Kallmann syndrom Symtom, orsaker, behandlingar

den Kallmann syndrom är en patologi definierad som en typ av hypogonadotropisk hypogonadism (Jubiz och Cruz, 2006).

Kliniskt, är detta tillstånd som kännetecknas av en låg nivå av gonadotropinfrisättande hormon som resulterar i utveckling av sexuella avvikelser och hypoplasi av luktloben och angränsande strukturer (Guitierrez Amavizca, och figur Orozco Castellanos, 2012).

De vanligaste tecken och symtom i Kallmann syndrom inkluderar ofta dålig utveckling av sexuella egenskaper (ciptorquidia, Mikro, infertilitet, erektil dysfunktion, brist på libido, amenrorrea, dyspareuni, etc.) tillsammans med lukt abnormiteter (luktsinne / hyposmi) bland andra medicinska komplikationer (Guitiérrez Amavizca, Figura och Orozco Castellanos, 2012).

Den etiologiska orsaken till Kallmanns syndrom är förknippad med genetiska förändringar. Kliniska och experimentella studier har identifierat upp till 5 gener som orsakar sjukdomen: KAL1, FGFR1, FGF8, pRok2 och PROKR2 (Sejnaui, Cespedes, Pérez Niño och Suarez, 2010).

Diagnosen av denna sjukdom kräver den kliniska undersökningen och användningen av olika diagnostiska tester, såsom hormonell analys, olfametri, neuroimaging och genetisk undersökning (Hardelin, 2013).

Även om det inte finns något botemedel mot Kallmann syndrom, innefattar den vanligaste formen av behandling hormonersättningsterapier (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Målet är induktion av pubertetsutveckling och kontroll av hormonnivåer. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Den medicinska prognosen för Kallmanns syndrom innefattar inte livshotande medicinska komplikationer. Med hormonbehandling är det möjligt att uppnå bra pubertetsutveckling hos alla drabbade (Hardelin, 2013).

Karaktäristika för Kallman syndrom

Kallmann syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom som karaktäriseras som en typ av hypogonadotropisk hypogonadism (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).

hypogonadism är den medicinska termen refererad till en bred uppsättning sjukdomar som är resultatet av en bristfällig produktion av könshormoner, både hos män och kvinnor (National Institute of Health, 2016).

Könshormoner är biokemiska ämnen som produceras av äggstockarna vid kvinnor och testiklar vid namn (Camacho Arroyo, 2016).

De kan vara närvarande i vår organism före födseln, de bildas från placentan, gonaderna, binjurarna och nervsystemet (Camacho Arroyo, 2016).

Bland de olika könshormonerna är de viktigaste estradiol, progressteron och testorestone. Alla kan identifieras i båda könen, men deras nivåer är olika (Camacho Arroyo, 2016).

I vuxen ålder, är koncentrationen av testosteron hos män 15 gånger högre än kvinnor, medan kvinnor estradiol koncentrationen är ca 5 till 10 gånger högre än den manliga (Arroyo Camacho, 2016).

Dessa hormoner är viktiga för utvecklingen av könsdifferentiering (kvinnliga könsorgan / hane) och uppkomsten av sekundära tecken under pubertetsstadium (könshår, bröst tillväxt, röstförändringar, etc.) (Camacho Arroyo, 2016).

Dessutom presenterar de också en relevant roll på hjärnnivå. Könshormoner är inblandade i reproduktionsbeteende och andra sexuella egenskaper.

Under normala förhållanden har vår kropp olika mekanismer genom vilka reglerar produktion och hormonnivåer.

Emellertid, i fallet med Kallmann syndrom hormon underskott som resulterar från närvaron av en förändring i hypothalamus eller hypofysen (National Institues of Health, 2016) är det som identifierats.

Hypothalamus är en cerebral struktur som ligger på intrakranial nivå i hjärnbasen (Biosphere Project, 2016).

Den väsentliga funktionen hos denna enhet är den hormonella kontrollen, som deltar i reglering av sömn-vakna cykler, hunger, törst och andra homeostatiska egenskaper hos vår kropp (Biosphere Project, 2016).

På detta område är det möjligt att identifiera hypofysen, en sekretorisk endokrin körtel av en viktig mängd stimulerande hormoner (Biosphere Project, 2016).

I hjärnan utsöndrar hypotalamus ett hormon som kallas gonadotropinfrisättande (GnTH), i sin tur, har denna biokemiska substans en avgörande roll för att stimulera hypofysen att generera follikelstimulerande hormon och luteiniserande (National Institues of Health, 2016).

Dessa typer av hormoner är ansvarig för att stimulera äggstockarna och testiklarna att producera könshormoner som är ansvariga för att kontrollera utvecklingen av sexuella egenskaper (National Institues of Health, 2016).

I Kallmann syndromet resulterar genetiska abnormiteter i en gonadotropinhormonbrist som resulterar i de typiska kliniska egenskaperna hos de drabbade (Tritos, 2014).

Detta villkor är beskriven av kombinationen av hypogonadism, hyposmi och luktsinne på grund av en abnormitet i GnRH produktion sekundärt till en defekt i neuronal migration påverkar hypotalamus och luktloben (Guitierrez Amavizca, figur och Orozco Castellanos, 2012).

De första beskrivningarna av detta syndrom är forskaren patologen Mestre San Juan, spanska patolog som 1856 identifierade ett samband mellan genital utveckling frånvarande och partiell utveckling av lukt områden (Sejnaui, Cespedes, Pérez Niño och Suarez, 2010).

Senare Franz Kallmann tysk psykiater och genetiker beskrivs denna sjukdom som ett syndrom av genetiskt ursprung (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño och Suarez, 2010).

Dessutom har de senaste studierna kunnat dela upp syndromet i 4 kliniska former enligt de genetiska förändringar som identifierats (Genetics Home Reference, 2016).

Alla typer presenterar olfaktoriska fel och förekomsten av hypogonadism som en gemensam egenskap. I typerna 1 och 2 kan emellertid andra medicinska manifestationer förekomma, såsom klyftpalats (Genetics Home Reference, 2016).

Är det en frekvent patologi?

Hypogonadotropisk hypogonadism och i synnerhet Kallmann syndrom är sällsynta patologier hos den allmänna befolkningen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Epidemiologiska analyser uppskattar prevalensen i 1 fall per 8 000 män och 1 fall per 40 000 kvinnor över hela världen (Tritos, 2014).

Därför är Kallmann syndromet huvudsakligen associerat med manlig kön. Prevalensförhållandet är vanligtvis 4: 1 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

De drabbade personerna behöver inte på lång sikt presentera allvarliga medicinska komplikationer, om de inte har hjärt- eller neurologiska medfödda patologier (Tritos, 2014).

Presentationen av detta syndrom är medfödd, så att vissa kliniska egenskaper kan identifieras från födelsetiden (Tritos, 2014).

Bortsett från detta, i vuxen ålder kan identifieras fall av hypogonadotropism hos män i åldern 30 till 50 år (tritos, 2014).

Tecken och symtom

Kallmann syndromets egenskaper är relaterade till förändringar i sexuella egenskaper (primära och sekundära) och olfaktiva anomalier.

Sex tecken

På detta område kan en dålig utveckling av både könsorganen (manliga och kvinnliga) och sexuella sekundära tecken identifieras (Jubiz och Cruz, 2006).

Det vanligaste är att identifiera i alla de drabbade en frånvaro av pubertetsutveckling, en väsentlig fas i förvärvet av biologisk och sexuell mognad (Jubiz och Cruz, 2006).

Beroende på den drabbade människans biologiska kön kan vissa olika manifestationer förekomma (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Manliga förändringar

• Mikro: I avsaknad av pubertalutveckling upplever de drabbade inte en penisökning. Det identifieras som en ändring som kallas mikrofalosomi. Penisen når inte längre än 7 cm i vuxenfasen.
• kryptorkism: Sexuella förändringar kan också påverka testikelns nedkomst från inguinalkanalen till pungen.
• infertilitet: i närvaro av hormonbrist är det möjligt att i vissa fall inte verkar en effektiv spermaproduktion eller att volymen av dessa är otillräckliga.
• Frånvaron av sekundära sexuella egenskaper: män som drabbats av detta syndrom utvecklas inte under pubertalfasets tillväxt av ansikts- och kroppshår, ökning av volymen av kroppslig benstruktur, allvarlig tonröst eller ökning av muskelsstyrka, bland andra.
• Minskad libido: lust och sexuell aptit reduceras signifikant hos de drabbade som ett resultat av den bristande volymen av könshormoner, särskilt testosteron.
• Erektil dysfunktion: Du kan också identifiera en markerad svårighet eller oförmåga att upprätthålla / få en erektion.

Kvinnliga förändringar

• amenorré: menstruationens början, som normalt är förknippad med pubertalet, är vanligtvis frånvarande.
• Frånvaro av bröstutveckling: under puberteten är telarca eller brösttillväxt ett av de tidigaste tecknen på sexuell mognad. Hos dem som drabbas av Kallmann syndrom är det vanligtvis frånvarande eller delvis närvarande. Brösten är vanligtvis inte helt utvecklade och bristfälligt skönhetshår identifieras.
• dyspareuni: episoder av akut smärta i samband med samlag och samlag med penetration kan uppträda hos drabbade kvinnor. Det kan finnas vissa komplikationer som vaginal kontraktion, brännande känsla eller skärande smärta och till och med vaginalt irritation.

Olfaktiva anomalier

Kallmann syndrom är också förknippat med utvecklingen av andra avvikelser i samband med lukt området på grund av en störning eller ofullständig utveckling av luktbulben.

Mer än hälften av de drabbade har en fullständig frånvaro av luktsinnehåll (anosmi) eller en signifikant minskning av luktkapaciteten (hyposmi) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andra ändringar

Personer som diagnostiserats med Kallmann syndrom kan presentera andra kliniska manifestationer, också på grund av genetiska avvikelser och embryot uppkomst (Guitierrez Amavizca, och figur Orozco Castellanos, 2012).

Några av de vanligaste är (Guitiérrez Amavizca, Figura och Orozco Castellanos, 2012, National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Sinqunesia: onormala och ofrivilliga rörelser i muskelbenen med ett spegelmönster.
• Agenesis eller digenese av corpus callosum.
• Visuospatiala förändringar.
• Palpebral ptos av medfödd ursprung.
• Auditiva abnormiteter.
• Cleft gom eller läpp.
• Hypotoni: agenes eller digens av tänderna.
• Renalgenesen.
• Avvikelser och muskuloskeletala störningar, särskilt i fingrar och tår.
• Rörelsestörningar (ataxi).
• Okoordinerat mönster av ögonrörelser.

orsaker

Kallman syndrom och vissa former av hypogonadotropisk hypogonadism har ett genetiskt ursprung (Guitiérrez Amavizca, Figura och Orozco Castellanos, 2012).

Dessa etiologiska faktorer är förknippade med fem olika gener fem orsakande gener i denna patologi: KAL1, FGFR1, FGF8, pRok2 och PROKR2 (Sejnaui Cespedes, Perez barn och Suarez, 2010).

I en siffra nära 25-30% av de drabbade är det möjligt att identifiera en specifik mutation i en av dessa genetiska komponenter (Guitiérrez Amavizca, Figura och Orozco Castellanos, 2012).

Satsen gener som är associerade med Kallmann syndrom spelar en viktig roll i utvecklingen av olika hjärnområden under embryonal tillväxt (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Den diagnostiska misstanke om Kallmann syndrom bygger på identifiering av förändringar relaterade till sexuell utveckling och luktkapacitet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Den fysiska undersökningen är den grundläggande metoden att undersöka fysisk sexuell mognad: könsorgan, kroppshår etc. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Tillsammans med detta är det viktigt att utföra en endokrin och hormonell undersökning för att bedöma hormonnivåerna hos de drabbade (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dessutom är det nödvändigt att använda andra tester såsom olfaktorisk (utvärdering av olfaktorisk skarphet) eller neuroimaging tekniker (undersökning av integriteten hos hjärnstrukturer).

Slutligen bekräftas diagnosen vanligen genom resultatet av genetiska test.

Finns det en behandling?

Hormonbehandling är behandling av val i Kallmanns syndrom.

Hos män är det vanligaste att administrera testosteron, korionisk gonadotropin och follikelstimulerande hormon.

Målet är att uppnå en fullständig utveckling av manliga sexuella egenskaper. Dessutom är kombinerad hormonbehandling i vuxenfasen väsentlig för att stimulera produktionen av spermier.

För kvinnor är behandlingen vanligtvis baserad på administrering av östrogener, gonadotropiner och progestiner. Detta fokuserar på stimulering av bröst- och genitaltillväxt, endometrialcykeln, follikulogenesen och ägglossningen.

Generellt är dessa terapier effektiva för att uppnå fertilitet och sexuell mognad.

referenser

1. Camacho Arroyo, I. (2016). Könshormoner och hjärnan. Erhållen från comoves. UNAM.
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., & Orozco-Castellanos, R. (2012). Kallmann syndrom. Genetiska aspekter och fenotypiska varianter. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Kallmann syndrom. Hämtad från Orphanet.
4. Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Kallmanns syndrom: Om ett fall. Medicinsk Colombia.
5. NIH. (2016). Hypogonadotrop hypogonadism. Hämtad från National Institute of Health.
6. NIH. (2016). Kallmann syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Kallmann syndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Kallmann syndrom-Systematisk översyn av litteraturen. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Kallmann syndrom och idiopatisk hypogonadotrop hypogonadism. Hämtad från MedScape.