DiGeorge syndrom Symtom, orsaker, behandling

den DiGeorge syndrom (SDG) är en sjukdom av genetiskt ursprung som manifesteras genom utvecklingen av relaterade missbildningar hjärtstruktur, ansiktet, tymus och bisköldkörtlarna (Aglony et al., 2004).

Kliniskt de kommer att producera en mängd olika medicinska komplikationer, bland vilka immunbrister, hypokalcemi, hjärtsjukdomar och psykiatriska störningar karaktär (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Som etiologiska ursprung, är förknippad med en genetisk defekt på kromosom 22. På grund av detta, även kallas 22q11.2 radering syndrom (Sainz de Terreros och Cecilio, 2010).

Diagnosen är baserad på identifiering av den cardinal kliniska tecken genom fysisk undersökning och olika laboratorietester: analytisk, immunologisk undersökning, buken ultraljud, ekokardiogram och genetisk undersökning, och baserar huvudsakligen på fluorescens in situ hybridisering (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno och Martín Guitiérrez, 2014).

Slutligen fokuserar behandlingen av denna patologi på korrigering av organiska missbildningar och kontrollen av medicinska komplikationer. Således används vanligtvis T-lymfocytterapi, kalciumtillskott, korrigeringskirurgi, etc. (PrimaryInmune, 2011).

Egenskaper hos DiGeorge syndrom

DiGeorge-syndrom, även känt under namnet 22q11.2 deletion syndrom, en sjukdom orsakad av en genetisk defekt som resulterar i utveckling av olika fysiska och funktionella defekter (Mayo Clinic, 2014).

I denna mening, stjälkar detta syndrom i huvudsak behandlar defekt utveckling under prenatala stadiet eller dräktighet, huvudsakligen belägna under den 3: e och 8: e graviditetsveckan (Vera de Pedro, Salado Martin, flaska Astorqui, Rogriguez Estévez, Díez López och Gamarra Cabrerizo, 2007).

Närmare bestämt börjar de embryonala strukturerna kring den femte veckan av graviditeten en process för bildande och utveckling av olika strukturer och organ (Vera de Pedro et al., 2007).

Således kommer en grupp av bestämda celler att leda till ansiktsutveckling, olika delar av hjärnan, tymus, hjärtat, aorta och paratioridesa körtlar (PrimaryInmune, 2011).

Detta "cellfält" är vanligtvis beläget runt området eller området efter embryonets hals under dräktighet. På detta sätt är det viktigt för de övriga strukturerna att börja bilda och differentiera, att dessa celler flyttar mot de olika specifika områdena för varje struktur (PrimaryInmune, 2011).

I detta skede av utvecklingen påsarna, valv och faryngeala spår, tymus och bisköldkörteln bildas och därefter en del av de kraniala och ansikts strukturer eller olika delar av vävnad (Vera Peter et al., 2007).

Således mycket genetiska avvikelser i DiGeroge syndrom resulterar i en systematisk förändring av denna process prenatal utbildning och orsaka allvarliga brister i utvecklingen (Vera de Pedro et al., 2007).

Följaktligen är de mest drabbade områdena vanligtvis:

- hjärta: Denna struktur utgör en av de vitala organen för vår överlevnad. Det ingår i cirkulationssystemet och dess väsentliga funktion är att pumpa blod till resten av kroppen.

- Ansikts konfiguration: bildandet av ansiktsstrukturen beror på den korrekta bildningen av skallen, ögonbollarna, det orala systemet, öronen, etc..

- svindel: Denna struktur spelar en grundläggande roll inom immunsystemet, eftersom den är ansvarig för mognad av lymfocyter eller T-celler.

- Paratyroidkörtlar: de utgörs av en uppsättning endokrina körtlar som uppvisar en stakad roll vid reglering av kalcium, bland andra faktorer.

Sålunda är de mest drabbade områdena i DiGeorge-syndromet relaterade till den embryonala bildningsdefekten i områden som är associerade med nacken och angränsande regioner..

Denna patologi beskrivs initialt av den amerikanska barnspecialisten Angelo M. DiGeorge 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

I deras kliniska rapport beskrivs DiGeroge medfödd patologi karaktär som definieras av den dåliga utvecklingen eller frånvaron av bisköldkörteln och tymus (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Därefter beskrev Chapelle 1918 specifikt de medfödda defekter som härrör från denna patologi. Således var hänvisning till DiGeorge-syndrom som den andra orsaken till medfött hjärtfel av tecken efter Downs syndrom (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno och Martin Guiérrez, 2014) gjorde.

Slutligen förblev detta tillstånd kliniskt kännetecknas av den klassiska triaden av immunbrist, endokrinopati med hypokalcemi och sjukdom (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Vidare, i många fall, omfattande symtomatisk heterogenitet deletioner belägna på kromosom 22, involverar differentiering av tre olika patologier kliniskt (McDonald-McGinn och Zackay, 2012).

- DiGeorge syndrom

- Velocardiofacial syndrom

- Kardiovaskulärt syndrom

statistik

DiGeroges syndrom har en uppskattad förekomst av 1 fall per 4 000 personer i den allmänna befolkningen (Genetics Home Reference, 2016).

Flera epidemiologiska studier indikerar dock en högre förekomst som främst beror på heterogeniteten i sin kliniska kurs och svårigheten att upprätta en tidig diagnos (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dessutom har både USA och internationellt, DiGeorge syndrom, anses vara en av de vanligaste orsakerna till medfödda hjärtfel och ansikts missbildningar (Bawle, 2016).

Å andra sidan, om de epidemiologiska egenskaperna hos sociodemografiska karaktär, har identifierat en prevalens på 1 fall per 6000 personer i kaukasiska, asiatiska och afroamerikanskt ursprung, medan fallet med latinamerikaner, förekomsten uppgår till ett fall per 3.800 individer (Ramirez-Cheyne, Forero-Forero, Gonzalez-Thesima, Madrid och Saldarriaga, 2016).

Symtom och symtom

När det gäller de vanligaste tecknen och symtomen i DiGeorge-syndromet måste vi påpeka att det presenterar en klinisk kurs med variabel uttrycksförmåga (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

I det här fallet förekommer i vissa drabbade medicinska komplikationer en svår status som kan leda till tidig död. I andra fall presenterar egenskaperna vanligen ett minimalt åtagande för den drabbade personens överlevnad och funktionalitet (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Därför kommer inte alla som drabbas av Di George syndrom att presentera samma påverkan, men de brukar innehålla en eller flera relaterade sjukdomar (National Organization for Rare Disorders, 2016, Primary Immune, 2011

Avvikelser i ansikts konfiguration

Störningar relaterade till ansikts konfiguration, är en av de mest slående visuellt DiGeorge-syndrom är allmänt definieras av (National organisationen för sällsynta sjukdomar, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- mikrocefali: huvudet utvecklas med en mindre eller mindre dimension än förväntat för utvecklingsnivån och den kronologiska åldern hos den drabbade personen. Dessutom utvecklas en tubulär nasalstruktur som åtföljs av plana eller lite accentuerade kinder.

- Mandibular hiploplasi och retrognathia: Käkens struktur utvecklas inte helt. Således presenterar det i många fall en minskad storlek eller ett ändrat läge, som ligger längre tillbaka än vanligt.

- Ögonändring: I allmänhet ögonen ligger oftast mot bottenplanet inklusive också mikroftalmi kan visas (underutveckling av en av ögonglober), katarakt (ögats lins opacitet) eller cyanos (blåaktig färg) runt ögonen.

- Förändring av aurikulära paviljongen: Det är möjligt att identifiera en asymmetri i öronens konfiguration. De brukar uppvisa en låg implantation med närvaron av missbildningar i loberna och andra yttre områden av öronet..

- Muns missbildningar: Munnkonfigurationen presenterar vanligtvis ett välvt utseende mot supioriorplanet, kännetecknat av närvaron av en lång och accentuerad nasolabial sulcus och kluven gom.

Felaktigheter och defekter hjärta

Hjärtablandningar innehåller vanligtvis ett stort antal defekter. De mest drabbade områdena är emellertid relaterade till aorta och tillhörande hjärtstrukturer (National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septal defekter: Väggen eller strukturen som skiljer hjärtkaviteterna som är ansvariga för att pumpa blod kan vara ofullständigt eller defekt.

- Felformning av aortabågen: olika abnormiteter kan också beskrivas i aorta-segmentet mellan stigande och nedåtgående bana.

- Tetralogy of Fallot: denna patologi avser närvaron av förändringar i ventrikulär septaldefekten, signifikant minskning av lungartären, abnormal position av aortan och en förtjockning av det högra ventrikulära området.

immunbrist

Människor som drabbats av DiGeorge-syndrom har vanligtvis en betydande känslighet för olika typer av sjukdomar, främst infektiös natur (virus, svampar, bakterier, etc.) (PrimaryInmune, 2011).

Detta beror på närvaron av en dysfunktion i immunsystemet på grund av en bristfällig utveckling av typen och produktionen av lymfocyter och T-celler (PrimaryInmune, 2011).

Immunsystemet består av ett brett utbud av organ, strukturer, vävnader och celler som tillsammans skyddar oss mot miljö- och interna patologiska medel (National Institute of Health, 2016).

I denna mening producerar DiGeorge syndrom en bristfällig eller ofullständig bildning av thymus, vilket ger upphov till förändringar i funktionalitet och slutlig plats (PrimaryInmune, 2011).

Generellt är den mest framträdande anomali hypofunktionaliteten hos T-lymfocyterna, nödvändiga vid framställning av immunglobuliner och antikroppar (PrimaryInmune, 2011).

hypokalcemi

I det här fallet har personer som drabbats av Digeorge syndrom vanligen onormalt låga halter av kalcium i kroppen och i blodet (PrimaryInmune, 2011).

Detta medicinska tillstånd härstammar fundamentalt från närvaron av abnormiteter i paratyroidkörtlarna, på grund av en underutveckling av dess komponenter (PrimaryInmune, 2011).

Dessa körtlar är placerade i nacken och ligger i närheten av sköldkörteln. I det här fallet presenterar de dock en minskad volym, vilket kommer att få en signifikant inverkan på kontrollen av metabolism och kalciumbalans i kroppen (PrimaryInmune, 2011).

Sålunda, i detta fall, blodkalciumnivån vanligen sjunka under 2,1-8,5 mm / dl, vilket resulterar i olika medicinska komplikationer såsom kramper, muskel irritabilitet, domningar, humörsvängningar, kognitiva brister, etc. (Chemocare, 2016).

Neurologiska och psykiatriska störningar

Förutom de tecken och symptom som beskrivs ovan är det möjligt att identifiera andra relaterade kognitiva och intellektuella sfär av de drabbade (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015; National organisationen för sällsynta sjukdomar, 2016; PrimaryInmune, 2011).

Särskilt i diagnostiserade fall de har rapporterats inlärningssvårigheter, mild intellektuell underskott, uppmärksamhetsstörning, humörstörningar, ångest, bland andra (Bertran, Tagle, Irarrázaval 2015).

orsaker

Det genetiska ursprunget för DiGeorge syndrom är associerat med närvaron av förändringar i kromosom 22, specifikt i 22q11.2 platsen (Genetics Home Reference, 2016).

Specifikt beror det på frånvaron av en DNA-sekvens bestående av ett antal 30 till 40 olika gener (Genetics Home Reference, 2016).

Trots det faktum att en stor del av de berörda generna ännu inte har identifierats i detalj förekommer frånvaron av denna stora grupp i mer än 90% av fallen som en de novo-mutation medan ungefär 7% beror på Arveliga faktorer (National Organization for Rare Disorders, 2016)

diagnos

För att diagnostisera DiGeorge syndrom är det viktigt att identifiera de kardinala kliniska tecknen på denna patologi:

- Ansiktsfel.

- Hjärtfel.

- immunbrist.

- hypokalcemi.

I detta avseende, tillsammans med en analys av den kliniska historia och fysisk undersökning, är det avgörande att utföra olika laboratorietester såsom ekokardiografi, ultraljud, immunologisk undersökning och serum analytiska studier (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno och Martín Guitiérrez, 2014).

Dessutom är en viktig aspekt den genetiska undersökningen, detta utförs grundligt genom fluorescerande in situ-hybridisering (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno och Martín Guitiérrez, 2014).

behandling

Som vi påpekade i den ursprungliga beskrivningen är behandlingen avsedd att i första hand kontrollera och korrigera de tecken och symptom som denna typ av sjukdom orsakar (PrimaryInmune, 2011).

I fallet med hypokalcemi behandlas det vanligen genom administrering av kalcium- och / eller vitamin D-tillskott (Mayo Clinic, 2014).

Å andra sidan, i fallet med immunbrist, även om de förbättrar med ålder, olika tillvägagångssätt som transplantation av tymusvävnad, terapi T-celler, eller benmärgstransplantation kan användas ( Mayo Clinic, 2014).

När det gäller ansikts- och bukkala missbildningar används kirurgiska reparationer ofta, vilket förbättrar dessa bens fysiska utseende och funktionalitet (Mayo Clinic, 2014).

Slutligen, vid hjärtändringar, kan båda läkemedel för behandling och korrigering genom kirurgi administreras (Mayo Clinic, 2014).

prognos

I de flesta fall drabbade individer når ofta vuxen ålder, men en betydande andel av dessa börjar utveckla viktiga immunologiska och / eller hjärtfel orsakar för tidig död, speciellt i första levnadsåret (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

referenser

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psykiatriska manifestationer av 22q11.2 deletionssyndrom: en genomgång av litteraturen. neurologi.
2. Chemocare. (2016). Hypokalcemi (låga kalciumnivåer). Hämtat från Chemocare.
3. Mayo Clinic (2014). DiGeorge syndrom. Hämtad från Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D., och Zackai, E. (2012). Deletionssyndrom 22q11.2. Hämtad från Orphanet.
5. NIH. (2016). 22q11.2 deletionssyndrom. Hämtad från Genetics Home Reference
6. NIH. (2016). Avvikelser i aura-paviljongen och låga implantat av öronen i öronen och låga implantat av öronen. Hämtad från MedlinePlus https.
7. NORD. (2016). Kromosom 22q11.2 Deletionssyndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
8. primaryimmune. (2016). DiGeorge syndrom. Erhållen från primaryimmune.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 deletionssyndrom: embryologiska baser och diagnostisk algoritm. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge syndrom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., & Franco, J. (2016). Immunologiskt tillvägagångssätt för 22q11.2-deletionssyndromet. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorge syndrom associerat med hemimelia. En Pediatr (Barc), 625-634.