MELAS syndrom Symptom, orsaker, behandling



den MELAS syndrom är en typ av mitokondriesjukdom är ärftlig som kännetecknas av att orsaka neurologiska störningar (Espinza-Lopez, Vargas-stavar, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

Detta tillstånd är i huvudsak definieras av presentationen av mitokondriell encefalopati, laktacidos och stroke-liknande episoder (Gómez Seijo, Castro Orjales pastor Benavent, 2008).

Kliniskt, tecken och symtom från Melas syndrom är oftast tydligt före 40 års ålder och är relaterade till tillståndet i kramper, nedsatt medvetande eller stroke, bland andra (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar , 2015).

Denna patologi presenterar ett genetiskt etiologiskt ursprung associerat med specifika mutationer i mitokondriellt DNA och anomalier i enzymatiska kedjor (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Klinisk misstanke, diagnos MELAS inkluderar typiskt olika laboratorietester såsom elektroencefalografi (EEG), kraniell datortomografi (CT), kärnmagnetisk resonans (NMR) och genetisk studie Muñoz-Guillen, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot och Dueñas-Jurado, 2009).

Det finns ingen bot för MELAS syndrom. De terapeutiska metoderna fokuserar på symptomatisk kontroll och palliativ vård (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Med tanke på de kroniska och degenerativa sjukdomar MELAS är den medicinska prognosen i samband med stora komplikationer (hjärt- sjukdomar, renal, metabola och neurologiska) (Gómez Seijo, Castro Orjales pastor Benavent, 2008).

Egenskaper hos MELAS syndrom

MELAS syndrom är en sällsynt sjukdom som vanligtvis börjar i barndomen eller ungdomar, vanligtvis mellan 2 och 15 år. Det påverkar särskilt nervsystemet och muskelstrukturen hos organismen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Vissa kliniska funktioner inkluderar konvulsiva episoder, återkommande huvudvärk, kräkningar, aptitlöshet, episoder sådan stroke, nedsatt medvetande, onormalt syn och hörsel och andra motoriska och kognitiva avvikelser (National Organization for Sällsynta diagnoser, 2016 ).

Detta syndrom beror på dess kardinalkliniska egenskaper som definierar det: Mitokondriell encefalomyopati (mitokondriell encefalompyopati) MIG; Laktinsyraos (Lactic Acidosis) DEN; episoder stroke-liknande (sStroke-liknande episoder) S (Genetics Home Reference, 2016).

MELAS syndrom kategoriseras vanligen som en mitokondriell sjukdom eller mitokondriell encefalomyopati.

den mitokondriala sjukdomar De är en stor grupp av patologier kännetecknade av närvaron av neurologiska störningar ärftligt orsakade av specifika mutationer i den nukleära eller mitokondrie-DNA (Espinza-Lopez, Vargas-stavar, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde , Kazákova, 2012).

Mitokondrionen är en typ av cellulär organell som ligger i cytoplasman (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).

Mitokondrier är grundläggande för den energetiska metabolismen av cellerna i vår organism. Det är ansvarigt för att erhålla energi från en oxidativ process för att producera ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Dessutom presenterar denna komponent sin egen genetiska begavning, mitokondrialt DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).

Processen för energiproduktion kommer att involvera ett stort antal olika biokemiska mekanismer, som är gemensam abnormitet i mitokondriella sjukdomar som ändrar det slutliga steget av den oxidativa mekanismen (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).

Detta är den mitokondriella andningskedjan resulterar i en betydande minskning av energiproduktionen i formen ATP (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).

På grund av detta, kan mitokondriella sjukdomar uppvisa multisystem viktiga anomalier, inklusive neurologiska och cerebrovaskulära störningar (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008) innefattar.

De vanligaste är MERRF syndromet, Kearns-Sayre syndromet och MELAS syndromet (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS-syndromet beskrivs initialt av Shapiro och hans arbetsgrupp 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Det var dock Pavlakis (1984) som använde namnet MELAS som en akronym för sina mest karakteristiska manifestationer (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

I klinisk rapport hänvisade Pavlakis till ett kliniskt förlopp som kännetecknas av kombinationen av kramper, progressiv försämring språk, mjölksyra och rivna muskel röda fibrer (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño acidos Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

Var Pavlakis och Hirado som etablerade kliniska kriterier från Melas syndrom: kramper, demens, laktacidos, trasiga röda fibrer och stroke-liknande episoder före 40 års ålder (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Briceño Morales-Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

Presentationen av detta syndrom är mycket varierande och dess kliniska kurs är vanligtvis tydlig före livets fjärde årtionde (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Den medicinska prognosen är vanligtvis dålig, de drabbade utvecklas med viktiga medicinska komplikationer fram till döden (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Är det en frekvent patologi?

MELAS syndrom är en sällsynt sjukdom hos allmänheten (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Trots att dess specifika prevalens inte är känd med precision är det en av de vanligaste sjukdomarna som klassificeras inom mitokondriala sjukdomar (Genetics Home Referece, 2016).

Globalt har mitokondria sjukdomar en ungefärlig förekomst av 1 fall per 4000 personer världen över (Genetics Home Referece, 2016).

För Förenta staterna finns det inga siffror angående förekomsten av MELAS syndrom. Men på klinisk nivå har det observerats att denna patologi är vanligare hos personer med afroamerikanskt ursprung (Scaglia, 2014).

I Spanien, epidemiologiska analyser indikerar en prevalens på 5,7 fall per 100.000 personer över 14 år (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Marton, Meatball-Chindurza Barroeta, Rubio Guirao Perez Torre Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Canovas och Ortiz Rodríguez, 2016).

När det gäller sociodemografiska egenskaper, på internationell nivå har ingen förkärlek identifierats av någon kön, etnisk grupp eller ett särskilt geografiskt ursprung (Scaglia, 2014)..

De vanligaste kliniska egenskaperna hos MELAS syndrom

MELAS syndromet definieras genom närvaron av tre huvudsakliga kliniska fynd: mitokondriell encefalopati, laktacidos och stroke-liknande episoder (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008).

Mitokondriell encefalopati

Encefalopati är den term som används för att beteckna de vanligtvis störningar eller sjukdomar vars kliniska förloppet heterogena härröra strukturella och funktionella abnormiteter i det centrala nervsystemet (National Institute of Neurological Disorders och Stroke, 2010).  

På neurologisk nivå kännetecknas MELAS syndrom av framtagande av återkommande anfall.

Som vi vet är det kramper de definieras av utvecklingen av tillfälliga episoder med överdriven motorisk agitation, närvaro av krampaktiga och ofrivilliga muskelrörelser, uppfattning om onormala känslor eller förändrat medvetande.

Krisen kan presentera en differentierad kurs, som är brännpunkt eller generaliserad:

  • Fokal kris: Det disorganiserade mönstret av neuronel elektrisk aktivitet och den epileptiska urladdningen är vanligtvis begränsad till ursprungsområdet om det innebär en överföring till andra hjärnstrukturer.
  • Allmänna kriser: Det oorganiserade mönstret av neuronel elektrisk aktivitet och den epileptiska urladdningen expanderar vanligtvis från ursprungsorten till resten av hjärnområdena.

Den kliniska svårighetsgraden av anfall ligger i deras potentiella förmåga att permanent skada nervstrukturer, vilket resulterar i kognitiva och psykomotoriska följder.

Laktinsyraos

På grund av avvikelserna från de oxidativa mekanismer som är inblandade i energiproduktionen i organismen, innebär MELAS-syndromet vanligtvis en onormal och patologisk ackumulering av mjölksyra..

Mjölksyra är en biokemisk substans som resulterar från nedbrytning av kolhydrater när vi använder som en form av energi i närvaro av låga nivåer av syre (andningsinsufficiens, motion, etc.) (National Institutes of Health, 2016).

Detta ämne genereras vanligtvis huvudsakligen i röda blodkroppar och muskelceller (National Institute of Health, 2016).

Under normala förhållanden elimineras mjölksyra från kroppen genom levern. Förekomsten av onormalt höga nivåer leder dock till utvecklingen av ett acidosyndrom (Soler Morejón, 2000).

Acidosen genererar vanligtvis medicinska anomalier av stor betydelse, att kunna komma fram till den drabbade människans död (Soler Morejón, 2000).

Några av de karakteristiska symptomen på detta tillstånd inkluderar illamående, kräkningar, diarré, letargi, gastrisk smärta, svår förändring i medvetandegrad, respiratoriska avvikelser, lågt blodtryck, uttorkning, inklusive medicinsk chock (Soler Morejon, 2000).

Stroke-Like

Stroke-Like-episoderna kännetecknas av att det liknar ett lidande av stroke eller stroke (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Dessa händelser är kännetecknas av närvaron av fokala neurologiska störningar spontant förekommande och begränsad varaktighet (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008).

De tenderar att påverka företrädesvis de occipitala områdena, vilket genererar synproblem. Men även dess frekventa språkliga, känsliga eller motoriska avvikelser (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identifiering av flera flerinfarktprocesser i olika hjärnregioner leder till lidandet av en progressiv kognitiv försämring som tenderar att demens (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Tecken och symtom

Förekomsten av de ovan beskrivna kliniska egenskaperna leder till utvecklingen av olika sekundära tecken och symtom.

Även om den kliniska kursen av MELAS-syndrom kan vara mycket heterogen är det vanligast att observera några av följande egenskaper (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Allmän utvecklingstidsfördröjning (kort mångfald, inlärningssvårigheter, försiktighetsunderskott).
  • Återkommande migrän huvudvärk.
  • Illamående, kräkningar, anorexi.
  • Långsam och progressiv kognitiv försämring, vilket leder till demens.
  • Muskel- och motoravvikelser: hypotoni och muskelsvaghet, övningsintolerans, återkommande trötthet, hemiplegi, etc..
  • Oftalmologiska abnormiteter: optisk atrofi, oftalmoplegi, retinitpigmentosa eller signifikant minskning av synskärpa.
  • Andra sensorineurala förändringar: sensorisk dövhet, intolerans av temperaturförändringar.
  • Samvetsförändringar: från stupor eller slöhet till utvecklingen av valstaterna.

Förutom dessa fynd är psykiatriska manifestationer också vanliga vid MELAS syndrom. Några av de vanligaste inkluderar (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • ångest.
  • psykos.
  • Störningar och affektiva abnormiteter.

I andra fall kan andra villkor särskiljas (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Konfusionssjukdomar.
  • Aggressivt beteende.
  • Betydande psykomotorisk agitation.
  • Återkommande personlighetsändringar.
  • Obsessiv tvångssyndrom.

orsaker

MELAS-syndromet beror på närvaron av förändringar i mitokondriellt DNA. Denna typ av anomalier är ärvda från moderens förälder, eftersom denna typ av DNA i fallet med fadern förloras vid befruktning (National Organization for Rare Disorders, 2016).

På genetisk nivå, har de ursprungs MELAS satts i samband med specifika mutationer i olika gener: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT- ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Denna uppsättning gener ligger vanligtvis i det genetiska materialet (DNA) av cellulära mitokondrier (Genetics Home Reference, 2016).

Många av dessa gener spelar en viktig roll vid produktion av proteiner som är inblandade i omvandling av sockerarter, fetter och syre till energi (Genetics Home Reference, 2016).

Andra medierar emellertid produktionen av väsentliga tRNA-molekyler vid konstruktionen av aminosyrans struktur (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

I är viktigt att diagnosen MELAS att identifiera en hög index på klinisk misstanke, det vill säga, är det nödvändigt att utvärdera alla kliniska kännetecken som presenteras av den drabbade personen (Gómez Seijo, Castro Orjales pastor Benavent, 2008).

Undersökningen av individens och moderens medicinska historia är i vilket fall som helst en stor betydelse (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

För att bekräfta diagnosen och utesluta andra patologier är det nödvändigt att utföra flera komplementära tester (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Analys av blod, urin och cerebrospinalvätska: undersökning av halterna av mjölksyra, alanin, pyruvat eller mtDNA i blodceller.
  • Imaging tester: kärnmagnetisk resonans (NMR) och kranial datoriserad axiell tomografi (CT).
  • Histokemisk analys: Analys av muskelfibrer med mitokondriella förändringar.
  • Elektroencefalografisk analys (EEG).
  • Elektromyografisk analys.
  • Muskelvävnadsbiopsi.
  • Genetisk studie.
  • Neurologisk och neuropsykologisk utvärdering.
  • Psykiatrisk utvärdering.

behandling

För närvarande finns det inget botemedel mot MELAS syndrom (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Användning av experimentella förfaranden (folsyra, tiamin, vitamin C, coenzym Q10, kortikosteroider, etc.) har också misslyckats med att stoppa utvecklingen av denna sjukdom (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).

Det vanligaste är att använda medicinska metoder som fokuserar på symptomatisk kontroll och palliativ vård (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Det är viktigt att hantera tecken och symtom av ett tvärvetenskapligt sjukhus: ögonläkare, nefrologer, endokrinologer, neurologer, kardiologer etc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot och Dueñas-Jurado, 2009).

Medicinsk prognos

MELAS syndrom har vanligtvis en definierad kurs återfall, remission eller presentation av akut kris, vilket gör det svårt att exakt bedöma effekten av nya behandlingsmetoder (Lombres, 2006).

Berörda patienter utvecklar oundvikligen kognitiv funktionsnedsättning, psykomotoriska störningar, synförlust och hörsel och andra medicinska komplikationer fram till döden (Lombres, 2006).

referenser

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Användning av haloperidol hos en patient med mitokondriellt encefalomyopati syndrom, mjölksyraacidos och strokeliknande episoder (MELAS syndrom). Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondria sjukdomar. Protokoll för diagnos och behandling av mitokondria sjukdomar.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS syndrom: neuroradiologiska fynd. Gac Med Bowl.
  4. Espinoza-Lopez, D., Vargas-stavar, E., Diaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramirez-Jimenez, C, Femandez-Valverde, F., & Kazakova, E. (2012) . Mitokondriell encefalopati, mjölksyraacidos och strokeliknande episoder (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
  5. Genetics Home Reference. (2016). mitokondriell encefalomyopati, mjölksyraacidos och strokeliknande episoder. Hämtad från Genetics Home Reference.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M. & Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: nycklar till diagnos och behandling i Intensive Care Unit. Intensiv Med.
  7. Lombes, A. (2006). MELAS. Hämtad från Orphanet.
  8. Munoz-Guillen, N., Leon-Lopez, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Duenas-Jurado, J. (2009). Ät utflöde i MELAS syndrom. Rev Clin Esp.
  9. NORD. (2016). MELAS syndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
  10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Mitokondriell encefalomyopati, mjölksyraos och stroke, MELAS-syndrom. Rapport av ett ärende. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). MELAS syndrom. Hämtad från Medscape.