenbarligen upprätthåller androgener en känsla av välbefinnande hos patienter.

referenser

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L.E. (2012). Morris syndrom. Kubansk tidskrift om obstetriker och gynekologi, 38(3), 415-423. Hämtad den 14 oktober 2016.
2. Quigley C. A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E. M., French F.S. (1995). Androgenreceptorfel: historiska, kliniska och molekylära perspektiv. Endocrine. Rev. 16(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., och Jones H.W. (1976). Åldern för förekomst av gonadala tumörer hos intersexpatienter med kromosom. Am. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Androgenresistens. Bästa praxis Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L. K., Trifiro M.A. (1999). Androgen Överkänslighetssyndrom. I: Pagon R. A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Vilka typer av test finns tillgängliga för att bestämma förekomsten av en medfödd genetisk defekt hos ett barn? (N.D.). Hämtad den 14 oktober 2016, från University of Utah, hälsovård.
7. Androgen okänslighet syndrom. (N.D.). Hämtad den 14 oktober 2016, från Wikipedia.
8. Androgen okänslighet syndrom. (N.D.). Hämtad den 14 oktober 2016, från Medline Plus.
9. Androgen okänslighet syndrom. (11 oktober 2016). Hämtad från Genetics Home Reference.
10. Komplett androgen okänslighet syndrom. (N.D.). Hämtad den 14 oktober 2016, från Wikipedia.