Zellwegers syndrom Symptom, orsaker, behandling



den Zellwegers syndrom, även känd som Cerebro-Lever och renalt syndrom är en typ av ämnesomsättningssjukdom klassificeras enligt peroxisomala sjukdomar (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz och Roels, 2003).

Denna sjukdom kännetecknas av onormal ansamling eller behandling av olika föreningar, phytanic syra, kolesterol eller gallsyror, i områden såsom hjärnan, levern eller njurarna (Hospital Sant Joan de Deu, 2016).

Kliniskt, zellwegers syndrom genom att presentera olika medicinska tecken och symtom förknippade med avvikelser och ansiktsmissbildningar, hepatomegali och svår neurologisk dysfunktion (Roll et al., 1996) är det som definieras.

Dessutom finns den etiologiska ursprunget för denna sjukdom i en genetisk anomali som resulterar i en bristfällig produktion eller aktivitet hos peroxisomen. En cellulär komponent med en framträdande roll i metabolismen av olika biokemiska ämnen i vår kropp (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo och Pérez-Cerdá, 2016).

Som för diagnos av zellwegers syndrom, såväl som fysisk undersökning och identifiering av kliniska manifestationer, innehåller den en mängd olika laboratorietester: biokemisk analys, histologiska studier, neuroimaging, ultraljud, elektroencefalografi, oftalmologisk undersökning, analys hjärtfunktion etc. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz och Roels, 2003).

Experimentella studier pågår har ännu inte lyckats identifiera botemedel mot Zellwegers syndrom. Alla terapeutiska ingrepp bygger huvudsakligen på symptomatisk och palliativ behandling (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

I de flesta fall är personer som drabbats av Zellwegers syndrom vanligtvis inte över 2 år på grund av de viktiga medicinska komplikationer som detta medför..

Karakteristik av Zellwegers syndrom

Zellweger syndrom är en medfödd sjukdom genetiskt ursprung som klassificeras i så kallade peroxisomala sjukdomar eller störningar av peroxisom biogenes (National Institute of neurologiska sjukdomar och Stroke, 2016).

Peroxisomala störningar eller sjukdomar utgör en bred grupp av metaboliska patologier orsakade av en abnormitet i peroxisoms bildande eller funktion (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Peroxisomen är en cellulär organell som innehåller olika proteiner i sitt inre som är ansvarig för att utföra många metaboliska funktioner, såsom nedbrytning eller syntes av biokemiska ämnen.

Denna organella eller cellulära förening kan vara belägen i nästan alla vävnader i kroppen, men det är vanligare att dominerar i hjärn-, njure- eller leverområden.

Dessutom kan de bildas genom en uppdelning och multiplikation av redan existerande celler eller genom nya proliferationsprocesser, syntetiserad av olika proteiner belägna i cellkärnorna.

Därför påverkas biogenesen eller produktionen av peroxisomen av aktiviteten hos olika proteiner, kodade på den genetiska nivån med ungefär 16 olika gener, vars förändring kan orsaka viktiga anomalier i denna cellulära förening..

I fallet med Zellwegers syndrom uppträder en abnormitet i biogenesen av peroxisomet som resulterar i en patologisk ackumulering av olika föreningar som är giftiga eller inte har försämrats korrekt..

De biokemiska analyserna som gjorts inom forskningsområdet för Zellwegers syndrom har visat höga koncentrationer av fytansyra, polyomättade syror, syror i urinkolesterol, gallsyror etc..

Dessutom kan denna typ av förändringar också ha en signifikant inverkan på syntesen av plasmogener, en grundläggande substans i hjärnans utveckling.

Följaktligen de som drabbats av Zellweger syndrom har ett brett utbud av neurologiska symtom, onormal kraniofaciala, njur- och leversjukdomar som äventyrar allvarligt överlevnaden av dessa (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz och Roels , 2003).

Denna sjukdom beskrevs ursprungligen av Hans Zellweger (1964) från vilken han fick sitt namn och sin arbetsgrupp (Valdez Geraldo et al., 2009).

I sin kliniska rapport hänvisade Zellweger till två syskonpatienter vars kliniska status karakteriserades av ett multifunktionellt misslyckande samband med frånvaron av peroxisomer..

Senare, 1973, Goldfischer och kollegor ligger frånvaron av dessa cellulära organeller vid en viss nivå i njurarna och levern (Prudencio Beltran, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate 2009).

För närvarande är Zellweger syndrom definieras som en av de mest allvarliga varianterna av peroxisomala sjukdomar, vars kliniska egenskaper kommer att generera en systematisk försämring av den drabbade personen (Braverman, 2012).

statistik

Zellwegers syndrom anses vara en sällsynt patologi, sällsynt hos allmänheten (Genetics Home Reference, 2016).

Statistiska studier har visat en ungefärlig förekomst av ett fall per 50 000 personer (Genetics Home Reference, 2016).

När det gäller sociodemografiska egenskaper som förknippas med förekomsten av denna sjukdom, har aktuell forskning inte funnit en högre incidens i samband med kön, geografiskt ursprung eller som tillhör etniska och / eller rasistiska särskilda grupper (National Organization for Sällsynta diagnoser, 2013 ).

Trots detta pekar vissa författare som (Braverman, 2012) på förekomsten av en differentiell prevalens i samband med olika länder:

  • Förenta staterna: 1 fall per 50 000 invånare.
  • Japan: 1 fall per 500 000 invånare.
  • Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 fall för varje 12 000 invånare.

Dessutom kvarstår denna patologi i många fall odiagnostiserad på grund av den snabba utvecklingen och den höga dödligheten, så att statistiska data om dess prevalens kan underskattas (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Tecken och symtom

De kliniska egenskaperna hos syndromet Zellweger klassificera i flera grupper: kraniofaciala störningar, neurologiska sjukdomar och lever / njure avvikelser (Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Sällsynta diagnoser, 2013).

Kraniofaciella störningar

Många av personerna med Zellwegers syndrom har en atypisk ansiktsfenotyp som kännetecknas av:

  • dolichocephaly: Den globala kranstrukturen kan uppvisa en onormal struktur, kännetecknad av en förlängning av de främre och bakre regionerna.
  • Plattat ansiktsutseendeGenerellt sett visar alla de strukturer som utgör ansiktet en dålig utveckling. I den meningen tenderar de att vara mindre än normalt eller tvärtom utvecklas de ofullständigt. Som ett resultat är den visuella känslan av en flatning av ansiktsområdet.
  • Occiput platt: Huvudets baksida, som ligger mellan den sista delen av skallen och nacken, kan utvecklas dåligt, vilket resulterar i en onormalt planad konfiguration.
  • Storskalig front, bred och bred: I allmänhet är den totala storleken på pannan eller framkanten av skallen vanligtvis större än normalt, vilket visar ett signifikant utskjutande.
  • Bred näsrot: Benstrukturen i näsan utvecklas vanligen med en volym som är högre än normalt eller förväntat, så det brukar ha ett brett och robust utseende. Dessutom är närvaron av inverterade nasala passager vanligen en av de vanligaste egenskaperna i detta syndrom.
  • Oftalmologiska abnormiteter: De okulära groparna är vanligtvis vanligt definierade. Dessutom är utvecklingen av hornhinnapatologier frekvent. Många av de drabbade individerna kan ha signifikant minskad visuell kapacitet.
  • micrognatia: i detta fall tenderar både hakan och resten av käftstrukturen att utvecklas i en minskad volym, vilket ger upphov till andra sekundära orala och dentala förändringar.
  • Felaktig form av hörselnål: öronen verkar vanligtvis missbildade eller med mycket dålig utveckling. På så sätt leder de inte bara till estetiska missbildningar, men det kan finnas rikliga fall av nedsatt hörselighet.
  • Orala abnormiteter: När det gäller munets inre struktur är det vanligt att observera palatala klyftor.
  • Överskott av hud: Specifikt är det vanligt att identifiera ett betydande överskott av hud i nacken.

Neurologiska förändringar

Patologier relaterade till nervsystemets struktur och funktion är vanligtvis de allvarligaste symptomen på Zellwegers syndrom.

I allmänhet beror medicinska komplikationer av neurologisk natur huvudsakligen på en förändring av neuronal migration, förlust eller skada av myelinskedjor (demyelinering) och signifikant atrofi av vit substans (leukodystrofi)..

Följaktligen är det också möjligt att observera utvecklingen av makrocefali (onormal ökning av kranialomkretsen) eller av mikrocefali (signifikant minskning av kranialomkretsen).

Därför kännetecknas några av de sekundära komplikationerna för dessa neurologiska förändringar av närvaron av:

  • konvulsioner: Strukturella och funktionella anomalier på hjärnnivå kan generera bristfällig och asynkron neuronel elektrisk aktivitet. Därför kan det leda till lidande av återkommande episoder av plötsliga och okontrollerbara muskelspasmer, muskelstivhet eller perioder av frånvaro.
  • Muskelhypotoni: i allmänhet tenderar muskelgrupper att ha en reducerad och icke-funktionell ton som gör det svårt att utföra någon typ av motorisk aktivitet.
  • Hörsel och visuell förlust: Ytterligare till tillsatsen och oftalmologiska missbildningar, är det möjligt att nedsatt syn och hörsel sekundärt till neurologisk abnormitet, såsom skada av perifera nervändar uppträder.
  • Intellektuell funktionsnedsättning: De multipla neurologiska anomalierna innebär vanligtvis en väldigt begränsad intellektuell och kognitiv utveckling.

Lever och njureavvikelser

Trots att de har en mildare förekomst jämfört med de ovan beskrivna tecknen kan vissa system som njurar eller lever också försämras väsentligt:

  • splenomegali: mjälten och intilliggande strukturer kan växa mer än vanligt, vilket leder till olika funktionella abnormiteter.
  • hepatomegali: Leveren brukar utvecklas onormalt, nått en större storlek än normalt eller stöds av kroppsstrukturen.
  • cirros: På grund av metaboliska förändringar kan onormal och patologisk lagring av fettmaterial i levern uppstå.
  • gulsot: som i andra fall kan metabola brister leda till närvaron av onormalt höga nivåer av bilirubin i blodet, vilket ger en gul färgning på kutan och okulär nivå.

orsaker

Såsom nämns i den inledande beskrivningen, zellwegers syndrom härrör dålig biogenes peroxoisoma (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo och Pérez-Cerdá, 2016).

Emellertid finner denna anomala metaboliska mekanism sin etiologiska orsak vid en genetisk förändring.

Specifikt har olika studier identifierat specifika mutationer i ett stort antal olika gener, omkring 14-16 (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo och Pérez-Cerdá, 2016).

Medan inte känt exakt alla funktioner av dessa gener, har det observerats att presentera en viktig roll i att generera biokemiska instruktioner för framställning av en grupp av proteiner som kallas peroxinas (Genetics Home Reference, 2016) papper.

Denna typ av proteiner är en grundläggande komponent i bildandet av cellulära organeller som kallas peroxisomer (Genetics Home Reference, 2016).

Följaktligen kan dessa genetiska mutationer leda till en bristfällig utveckling av peroxisomernas biogenes och därmed av deras funktionella aktivitet (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Zellwegers syndrom är möjligt att diagnostisera under graviditet eller i postnatal stadium.

I fallet med fosterdiagnostik, kan ultraljudsövervakning av graviditeten visar flera anomalier strukturer som är kompatibla med denna sjukdom, såsom intrauterin tillväxthämning och kraniofaciala missbildningar.

Det är emellertid viktigt att utföra en biokemisk analys genom bloduttag och korionisk villusprovtagning för att bestämma närvaron av en metabolisk störning av genetiskt ursprung.

Å andra sidan, när det gäller postnatal diagnos, erbjuder den fysiska undersökningen tillräckliga kliniska funn för att bekräfta dess närvaro, även om olika tester utförs för att utesluta andra typer av patologier..

Några av de laboratorietest som använts vid diagnos är baserad på histologisk och biokemisk undersökning eller neuroimaging (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz och Roels, 2003).

behandling

Liksom i andra typer av genetiska patologier har ett botemedel mot Zellwerger syndrom ännu inte identifierats.

I det här fallet riktas medicinska ingrepp mot livsstödsmetoder och farmakologisk behandling.

Medicinska komplikationer går vanligtvis exponentiellt, så försämringen av den kliniska statusen hos de drabbade är oundviklig.

De flesta av de som drabbas av Zellwegers syndrom överstiger normalt inte 2 års liv.

referenser

  1. Braveman, N. (2012). Zellwegers syndrom. Erhållen från Orphanet:.
  2. Déu, H. S. (2009). Peroxisomala sjukdomar. Hospital Sant Joande Déu.
  3. Girós, M. L .; et al.,. (2016). Protokoll för diagnos och behandling av peroxisomala störningar i Zellwegers spektrum och rhizomelic punctata chondrodysplasia ".
  4. NIH. (2016). Zellwefer syndrom. Hämtat från National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
  5. NIH. (2016). Zellweger Spectrum Disorder. Hämtad från Genetics Home Reference.
  6. NORD. (N.D.). Zellweger Spectrum Disorders. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
  7. Prudencio Beltrán et al.,. (2010). Zellwegers syndrom. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
  8. Roller et al.,. (1996). Zellwegers cerebrohepatrorenal syndrom: en peroxisomal sjukdom. Rev. Chil. Pediatr. , 79-83.
  9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., och Zavala Ruiz, M. (2009). Zellwegers syndrom (hjärn-hepato-renal). Rapport av ett ärende. Pediatrics Mex.