Werner syndrom Symtom, orsaker, behandlingar

den Werners syndrom Det är en patologi av genetiskt ursprung som ger en tidig eller accelererad åldring i en tidig ålder (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Även om det på klinisk nivå presenteras en variabel kurs och kännetecknas av utvecklingen av juvenil katarakt, kort statur, fetma, kutan atrofi, bland annat tecken på åldrande (Labbé et al., 2012).

En etiologisk nivå, inträffar Werner syndrom som en följd av en specifik mutation i WRN genen, belägen på kromosom 8, men kan också innebära andra faktorer (Hyun Choi, Stevnsner och Ahn, 2016).

När det gäller diagnosen baseras detta principiellt på kardinala kliniska aspekter, baserat på de diagnostiska kriterier som föreslagits av Werners syndromets internationella register. Dessutom betraktas det sällan under barndomen eller ungdomsåren, och uppnås sen till vuxen ålder (Sanjuanelo och Otero, 2012).

För närvarande finns ingen behandling för Werner syndrom. Livslängden för de drabbade personerna brukar inte överstiga 50 år, på grund av utvecklingen av organisk åldrande.

Det finns emellertid flera terapeutiska tillvägagångssätt för förbättring av vissa symtom, kataraktkirurgi, hudtransplantat, hjärtförbilning etc. (Gragera, Rojas och Salas Campo, 2006).

I allmänhet är huvudorsakerna till dödsfallet i Werner syndrom relaterade till utvecklingen av tumörer, aterosklerotiska patologier eller cerebrala infarkter (Yamamoto et al., 2015).

Karakteristik av Werners syndrom

Werner syndrom är en störning som kännetecknas av exponentiell utveckling av egenskaper som är förknippade med för tidig biologisk åldring (Genetics Home Reference, 2016).

Dessutom klassificeras detta syndrom inom en grupp av patologier som kallas progeri, som kännetecknas av tecken och symtom på prematur eller accelererad ålder (Sanjuanelo och Otero, 2010).

Inom progrerierna har två grundläggande undertyper, den vuxna och infantilen, beskrivits. När det gäller barn kliniska form, detta tillstånd som kallas Hutchisnson-Gilford syndrom, medan den vuxna form som kallas Werner syndrom (WS) (Sanjuanelo och Otero, 2010).

Åldrande är ett fenomen eller en fysiologisk process, men teorierna om dess biologiska mekanismer och kliniska egenskaper är multifaktoriella. Emellertid över hela linjen, alla dessa hänvisar till förekomsten av inneboende faktorer relaterade till genetik eller oxidativ stress, eller på närvaron av yttre faktorer som hänför sig till livsstilar och miljöfaktorer (Jaeger, 2011).

Under normala förhållanden, fysiologiska och anatomiska förändringar i samband med åldrande börjar hända flera år innan dess yttre manifestationer som börjar bli uppenbart runt 40 års ålder och så småningom utvecklas till döden för individen (Jaeger, 2011).

Emellertid kommer under olika patologiska tillstånd, såsom Werner syndrom, nedgången av organfunktioner, vävnad och kropps utseende (Jaeger, 2011), kan det inträffa i förtid associerat med genetiska förändringar.

Således beskrivs Werner syndrom (SW) ursprungligen av den tyska oftalmologspecialisten Carl Wilhelm Otto Werner. Han tillägnade det centrala temat för hans doktorsavhandling till beskrivningen av 4 fall med tecken på för tidig åldrande (Gragera, Rojas och Salas Campo, 2006).

Specifikt Werner rapporterade flera fall tillhör samma familj, vars medlemmar, i åldern mellan 31 och 40 år visade kortväxthet, bilaterala juvenil katarakt och andra tecken på senilitet, som grått hår (Oshima, Sidorova, Monnat 2016 ).

Det är dock inte förrän 1934, när termen Werner syndrom används som en klinisk enhet. Detta anställdes av Oppenheimer och Kugel att hänvisa till ett nytt fall, medan Tannhauserin 1945, ger en omfattande klinisk genomgång av denna patologi (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Därefter identifierades den genetiska faktorn som är involverad i dess etiologi i 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016) tack vare utvecklingen av forskningsmetoder..

Slutligen, som tidigare nämnts, är Werner syndrom definieras i dag som en sällsynt sjukdom som kännetecknas av en gradvis utveckling av en onormalt accelererad åldringsprocess (National Organization for Sällsynta diagnoser, 2015).

I de flesta fall identifieras Werner syndrom runt det tredje eller fjärde decenniet av livet, dvs mellan 30 och 40 år. Vissa kliniska fynd, som kommer att beskrivas nedan, kan dock finnas så tidigt som ungdomar eller början av vuxenlivet..

statistik

Många av institutionerna och författarna som har fokuserat sina studier på Werner syndromforskning påpekar att detta är en sporadisk eller sällsynt genetisk patologi (Orphanet, 2012).

I allmänhet, alla medicinska tillstånd relaterade till för tidigt åldrande är sällsynta i den allmänna befolkningen, och därför finns det få statistiska studier som undersöker förekomsten och incidens (Sanjuanelo och Muñoz Otero, 2010).

Fram till 2002 har dock mer än 1300 av Werners syndrom rapporterats i den medicinska och vetenskapliga litteraturen (Sanjuanelo och Muñoz Otero, 2010).

Dessutom har det beräknats att Werner syndrom kan påverka ungefär en person per 200 000 personer bosatta i USA (Genetics Home Reference, 2016).

Även om denna patologi, produkten av en specifik genetisk förändring, kan lida av någon typ av person (Genetics Home Reference, 2016).

Bortsett från detta är det vanligare i Japan. De flesta kliniska fall som beskrivs kom från denna geografiska region (Genetics Home Reference, 2016).

Dessutom uppskattas det att det påverkar en person i varje 20 000-40 000 invånare (Genetics Home Reference, 2016).

Tecken och symptom

Alla kliniska fynd i samband med Werner syndrom är kopplade till för tidigt åldrande, men kan variera beroende på vilken tid på debut och det kliniska förloppet av denna sjukdom (National Organization for Sällsynta diagnoser, 2015. Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova och Monnat, 2016):

Pubertet och ungdomar

I allmänhet identifieras vanligtvis inte vanligtvis under postnatalt stadium eller barndom. Det är vanligare att identifiera denna sjukdom under puberteten eller ungdomar på grund av närvaron av långsam tillväxt eller utveckling. 

I de flesta individer är det möjligt att identifiera en vikt eller en låg nivå i förhållande till vad som förväntas för deras kön och åldersgrupp.

Därför är bekräftelse av diagnosen i denna fas ovanlig, även om den initiala fördröjningen i utveckling och biologisk tillväxt vanligtvis följs av andra typer av förändringar i samband med exponentiell försämring av organismen..

Tidig vuxen ålder

Cirka 20-30 år är det möjligt att identifiera mer uppenbara tecken på tidig åldrande.  

Förutom avsaknaden av ett normaliserat tillväxtstadium under ungdomar läggs en serie förändringar i samband med ålder till: ögonläkemedel, hudavvikelser etc..

Några av de vanligaste är:

- Bilaterala juvenile grå starr: Katarakt, är en typ av oftalmologisk patologi där det finns en opacitet av ögonlinsen, vilket hindrar definierad syn. Normalt är denna sjukdom associerad med åldrande och i avancerade åldrar, men det finns flera fall av tidig presentation i samband med genetiska förändringar..

- gråhet: termen canicie används för att hänvisa till frånvaro eller progressiv förlust av hårpigmentering. Hos människor med Werner syndrom är det vanligt att se ett grå eller vitt hår för tidigt.

- alopeci: Termen alopeci används för att hänvisa till håravfall, vanligen kallad skallighet. Även om det vanligtvis är förknippat med en genetisk predisposition och åldrande, kan det också ses i Werner syndrom tidigt.

- Fettförlust och muskelatrofi: Som i de senaste åren är det mycket vanligt att observera en signifikant viktminskning i samband med förlusten av muskelmassa och fett. Dessutom är det tillsammans med dessa tecken på degenerering möjligt att identifiera en progressiv benförlust och en härdning eller förkalkning av mjuka vävnader, såsom till exempel den tendentösa strukturen av den abnormala kalciumackumuleringen.

- Kutan degeneration: Kutan anomali är ett av de vanligaste kliniska fynden i Werners syndrom. De vanligaste tecknen är relaterade hyperpigmentering (utveckling av fläckar och ökad färgning), hypopigmentering (missfärgning av huden), blåsor och rodnad produkt vidgning av blod basos (telangiektasi), förtjockning lokaliserad, särskilt armbågar eller knän områden ( hyperkeratos) eller utveckling av ytliga öppna sår.

Utöver dessa tecken och symtom, orsakar Werner syndrom allvarliga medicinska komplikationer, även relaterade till för tidigt åldrande och accelererade (National Organization for Sällsynta diagnoser, 2015; Sanjuanelo och Muñoz Otero, 2010):

- hypogonadism: hos både män och kvinnor är det möjligt att observera en bristfällig produktion av sexuella hormoner, i många av de drabbade är det associerat med utvecklingen av infertilitet.

- Diabetes mellitus: Otillräcklig syntese av insulin är en av de vanligaste medicinska symptomen, så mängden blodglukos är dåligt reglerad, vilket kräver medicinsk terapi.

- osteoporos: Minskningen i bentätheten kan minskas patologiskt för att uppnå en överdriven fraglighet i olika ben.

- neoplasmer: Överproduktion eller onormal ackumulering av celler kan leda till utveckling av tumörer eller neoplasmer, både godartade och cancerframkallande.

- Neurologiska förändringar: i detta område är förändringar grundläggande relaterade till minskningen av reflexer eller utveckling av parestesier.

- Hjärtförändringar: De vanligaste anomalierna är relaterade till hjärtafvikelser och andra förändringar, som huvudsakligen uppträder vid hjärtsvikt.

orsaker

Orsaken till Werner syndromet är genetiskt, det är specifikt förknippat med mutationer i WRN-genen, lokaliserad på kromosom 8, vid plats 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Även om olika forskare indikerar att 90% av patienterna som diagnostiserats med Werner syndrom har en identifierad mutation, är det inte möjligt att identifiera signifikanta förändringar på den genetiska nivån (Sanjuanelo och Otero, 2010) hos 10%.

WRN-genen är ansvarig för att generera biokemiska instruktioner för produktion av proteiner som har en framträdande roll vid underhåll och reparation av DNA (Genectis Home Reference, 2015).

I allmänhet har celler med denna typ av proteinbrist en reducerad delningshastighet eller förlorar denna kapacitet, varför viktiga utvecklingsproblem uppstår. (Genectis Home Reference, 2015).

diagnos

Diagnosen Werner syndrom är ytterst klinisk, genom analys av familjemedlemmar och enskild medicinsk historia och fysisk undersökning handlar det om att identifiera de centrala medicinska funktionerna

I allmänhet används vanligen de diagnostiska kriterierna för det internationella registeret för Werner-syndrom, i vilka de kardinala tecknen hänvisar till (Genectis Home Reference, 2015):

- Närvaro av bilaterala grå starr.

- Altera kutan (atrofisk och sklerotisk hud, färgförändringar, sår etc.).

- Kort eller minskad storlek.

- För tidigt åldrande.

- Fint eller grått hår.

Dessutom ingår också andra ytterligare tecken och symtom som diabetes, hypogonadism, osteoporos, mjukvävnadskalkning, neoplasmer eller prematur arterioskleros (Genectis Home Reference, 2015).

Dessutom rekommenderas genetisk studie för att identifiera möjliga specifika mutationer och ärftliga mönster som är associerade med denna patologi..

Finns det en effektiv behandling?

Som vi noterade i introduktionen är Werner syndrom en degenerativ sjukdom för vilken det inte finns någon identifierad botemedel. I de flesta fall har medellivslängden inte nå äldre åldrar på 50 års ålder (Gragera, Rojas och Salas Campo, 2006), som är orsakerna till döds vanligaste stroke, hjärtinfarkt eller tumörutveckling (Gragera, Rojas och Salas Campo, 2006).

Därför är behandlingen som används är i grunden symptomatologisk. Olika medicinska komplikationer kan behandlas på farmakologisk eller kirurgisk nivå, såsom katarakt, diabetes eller hjärtförändringar.

Å andra sidan är det i synnerhet mot kutana patologier särskilt viktigt att utföra regelbundna kontroller och kontroller för att undvika infektioner som förvärrar patientens kliniska tillstånd och dessutom riskerar överlevnad.

Dessutom är fysisk terapi och upprätthållande av rutinaktivitet väsentliga för muskelatrofi, i syfte att förlänga den drabbade personens autonomi så mycket som möjligt över tid..

referenser

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., och Salas Campos, E. (2006). Vuxenprogeri (Werners syndrom). Uppföljning av 2 fall från primärvården. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Caenorhabditis elegansWerner syndromprotein deltar i DNA Caenorhabditis
   elegansWerner syndromprotein deltar i DNA-dubbelsträngsbrott. Cellsignalering, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fysiologi av åldrande. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Werner-syndromgenprodukten (WRN): är pressor av hypoxi-inducerbar faktor-1-aktivitet. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Werner syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference.
6. NORD. (2015). Werner syndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders:.
7. Orphanet. (2012). Werner syndrom. Hämtad från Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Werner syndrom: kliniska egenskaper, patogenes och potentiella terapeutiska ingrepp. Åldrande forskningsrecensioner.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Atypiskt Werner syndrom: atypiskt progeroid syndrom. En Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Ett fall av Werners syndrom med hjärtsyndrom X och hjärtsvikt med bevarad utstötningsfraktion. Journal of Cardiology Cases, 195-198.