Lesch-Nyhan syndrom Symtom, orsaker, behandling



den Lesch-Nyhan syndrom är en patologi av medfödd ursprung som kännetecknas av en onormal ackumulering av urinsyra i kroppen (hyperurikemi) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). Det anses vara en sällsynt sjukdom i befolkningen och uppträder nästan uteslutande hos män (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2008).

På klinisk nivå kan denna sjukdom orsaka förändringar på olika områden: neurologiska manifestationer, symtom i samband med hyperurikemi och andra allmänt heterogena förändringar (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Några av de vanligaste tecknen och symptomen är: giktartrit, njurstenbildning, fördröjd psykomotorisk utveckling, chorea, spasticitet, illamående, kräkningar etc. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan syndrom är en sjukdom med ett ärftligt genetiskt ursprung, associerat med specifika mutationer i HPRT-genen (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosen är gjord utifrån den nuvarande symtomen. Det är viktigt att analysera nivåerna av urinsyra i blodet och aktiviteten hos olika proteiner (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Det finns inga kurativa behandlingar för Lesch-Nyhan syndrom. Symtomatologi används för att kontrollera den etiologiska orsaken och sekundära medicinska komplikationer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

index

  • 1 Egenskaper hos Lesch-Nyhan syndrom
  • 2 Statistik
  • 3 Tecken och symtom
    • 3.1 Njurförändringar
    • 3.2 Neurologiska förändringar
    • 3.3 Beteendeförändringar
    • 3.4 Gastrointestinala störningar
    • 3.5 Andra ändringar
  • 4 orsaker
  • 5 Diagnos
  • 6 Finns det en behandling?
  • 7 referenser

Karakteristik av Lesch-Nyhan syndrom

Lesch-Nyhan syndrom är en sjukdom som nästan uteslutande uppträder hos män (Genetics Home Reference, 2016).

Dess kliniska egenskaper framträder vanligtvis i de tidiga stadierna av livet och definieras av en överproduktion av urinsyra åtföljd av neurologiska och beteendemässiga förändringar (Genetics Home Reference, 2016).

Vissa institutioner, såsom den nationella organisationen för sällsynta sjukdomar (2016), definierar Lesch-Nyhan syndromet som en medfödd anomali på grund av avsaknad eller bristande aktivitet hos ett enzym som är känt under namnet Hypoxantin fosforibolinetransferas-guanin (HPRT) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Detta enzym ligger vanligen i alla vävnader i kroppen. Det är emellertid vanligtvis identifierat med större andel i kärnan i hjärnans bas (Schalager, Colombo och Lacassie, 1986).

Denna typ av förändring innebär både minskning av återvinning och återanvändning av purinbaser och en ökning av syntesen (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Puriner är en typ av biokemisk förening baserad på kväve som tenderar att bilda sig i organismerna eller fördärva den genom mat (Chemocare, 2016).

Detta ämne försämras genom olika mekanismer för att bli urinsyra (Chemocare, 2016).

Sjukdomar associerade med Lesch-Nyhan syndrom resulterar i en oförmåga av kroppen för att omvandla hypoxantin till inosin och följaktligen urinsyranivån når en patologisk nivå (Cervantes Castro och Villa Uribe, 2008).

Urinsyra är en typ av organisk förening för metaboliskt avfall. Det härrör från kväveomsättningen i kroppen, den väsentliga substansen är urea. De stora mängderna av detta kan orsaka viktiga skador i de drabbade områdena.

De första beskrivningarna av denna typ av förändringar motsvarar forskarna Michael Lesch och William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Deras studier grundades på analysen av symtomen hos två syskonpatienter. Den kliniska bilden av båda präglades av hyperuricosuri, hyperurikemi och neurologiska störningar (intellektuell funktionsnedsättning, choreoathetos, atroferande beteende etc.) (Gozález Senac, 2016).

Därför var huvuddragen i deras kliniska rapport relaterad till svår neurologisk dysfunktion i samband med överproduktion av urinsyra (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú Prior de Castro och Garcia-Puig, 2002).

Därefter Seegmiller beskrivs specifikt associering av kliniska funktioner och hypoxantin-fosforibosyltransferas-brist av enzymet guanin (HPRT) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú Prior de Castro och Garcia-Puig, 2002).

statistik

Lesch-Nyhan syndromet är en annan av de genetiska patologierna klassificerade som sällsynta eller sällsynta sjukdomar (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Statistiska analyser visar en förekomstfaktor nära 1 fall per 100 000 män. Det är ett sällsynt syndrom hos allmänheten (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

I Spanien är dessa siffror cirka 1 fall per 235 000 levande födslar, medan i Storbritannien detta fall är 1 fall per 2 miljoner nyfödda (González Senac, 2016).

Brist i HPRT-aktivitet överförs vanligtvis genetiskt som en egenskap som är associerad med X-kromosomen, så män är mest drabbade av Lesch-Nyhan syndromet (Torres och Puig, 2007).

Tecken och symptom

Egenskaperna hos kliniska förloppet för Lesch-Nyhan syndrom vanligtvis klassificeras i tre områden eller grupper: renala, neurologiska, beteendemässiga och gastrointestinala störningar (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú Prior de Castro och Garcia-Puig, 2002).

Njurförändringar

De tecken och symtom som är relaterade till njursystemet är huvudsakligen associerade med närvaron av hyperurikemi, kristalluri och hematuri.

hyperurikemi

I det medicinska fältet används denna term för att beteckna ett tillstånd som karaktäriseras av ett överskott av urinsyra i blodet (Chemocare, 2016).

Under normala förhållanden är urinsyrahalten vanligen belägen i (Chemocare, 2016):

  • Kvinnor: 2,4-6,0 mg / dl
  • Män: 3,4-7,0 mg / dl.

När nivån av urinsyra stiger över ett värde av 7 mg / dl anses det vara en patologisk situation och skadlig för vår kropp (Chemocare, 2016).

Även om hyperurikemi kan vara asymptomatisk i tidiga skeden, medför det betydande medicinska komplikationer (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Gouty artrit: det är ett medicinskt tillstånd som karaktäriseras av ackumulering av mononatriummonohydratkristaller av urat i synovialvätskan i lederna. Det kännetecknas vanligtvis av episoder av smärta och akut ledbeteinflammation.
  • tophi: ackumuleringen av monohydratkristaller förvärvar en fast och avsevärd volym i olika vävnader som bildar noduler.
  • nefrolitiasis: Denna patologi är associerad med närvaron av kristalliserade substanser i njursystemet. På en allmän nivå kallas detta tillstånd som njurstenar. Det orsakar vanligtvis stora episoder av akut smärta.
  • Kronisk njursjukdom: Det är en fysisk sjukdom som refererar till den progressiva och irreversibla förlusten av njurfunktioner. I svåra situationer kräver kronisk njursjukdom en njurtransplantation.

kristalluri

Med denna term hänvisar vi till förekomsten av fasta formationer i urinen (kristaller)

Dessa kan utvecklas genom ackumulering av olika ämnen: urinsyra, pensit, kalciumoxalatdihydrat, kalciumoxalatmonohydrat etc..

Detta medicinska tillstånd, som någon av de ovan beskrivna, kan orsaka svåra episoder av smärta, urinvägsirritation, illamående, kräkningar, feber etc..

hematuri

Förekomsten av blod i urinen är en annan av de frekventa förändringarna i syndromet i Lesch-Nyhan syndromet.

Det brukar inte betraktas som ett centralt tecken eller symtom eftersom det härrör från andra typer av patologier i det renala och genitourära systemet.

Neurologiska förändringar

Det neurologiska engagemanget kan vara allmänt heterogent hos personer som lider av Lesh-Nyhan. Dessa kan variera beroende på de nervområden som drabbas mest.

Några av de vanligaste inkluderar (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002):

  • dysartri: det är möjligt att uppskatta en betydande svårighet eller oförmåga att artikulera språkets ljud på grund av en påverkan av de nervområden som är ansvariga för dess kontroll.
  • Osteotendin hyperreflexi: Reflexsvar kan förekomma onormalt ökat. Det påverkar vanligtvis sengrupperna, som patellar eller Achilles reflex.
  • ballism: Förekomst av episoder av ofrivilliga, abrupta och oregelbundna rörelser av neurologiskt ursprung. Det påverkar vanligtvis en enda extremitet eller en av kroppshalvorna.
  • Muskelhypotoni: Spänningen eller muskeltonen brukar minska betydligt. Det kan observeras i extremiteterna en slaphet som gör det svårt att förverkliga någon typ av motorisk aktivitet.
  • spasticitet: vissa specifika muskelgrupper kan visa en höjd av tonen som orsakar spänning, styvhet och vissa ofrivilliga spasmer.
  • Korea och muskeldystoni: mönster av rytmiska ofrivilliga rörelser, vridning eller förvrängning. Denna rörelsesyndrom är ofta repetitiv och kan ibland beskrivas som en ihållande tremor. 

Beteendeförändringar

En av de centrala funktionerna i Lesch-Nyhan syndrom är identifieringen av olika atypiska beteendemönster (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez Prior de Castro och Garcia-Puig, 2002, National Organization for Sällsynta diagnoser, 2016):

  • självskadebeteende och aggressiva impulser: Det är vanligt att observera hos de barn som drabbats av detta syndrom några självskadliga handlingar som att bita fingrarna och läpparna på ett repetitivt sätt. Det kan också slås med objekt eller mot dessa.
  • irritabilitet: brukar ha en irriterad stämning som inte är mycket resistent mot stressiga situationer, stressperioder eller okända miljöer.
  • depression: hos vissa drabbade personer kan en depressiv känsla som kännetecknas av förlust av initiativ och intresse, lågt självkänsla, känslor av sorg, etc. identifieras.

Gastrointestinala störningar

Även mindre vanliga, är det också möjligt att identifiera några symptom i samband med gastrointestinala (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú Prior de Castro och Garcia-Puig, 2002):

  • Kräkningar och illamående
  • esofagit: inflammatorisk process i samband med matstrupen. Det är vanligtvis på grund av en påverkan av slemhinnan som täcker denna struktur. Det orsakar smärta och abdominal distans, svårighet att svälja, förlust av kroppsvikt, kräkningar, illamående, återflöde etc..
  • Tarmmotilitet: olika förändringar kan också förekomma i matsmältningssystemets rörelse och rörelse.

Andra ändringar

Vi måste också nämna att majoriteten av de drabbade har en varierande grad av intellektuell funktionsnedsättning tillsammans med betydande förseningar i den psykomotoriska utvecklingen..

orsaker

Ursprunget till Lesch-Nyhan syndromet är genetiskt och är associerat med närvaron av specifika mutationer i HPRT1-genen (Genetics Home Reference, 2016).

Sådana förändringar kommer att ske brist på hypoxantin guanin fosforribosiltransferansa enzym som ger upphov till den kliniska bilden av detta syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Den senaste forskningen associerar dessa förändringar med ett arv som är kopplat till X-kromosomen som huvudsakligen påverkar det manliga könet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Som vi vet är den kromosomala kompositionen för män XY, medan kvinnors andel är XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I fallet med detta syndrom påverkar sjukdomen en specifik gen belägen på X alltså kromosomen, kvinnor ofta inte visar kliniska symptom i samband eftersom de har möjlighet att kompensera för avvikelser med en funktionell aktivitet av andra X paret (National Organization for Sällsynta sjukdomar, 2016).

Men män innehåller en enda X-kromosom, så om den defekta genen som är associerad med denna patologi finns i den, kommer den att utveckla sina kliniska egenskaper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

diagnos

Vid diagnos av Lesh-Nyhan syndrom är både kliniska fynd och resultaten av olika laboratorietester viktiga (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

En av de första tecknen på misstanke är närvaron av apelsin eller rödaktiga kristaller i de drabbade barnens urin (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Som de vanligtvis förekommer i tidiga skeden är det vanligast att de uppfattas i blöjor som sandiga insättningar (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Detta, tillsammans med andra funktioner njure, gastrointestinala, neurologiska och renala resultat i genomför olika laboratorietester för att bekräfta närvaron av Lesch-Nyhan-syndrom (Gonzales Senac, 2016):

  • Analys av purinmetabolism.
  • Analys av enzymatisk aktivitet HPRT.

Dessutom är användningen av olika komplementära tester såsom bildteknik för att utesluta andra typer av sjukdomar avgörande..

Finns det en behandling?

Det finns ingen bot för Lesch-Nyhan syndrom. Behandlingen är baserad på symptomatisk hantering och undvikande av sekundära medicinska komplikationer.

De klassiska metoderna fokuserar på (Torres och Puig, 2007):

  • Kontroll av överproduktion av urinsyra med farmakologisk administrering av inhibitorer.
  • Behandling av motor- och muskelavvikelser och abnormiteter. Farmakologisk administrering och rehabiliteringsbehandling.
  • Kontroll av beteendemässiga förändringar genom fysiska begränsningar och psykologisk terapi.

referenser

  1. Cervantes Castro, K., och Villagrán Uribe, J. (2008). Patient med Lesch-Nyhan syndrom deltog i institutionen för barnsjukdomar hos barnsjukhuset i Tamaulipas. Mexican Odontological Magazine.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Behandling av Lesch-Nyhan syndrom. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN SJUKDOM: HPRT-bristkliniken i en serie av 42 patienter. Autonoma Universitetet i Madrid.
  4. Hospital Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhan sjukdom. Enhet för uppföljning av PKU och andra metaboliska störningar Sant Joan de Deu Hospital.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2016). Lesch Nyhan syndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan sjukdom. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoxantin-guaninfosophoribosyltransferas (HPRT) -brist: Lesch-Nyhan syndrom. Hämtad från BioMed Central.