Bräckliga X-syndrom Symptom, orsaker, behandling

den Bräckligt X-syndrom (SXF) är en av de vanligaste formerna av intellektuella funktionshinder av ärftligt ursprung (Glover López, 2006).

På den genetiska nivån är det en patologi kopplad till X-kromosomen, vilket är anledningen till att den är mest drabbad av mankön. Specifikt är Fragile X-syndrom beror på en mutation av FMR1-genen (Robles-Bello och Sánchez-Teruel, 2013).

På klinisk nivå är det mest karakteristiska resultatet av det bräckliga X-syndrom närvaron av variabel eller måttlig intellektuell funktionsnedsättning eller retardation (Molina, Pié Juste och Ramos Fuentes, 2010).

Åtföljt ytterligare utveckling av vissa karakteristiska fysiska tecken såsom långa ansikte, stor eller skelning yttre pinna, bland andra (Barrio del Campo, Zubizarreta och Buesas Casaus, 2016).

Dessutom, är som en del av deras kliniska förlopp det möjligt att observera annan relaterad muskel-, neurologiska, kognitiva och beteendemässiga manifestationer (Barrio del Campo, Zubizarreta och Buesas Casaus, 2016) förändringar.

När det gäller diagnos, vanligtvis baserad på kliniska fynd (fysisk och neurologisk undersökning) tillsammans med närvaron av en kompatibel familjehistoria med villkoret för bräckliga X-syndrom eller positiv genetisk studie (Robles-Bello och Sanchez-Teruel 2013 ).

För närvarande, som i andra sjukdomar av genetiskt ursprung, har ett botemedel ännu inte identifierats. Även om de terapeutiska åtgärderna är inriktade på behandling och kompensation av de underliggande underskotten, finns det några experimentella metoder baserade på proteinkompensation..

Kännetecken för bräckligt X-syndrom

Bräckligt X-syndrom är en genetisk patologi som ger en mängd olika medicinska och kognitiva komplikationer, inklusive mental retardation, inlärningssvårigheter, karaktäristisk fysisk fenotyp, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

De första beskrivningarna av egenskaperna relaterade till detta syndrom går tillbaka till 1943, i de kliniska rapporterna från Martín och Bell. I dem fanns det 11 fall inom samma familj, alla kännetecknade av närvaro av mental retardation och vissa onormala fysiska egenskaper. På detta sätt föreslogs ett arv kopplat till X-kromosomen (Glover López, 2006).

I sitt första ögonblick döpades detta medicinska tillstånd med namnet Martin-Bell syndrom, till ära för sina författare (Martin och Bell, 1943, Glover López, 2006).

Det var inte förrän 1969 då Lubs visade den verkliga förekomsten av en signifikant korrelation mellan de kliniska egenskaperna hos denna sjukdom och en genetisk förändring i samband med en "bräcklighet" av X-kromosomen vid q27.3 plats (Ferrando-Lucas, Gomez Banús López Pérez, 2003).

Vidare är i 1991, Verker och hans team kunde identifiera den underliggande störningen X-kromosomen, som består av en mutation av FMR1 genen (Ferrando-Lucas, Banús Lopez Gomez och Perez, 2003) specifik genetisk defekt.

Å andra sidan identifierades molekylärmönstret för denna patologi 1993 exakt, en ändring av FMRP-proteinet kodat av FMRl-genen. Specifikt ger sin skarpa produktion och / eller frånvaro utvecklingen av den kliniska bildskaraktäristiken hos det bräckliga X-syndromet (del Barrio del Campo, Zubizarreta och Buesas Casaus, 2016).

Således är förändringarna relaterade till detta genetiska mönster associerade med en allvarlig multisystempåverkan, hos en stor del av de drabbade personerna.

Även om mental retardation är ett av de kardinala kliniska fynden i bräckligt X-syndrom, är dess kliniska kurs associerad med en mängd olika medicinska tillstånd, så är funktionellt oberoende och livskvalitet hos dessa människor vanligtvis förekommande dåligt skadad.

Dock är den förväntade livslängden för personer med bräcklig X syndrom oftast inte skiljer sig från den allmänna befolkningen eftersom de inte utvecklar problem eller livshotande medicinska komplikationer (National Fragile X Foundation, 2016).

statistik

Bräckligt X-syndrom anses vara en av de vanligaste sjukdomarna med mental retardation av genetiskt ursprung (National Institute of Child Health and Human Development, 2013), placera den andra efter Downs syndrom.

Även om denna patologi kan påverka båda könen, är det till följd av dess genetiska mönster mycket mer förekommande hos män än hos kvinnor (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Även om det inte är känt exakt hur många människor som lider av denna sjukdom, studier och institutioner uppskattar att ca 1 barn per 5000 födda pojkar lider bräcklig X syndrom (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Å andra sidan, vad gäller prevalensen hos kvinnor, uppskattas det att för varje 4000 födda kan ett fall av ömtåligt X-syndrom observeras hos kvinnor (Seltzed et al., 2012).

Dessutom har en förekomst av denna patologi associerad med specifika geografiska regioner eller specifika ras och / eller etniska grupper inte identifierats (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Symtom och symtom

Den bräckliga X-syndromet är ett tillstånd som orsakar tecken och symtom förknippade med olika områden (National Institute for Sällsynta diagnoser, 2010; Ribate Molina, paj Juste, källa Ramos, 2010; del Barrio del Campo, Zubizarreta och Buesas Casaus, 2016):

Fysiska manifestationer

Även om de fysiska egenskaperna inte är specifika och / eller exklusiva av detta syndrom, kommer vi nu att beskriva några av de vanligaste resultaten hos individer som lider av bräckligt X-syndrom:

- Craniofaciala missbildningar: En av de vanligaste tecknen i Fragile X syndrom är ansiktsdysmorfier. Vi kan se ett långsträckt och smalt ansikte, med en bred panna, stora externa hörselpaviljonger, framträdande hakan och tjocka läppar med nedre inverterade.

- Muskuloskeletala sjukdomar: utveckling av en svag muskeltonus eller hypotoni, den onormala ökningen ledrörlighet (gemensamt hypermobilitet), platta fötter eller närvaron av en extremt tunn hudvävnad, är några kännetecken för fragilt X-syndrom.

- Oftalmologiska förändringar: i händelse av manifestationer relaterade till ögonen och visuell förmåga är ögonbollens strabismus eller felaktighet vanligtvis de vanligaste fynden.

- Hjärtförändringar: I de flesta fall utvecklar individer förändringar relaterade till aortisk dilatation och prolaps av mitralventilhartet.

- Endokrina störningar: i drabbade individer kan observera utvecklingen av en tidig eller tidig pubertet hos män kännetecknas av närvaron av en signifikant ökning i storleken av testiklarna (macroorchidism) och hos kvinnor, genom närvaron av äggstockssvikt och / eller förväntade klimakteriet.

Kognitiva manifestationer

- Intellektuell funktionshinder: Det mest karakteristiska särdraget hos bräckligt X-syndrom är intellektuell funktionsnedsättning. Men alla individer presenterar inte samma grad av påverkan. Generellt påverkas man presenterade en måttlig utvecklingsstörning, medan kvinnor är liten.

- Allmänt fördröjd lärande: människor som lider av ömtåliga X presenterar en nivå och rytm av utveckling av att lära sig lägre än förväntat för deras kronologiska ålder, främst till följd av närvaron av resten av kognitiva manifestationer.

- Språkstörningar: På detta område är den mest slående förseningen av språkförvärv. Dessutom har en gång förvärvats flera underskott relaterade till uttrycksfulla språk, talsändning eller kontextuellt språk. Det är således möjligt att observera en frånvaro av social interaktion eller språkbruk i vissa situationer eller sammanhang..

- Förändring av sensorisk integration: Några av de drabbade personerna brukar visa en markant svårighet att utföra aktiviteter och uppgifter relaterade till diskriminering och sensorisk integration. Således påverkas förmågan att organisera sensationer, koordinera, modulera eller diskriminera dem.

- Uppmärksamhetskänslor: det är möjligt att observera uppmärksamhets underskott relaterade till underhåll eller alternering är också ofta förknippas med närvaron av hyperaktivitet, så det är inte ovanligt att finna fall av parallell diagnos av fragilt X och Disorder Syndrome Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD ).

Psykomotoriska manifestationer

- Allmänt försenad motorutveckling: Förekomsten av muskuloskeletala störningar, såsom latex eller muskelhypotoni från de tidiga stadierna av livet, hindrar förvärvet av hela eller en stor del av färdigheterna i samband med motorisk aktivitet.

- Fördröjning i förvärvet av att sitta och gå: förmågan att förbli sittande självständigt och autonomt brukar inte utvecklas till ungefär 10 månader, medan förmågan att gå och förmågan att gå inte utvecklas före 20 månader.

- Finsvikt: Det är vanligtvis en dålig kontroll av muskulaturen hos de övre och nedre extremiteterna, särskilt i händerna, därför är manipuleringen av föremål vanligtvis otillräcklig eller bristfällig.

Beteendemässiga manifestationer

- Dålig social interaktion: brukar undvika social interaktion, nuvarande svårigheter att upprätthålla ögonkontakt eller kommunikationsprotokoll. Dessutom använder de ofta olämpliga språkliga beteenden, såsom att höja tonen, uthållighet eller uppmuntring av ordskiftet.

- Dålig självreglering: Många situationer kan utlösa episoder av ångest eller nervositet, så de behöver vanligtvis följa rutiner.

- Försvarsbeteenden: taktilt försvar är betydligt frekvent hos personer som lider av ömtålig X. Specifikt undviker de fysisk kontakt eller känner sig obekväma runt andra människor.

orsaker

Denna patologi är ett medicinskt tillstånd förknippat med en förändring av X-kromosomen (Genetics Home Reference, 2016).

Kromosomer bär den genetiska informationen för varje person och ligger i kärnan i kroppens celler. Således har människor 46 kromosomer, organiserad på en strukturell nivå i 23 par. Dessutom har vi inom dessa två kromosomer som definierar våra sexuella egenskaper.

Specifikt bildas paret av manliga sexkromosomer med en X- och Y-kromosom, medan paret av kvinnliga sexkromosomer består av två X-kromosomer.

Kombinationen och uppdelningen av allt detta genetiska material bestämmer våra fysiska, kognitiva och sexuella egenskaper. Om emellertid under den embryonala utvecklingsfasen det föreligger ett fel i celldelning som påverkar en del eller hela en X-kromosom kan det bräckliga X-syndromet uppträda..

I denna patologi har en inskränkning av den mest distala delen eller änden av X-kromosomen identifierats i området Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Dessutom kan inom varje kromosom vara en oändlighet av gener. Således är det kliniska mönstret i fallet med bräckligt X-syndrom associerat med en mutation av FMRl-genen (Genetics Home Reference, 2016).

Denna FMR1-gen är ansvarig för att ge de biokemiska instruktionerna nödvändiga för framställning av ett protein som kallas FMRP. Bland andra funktioner, är detta protein huvudsakligen tar hand om produktionen av andra komponenter som spelar en viktig roll i utvecklingen av förbindelser eller synapser mellan specialiserade nervceller (Genetics Home Reference, 2016).

Sålunda kan frånvaron av eller brist på nivåerna av detta protein förändrar de grundläggande funktionerna i nervsystemet och därför resultera i utveckling av karakteristisk klinisk spektrum i fragilt X-syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Dessutom har de också identifierat fall av bräckliga X där det finns en permutation syndrom är genetisk förändring är inte komplett, så många av dem har normal intellektuell nivå förväntas för sin ålder (Genetics Home Reference, 2016 ).

diagnos

Den diagnostiska misstanke om bräckligt X-syndrom börjar med observation av några av de särpräglade fysiska egenskaperna, men när det finns en familjehistoria som är förenlig med denna patologi är det möjligt att göra diagnosen före födseln..

Som bräcklig X syndrom har en genetisk karaktär, som sysselsätter några prenatal tester som fostervattensprov eller moderkaksprov, möjliggöra identifiering av FMR1 (Child Health and Human Development, 2013) mutation.

Det vanligaste är att observera bihåle efter födseln och därför görs diagnosen under spädbarnsstadiet.

Normalt utförs en fysisk och neurologisk undersökning, åtföljd av en genetisk studie för att bestämma arten av de kliniska egenskaperna (Child Health and Human Development, 2013).

behandling

De klassiska terapeutiska tillvägagångssätten i bräckligt X-syndrom utgörs huvudsakligen av läkarvård, specialutbildning, kognitiv stimulering, logopedisk terapi eller beteendemodifieringsprogram och psykologisk vård.

Trots att det inte finns något botemedel mot bräckligt X-syndrom har många medicinska tillvägagångssätt utformats för att behandla symptomen och medicinska komplikationer härledda från denna patologi..

Dessutom är olika kliniska prövningar relaterade till proteinerapi pågår, det vill säga det farmakologiska tillägget FMRP..

referenser

1. CDC. (2015). Fokuserar på bräckligt X-syndrom. Hämtat från centra för sjukdomskontroll och förebyggande.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., och Buesa Casaus, L. (2016). Kapitel VI. X ömtåligt syndrom. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gomez, P., & López-Pérez, G. (2003). Kognitiva och språkliga aspekter hos barn med ömtåligt X-syndrom. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Historisk introduktion. I G. d. -GIRMOGN, Bräckligt X-syndrom. Consuclta bok för familjer och proffs.
5. NFXF. (2016). Bräckligt X-syndrom. Hämtad från Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Bräckligt X-syndrom: tillståndsinformation. Hämtad från barnhälsa och mänsklig utveckling.
7. NORD. (2010). Bräckligt X-syndrom. Hämtat från National Orgenization for Rare Disorders.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Bräckligt X-syndrom. Diagnostisk protokoll pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Behandling av bräckligt X-syndrom från tidig vård i Spanien. Clinic and Health, 19-26.