CHARGE syndrom Symtom, orsaker, behandling

den CHARGE syndrom är en sällsynt sjukdom av genetiskt ursprung som presenterar med viktiga fysiska och medicinska medfödda komplikationer (spanska föreningen för familjer med dövblindhet, 2016).

Det kliniska förloppet kännetecknas av ett brett mönster av förändringar: coloboma, hjärtfel, koanalatresi (näsborrarna), betydande tillväxthämning, genital missbildningar hypoplasi och auditiva (spanska Family Association dövblinda, 2016).

Källa bild: www.chargeacrosseurope.com

På klinisk nivå förekommer barn som drabbats av CHARGE-syndromet svåra visuella och auditiva förändringar (Asociación Charge España, 2014), så många av dem är dövblind.

Det etiologiska ursprunget för denna sjukdom är associerat med specifika mutationer i CHD7-genen i mer än hälften av de diagnostiserade fallen (Genetics Home Reference, 2016).

Emellertid presenterar ungefär en tredjedel av patienterna inga genetiska förändringar identifierade (Genetics Home Reference, 2016).

I den diagnostiska misstanken är identifieringen av de kliniska egenskaperna grundläggande. Det är nödvändigt att utföra vissa specifika tester för att bekräfta dess närvaro: genetisk studie, intellektuell utvärdering etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral och Madero Barrajón, 2016).

Det finns ingen bot för CHARGE syndrom. Det terapeutiska tillvägagångssättet innefattar en tvärvetenskaplig behandling inriktad på kontroll av medicinska komplikationer, neuropsykologisk intervention, specialutbildning etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral och Madero Barrajón, 2016).

Karakteristik av CHARGE-syndromet

CHARGE syndrom anses vara en typ av malfomativ sjukdom som presenterar med viktiga medfödda förändringar.

den förändringar eller medfödda sjukdomar hänvisa till ett brett uppsättning patologier som är närvarande i den drabbade personen sedan födseln (Världshälsoorganisationen, 2015).

Denna typ av anomalier kan orsaka viktiga kroniska funktionshinder med en stark inverkan för de drabbade (Världshälsoorganisationen, 2015).

Det är en sällsynt sjukdom som tenderar att manifestera sin kliniska kurs under tidig fosterutveckling (Genetics Home Reference, 2016).

I CHARGE syndrom är medicinska komplikationer associerade med en mängd olika kroppssystem och strukturer. 

Dess benämning härrör från akronym av de mest karakteristiska medicinska förhållandena (Genetics Home Reference, 2016).

• C: Kolobom (brukar påverka retinokoridområdet).
• H (hjärta): hjärtförändringar.
• EN: Atresia av choanae.
• R: signifikant försämring av tillväxt och moderskapsutveckling.
• G: genital underutveckling.
• E (öra): auditiva förändringar och missbildningar i de hörande paviljongerna.

Detta syndrom beskrevs först av Hall och hans team i 1979 avses en grupp av 17 patienter vars kliniska tillstånd definierades genom närvaron av multipla kongenitala anomalier associerade nonrandomly vinge koanalatresi (Blake och Prasad , 2006).

Samma år beskrev en annan forskare självständigt samma patologi. Det var Hittner som rapporterade 10 ytterligare fall som präglades av flera medfödda anomalier och okulära kolobomer (Blake och Prasad, 2006).

De första beskrivningar som avses en specifik association mellan flera abnormaliteter och medfödda missbildningar i närvaro av colobom och koanalatresi (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernandez Toral och Madero Barrajón, 2016).

Pago et al. (1981) myntade namnet på detta syndrom genom akronymen av dess huvudsakliga medicinska manifestationer (Blake och Prasad, 2006).

För närvarande är denna patologi associerad med en hög dödlighet, särskilt under de två första åren av livet på grund av det stora utbudet av hälsoproblem (Asociación Charge España, 2014)

Det är vanligtvis en del av gruppen av störningar som karakteriseras som dövblindhet, även om förändringar i den visuella och auditiva skarpheten hos de drabbade är vanligtvis mycket varierande.

CHARGE syndrom statistik

CHARGE syndrom betraktas som en sällsynt sjukdom, kan förekomma i mindre än ett fall per 10000 levande födda barn i världen (spanska Association of familjer av personer med dövblindhet, 2016).

Det beräknas att i Spanien finns cirka 3 800 personer med CHARGE-syndromet (spanska föreningen för familjer med dövblindhet, 2016).

När det gäller de sociodemografiska egenskaperna är dess presentation inte associerad med kön. Män och kvinnor har en liknande förekomst (Tegay, 2016).

Ingen skillnadsincidens har hittats i samband med ras, geografiskt ursprung eller deltagande i vissa etniska grupper (Tegay, 2016).

CHARGE-syndromet kan identifieras under prenatal eller neonatal fas (Tegay, 2016). Men vissa institutioner såsom National Organization for Rare Disorder (2016) påpekar att det finns ett stort antal fall oidentifierade eller misdiagnosed eftersom de uppvisar ospecifika eller subtila kliniska manifestationer.

Tecken och symtom på CHARGE syndrom

Som vi noterade i den ursprungliga beskrivningen är CHARGE-syndrom associerat med ett väldefinierat mönster av medicinska tillstånd.

De vanligaste är bland annat (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, National Organization for Rare Disorders, 2016):

Okulärt kolobom

Avvikelser och medfödda missbildningar kan påverka det oftalmologiska systemet genom utveckling av sprickor eller perforeringar i vissa okulära strukturer.

Det är vanligt att påverka retina, iris eller choroid. De uppträder vanligtvis under de tidiga utvecklingsstadierna i en eller båda ögonen.

De kan ha en betydande inverkan på den drabbade personens förmåga och synskärpa. Svårigheten beror på plats och förlängning.

På en visuell nivå kan vi identifiera denna typ av anomali som ett mörkt område med oregelbundna kanter.

Ocular coloboma är en av de vanligaste kliniska manifestationerna av CHARGE syndrom. Det identifieras i mer än 80% av de diagnostiserade fallen.

Dessutom kan de drabbade utveckla andra oftalmologiska förändringar:

• mikroftalmi: Det är en orbital missbildning som ger en ofullständig eller bristfällig bildning av ögonbollarna. Normalt kommer detta att få en mindre volym än vanligt.
• anoftalmi: avser den fullständiga frånvaron av en eller båda ögonbollarna.
• fotofobi: Överdriven känslighet mot ljus och ljusa stimuli.

Denna typ av anomalier leder vanligtvis till partiell eller fullständig förlust av visuell funktion. Det kan finnas signifikant förlust av syn, ökade blinda fläckar, underskott i djupuppfattning eller total blindhet.

förändringar hjärta

Mellan 75-80% av barn som lider av CHARGE-syndrom har någon typ av anomali och medfödd hjärtsvikt.

en mängd olika störningar kan förekomma, och den mest frekventa Fallots tetrad, Ventrikelseptumdefekt, defekten atrioventrikulärt kanalen och aortabågen anomalier.

Några av dessa patologier ger milda arytmier eller minimala komplikationer. Andra kan dock bli livshotande patologier.

Hjärtfel är vanligtvis den främsta orsaken till dödsfallet i CHARGE-syndromet.

Atresia Coanal

Coanas är termen som används för att hänvisa till näsborrarna.

I CHARGE-syndrom kan både inskränkning eller ofullständig utveckling (choanal stenos) och fullständig obstruktion eller blockering av öppningarna (konal atresi) identifieras..

Denna typ av anomali kan uppträda ensidigt eller bilateralt. Kräver akut medicinsk hjälp på grund av risken för hjärtsvikt.

Fördröjning i tillväxt och utveckling

Laddningssyndrom har vanligtvis en betydande försening i fysisk tillväxt och intellektuell utveckling.

Från fosterfasen är det möjligt att identifiera en långsam tillväxt som är materialiserad i låg vikt, kort storlek och en kranial omkrets mindre än förväntad för kön och tid för biologisk utveckling.

Förvärvet av evolutionära milstolpar, särskilt de som relaterar till psykomotoriska funktioner, presenterar vanligtvis en långsam rytm.

Dessa typer av abnormiteter är relaterade till ett signifikant underskott i tillväxthormon. I andra fall kan det bero på närings- eller hjärtförändringar.

Genitourära sjukdomar

Vi kan identifiera anomalier i könsorganets anatomiska utveckling samt förändringar relaterade till pubertetsmognad.

För män, den vanligaste är att kryptorkism (avsaknad av testikel härkomst) eller hypospadi micropene identifieras (defekt platsen för öppningen av urinröret).

Å andra sidan utvecklar de flesta kvinnor genitala läppar eller uterier med minskad förlängning.

Utbredningen av pubertetsutveckling är vanligtvis frånvarande eller försenad, varför många av de drabbade behöver hormonbehandling.

Auditory Alterations

Det vanligaste är att identifiera olika missbildningar i de hörande paviljongen, det vill säga i öronen:

• Frånvaro av löv eller delvis utveckling av detta.
• Breda och korta öron.
• Triangelformade hudveckar.
• Låg och fristående implementering.
• Bilateral asymmetri.

Vid mellersta öra finns också andra typer av förändringar i samband med missbildningar i benstrukturen. Det är möjligt att identifiera en sekundär utveckling av överföring dövhet.

I innerörat kan vi identifiera cochleära defekter och delvis eller fullständig frånvaro av halvcirkelformiga kanaler, så de som drabbas måste visa balansproblem.

Annan typ av komplikationer

Det kliniska spektret av CHARGE-syndrom kan omfatta andra system och strukturer (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Förändringar i kranialnerven: Vanligtvis påverkar kranialnerven IX, X, VIII, VII och I. Det genererar vanligtvis en signifikant minskning av synskärpa, förändringar i sväljning, ansiktslamning, bland andra.
• Njurförändringar: Det vanligaste är att identifiera problem relaterade till dålig utveckling av njurstrukturen (agenes och / eller hypoplasi).
• Atypisk ansikts konfiguration: Förutom okular, hörsel och nasal missbildningar kan vi identifiera en framträdande och bred panna. Det är vanligtvis åtföljt av välvda ögonbryn, hängande ögonlock, tjock och framträdande näsa, liten mun och platta kinder.
• Beteendeegenskaper: hos de som är äldre är det möjligt att identifiera vissa obsessiva kompulsiva egenskaper och ett brett mönster av uthållig beteende.
• Kroppsstruktur: Muskuloskeletala abnormiteter kan förekomma i övre och nedre extremiteterna (korta fingrar, hudveckar, polydaktyly, kort nacke, benhypoplasi etc.9.

orsaker

Specifika mutationer av CHD7-genen förklarar mer än hälften av fallen som diagnostiserats med CHARGE-syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Majoriteten av fallen beror på de novo-mutationer eller avvikelser i olika mekanismer som påverkar regionen q12.2 av kromosom 8, där CHD7-genen ligger (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denna genetiska komponent är ansvarig för att generera biokemiska instruktioner så att vår kropp kan producera ett essentiellt protein för att reglera olika aktiviteter och genuttryck (Genetics Home Reference, 2016).

En viktig roll för CHD7-genen har identifierats vid bildandet av retinalstrukturen och utvecklingen av motor neuronala komponenter (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andra drabbade kan ha anomalier i andra gener, såsom sema3E eller kromosomala deletioner som 22 på plats q11.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

diagnos

Diagnosen av CHARGE-syndrom görs vanligen baserat på olika diagnostiska kriterier (Hefner, 1999):

Huvudfunktioner

• colobom
• Atresia Coanal
• Nervös dysfunktion i samband med kraniala nerver.
• Auditiva abnormiteter

Sekundära funktioner

• Ansiktsinställningar
• Muskuloskeletala abnormiteter
• Medfödda hjärtsjukdomar
• Tillväxt retardation

För att bekräfta dessa medicinska förutsättningar är det nödvändigt att genomföra en fysisk, neurologisk undersökning, en analys av den hörbara och visuella funktionen, en kardiologisk studie etc..

Dessutom är det dessutom nödvändigt att genomföra en genetisk studie för att bekräfta närvaron av genetiska förändringar.

behandling

Det medicinska tillvägagångssättet till CHARGE-syndromet innehåller vanligtvis ett stort antal terapier (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Kirurgisk korrigering (hjärtformat missbildningar, atresi, atypiska facies, etc.).
• Matning och mekanisk andning.
• Audiologiska, oftalmologiska, urinvägar, endrocinologiska etc..

Dessutom är det viktigt att använda tidig stimulering, det neuropsykologiska tillvägagångssättet och specialutbildningen för att uppnå den maximala utvecklingen och funktionella oberoende av de drabbade..

Vad är den medicinska prognosen för de drabbade?

CHARGE syndrom leder till allvarliga medicinska komplikationer, speciellt hjärtförändringar kan hota överlevnaden för de drabbade.

Den har en hög dödlighet, särskilt under de första två åren. Cirka 30% av de drabbade dö i de tidigaste faserna av livet.

referenser

1. ACE. (20143). 2014 årsredovisning. Charge Association Spanien.
2. APASCIDE. (2016). Laddningssyndrom. Spanska föreningen för familjen av människor med dövblindhet.
3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). CHARGE syndrom. Orphanet Journal of Rare Diseases.
4. Hefner, M. (1999). Diagnos, Genetik och Prenatal Diagnos In Charge. CHARGE Syndrome Foundation.
5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Laddningssyndrom. Arch Argent Pediatr.
6. NIH. (2016). CHARGE syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). CHARGE syndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
8. WHO. (2015). Medfödda anomalier. Erhållen från Världshälsoorganisationen.
9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE syndrom. Hämtad från MedScape.