Leigh syndrom Symtom, orsaker, behandling

den Leigh syndrom är en av de kliniska störningarna som oftast förknippas med metabolismen av energimetabolism (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).

Det är en neurologisk sjukdom som kategoriseras av en nekrotiserande encefalopati med medfött ursprung (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía och Pérez, 2007).

Egenskaper Leigh syndrom är mycket varierande, kan ha en multi-course dominerande lesioner i det centrala nervsystemet (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia och Perez, 2007) med.

Vissa tecken och symtom relaterade till allmän psykomotorisk retardation, krampaktiga händelser, perifer neuropati, ataxi, aggressivt beteende, optisk atrofi, muskelsvaghet, etc. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía och Pérez, 2007).

En etiologisk nivå, har Leigh syndrom ett genetiskt ursprung associerad med mutationer i mitokondrie-DNA (Camacho-Chamacho, 2015) X-kopplad arv eller maternell (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia och Perez, 2007).

Diagnosen av denna sjukdom kräver användning av neuropatologiska, biokemiska och neuroimagerande fynd. Det är viktigt att genomföra en genetisk studie av den drabbade personen (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero och Alonso Martín, 1996).

Generellt presenterar Leigh syndrom en dålig medicinsk prognos eftersom det saknar ett effektivt terapeutiskt synsätt. Några av de behandlingar som används inkluderar administrering av coenzym Q10, tianmina, natriumbikarbonat, dikloracetat eller infusion av THAM och allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles och Goded Rambaud, 2005).

Karakteristik av Leigh syndrom

Leigh syndrom anses vara en sällsynt degenerativ neurologisk sjukdom i den allmänna befolkningen, vars kliniska kurs förekommer i en tidig ålder, särskilt hos spädbarn och barn. nYngre barn (informationscenter för genetiska och sällsynta sjukdomar, 2016).

Vanligen definierad som en typ av medfödd nekrotiserande encefalopati (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia och Perez, 2007) och / eller en neurometabol störning förknippad med mutationer i mitokondrie-DNA (Cleveland Clinic, 2016).

Med termen nekrotiserande encefalopati Vi hänvisar till en neurologisk störning som huvudsakligen hör samman med den pediatriska befolkningen (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones och Neilson, 2009).

Vanligtvis finirse av akut lamning av progressiv encefalopati i samband med utvecklingen av hjärnskador och kliniska symptom som kännetecknas av krampaktig episoder, ataxi, nystagmus, nedsatt medvetande eller dödsfall av den drabbade personen (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones och Neilson, 2009).

I fallet med Leigh syndrom är neurologiska lesioner relaterade till nedsatt energiomsättning (Cleveland Clinic, 2016).

Vår kropp kräver en konstant tillgång till biobränslen (proteinämnen, kolhydrater, lipider). Detta är nödvändigt för att uppnå den energi som varje biologisk process kräver för att upprätthålla funktionalitet och kroppsstruktur (Camacho-Chamacho, 2015)

Omvandlingen av dessa ämnen till energi eller bränsle uppnås genom olika sätt. Men de arbetar alla tack vare det samordnade arbetet med olika cellulära komponenter (Camacho-Chamacho, 2015)

När energiomsättningen utvecklas effektivt kan vår kropp få energi i form av en kemisk molekyl, kallad ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

den ATP Det är grundläggande för olika processer: muskelkontraktion, rörelse av cell flagella, substanshandel genom cellmembran etc. (Camacho-Chamacho, 2015).

I denna patologi genererar genetiska anomalier förändringar i de komplexa biokemiska kedjorna som ingår i den energetiska metaboliska processen (Camacho-Chamacho, 2015).

Därför kommer en stor del av kroppens vävnader inte att kunna få den energi som krävs för att de ska kunna fungera effektivt.

Ett av de områden som påverkas mest av hög metabolisk aktivitet är viktig vid styrning av motorn (Camacho-Chamacho, 2015) och det centrala nervsystemet, särskilt basala ganglierna (substantia nigra, caudatus, putamen, globus pallidus och nucleus subthalamicus).

Abnormiteter i den oxidativa metabolismen och efterföljande ATP-brist resulterar i utvecklingen av nekrotiserande processen i hjärnan, vilka ger upphov till den karakteristiska kliniska förloppet av Leigh syndrom (Camacho-Chamacho, 2015).

Detta tillstånd beskrevs först av Denis Leigh 1951 och i dag är det oftast klassas som en sjukdom eller mitokondriell encefalopati (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia och Perez, 2007).

Intresserade personer brukar ha en dålig medicinsk prognos, men det är varierande på individnivå (Cleveland Clinic, 2016).

Några av dem kan nå upp till 6 eller 7 år eller till och med tonårsstadiet medan resten vanligtvis dör senare och i de tidigaste stadierna av vinstockarna (Cleveland Clinic, 2016).

Är det en frekvent patologi?

Leigh syndrom anses vara en sällsynt eller sällsynt neurometabolisk sjukdom i den allmänna befolkningen.

Statistiska studier visar en oanständighet på minst 1 fall per varje 40 000 nyfödda individer vid liv (Genetics Home Reference, 2016).

Den klassiska kliniska kursen börjar vanligtvis i spädbarnsstadiet, mellan 3 månader och 2 år. Dessutom har vissa fall av sen presentation i ungdom eller tidig vuxen ålder identifierats (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

När det gäller de sociodemografiska egenskaperna hos Leighs sjukdom, presenterar den vanligtvis en predilektion för män (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

Män påverkas i nästan dubbelt så många fall av Leigh syndrom som hos kvinnor (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

En differentiell prevalens relaterad till vissa specifika geografiska regioner har också identifierats (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 fall per var 2.000 nyfödda i Saguenay-regionen Lac-Saint-Jean (Kanada).
• 1 fall per 1 700 nyfödda på Färöarna (Danmark).

Tecken och symtom

De vanligaste tecken och symtom i Leigh syndrom hör främst den neurologiska området på grund av progressiv centrala nervsystemet (basala ganglierna, hjärnstammen, ryggmärgen) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni och Andreu, 2016).

Inom sitt kliniska förloppet, några av de vanligaste funktionerna inkluderar (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia och Perez, 2007; Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Garcia och Goded Rambaud, 2005, National Organization for Sällsynta diagnoser , 2016):

Konvulsiva anfall

Strukturskador på hjärnnivå kan generera onormal neuronel elektrisk aktivitet.

ESTA definieras av en arytmisk och oorganiserade mönster som bidrar till utvecklingen av episoder av kroppen skakar, snabba, ryckiga och okontrollerbara muskelrörelser, medvetslöshet, stirrande stavar, etc..

Även om det är ett av de vanliga symptomen i den kliniska kursen av Leigh syndrom, finns det ingen beskrivning av typen av anfall i litteraturen som hänvisar till dess egenskaper..

Hypotoni och muskelsvaghet

Kognitiv försämring bidrar väsentligt till utvecklingen av svår muskelsvaghet.

Brist på muskelton (hypotoni) är ett av de centrala resultaten av Leigh syndromet.

Detta medicinska tillstånd bidrar vanligen till utvecklingen av andra typer av medicinska och psykomotoriska komplikationer (utvecklingsfördröjning, ataxi, dysartri, spasticitet etc.)..

Onormala rörelser

Förutom mönstret för motoravkoordination som kan observeras tillfälligt under anfall, kan de som drabbas av Leigh syndrom drabbas av andra typer av motorisk störningar.

Det vanligaste är att identifiera förekomsten av spastiska muskelspasmer, det vill säga på grund av plötslig ökning av spänning och muskelton.

Det kan också finnas en uppenbar obekvämlighet eller tremor hos olika kroppsliga medlemmar. Skakningarna måste särskilt påverka händer, huvud och nacke.

På en visuell nivå har de drabbade långsamma rörelsemönster, benstyvhet och avsaknad av senreflexer..

Ataxi och dysartri

Anomalierna i muskeltonen och närvaron av ofrivilliga rörelser kan ge upphov till lidandet av en betydande svårighet eller oförmåga att artikulera språkets språk och språk (dysartria).

På samma sätt kan samordning och kontroll av frivilliga rörelser påverkas (ataxi), särskilt förmågan att springa eller gå självständigt.

Fördröjning av psykomotorisk utveckling

Förutom alla motoregenskaper som beskrivits ovan är ett centralt funn i Leigh syndrom identifieringen av en regression i förvärvade motoriska färdigheter..

En av de första tecknen är den progressiva förlusten av alla de motoriska färdigheter som har förvärvats under de första ögonblicken i livet.

Det vanligaste är att identifiera förlust av huvudkontakt eller dålig sugkapacitet.

Den vanliga utvecklingen i utvecklingen av evolutionära milstolpar tenderar att vara försenad jämfört med vad som förväntades för den drabbade personens biologiska ålder.

Betydande regression i förvärvade kognitiva och intellektuella förmågor kan också identifieras i ett betydande antal personer. I vissa fall kan en rörlig intellektuell handikapp visas.

Perifer neuropati

Den kliniska kursen av Leigh syndrom kan också definieras av utvecklingen av ryggradsspiral nervsjukdomar.

Tecken och symptom har sida varierar beroende på de drabbade nervändar, även om det är vanligt att den berörda personen beskriva tillståndet i episoder av akut smärta, brännande känsla, stickningar eller domningar i armar och ben.

motorisk inkoordination, muskelatrofi, ryckningar, hypotoni, parestesier, minskad känslighet, onormal svettning, yrsel, nedsatt medvetande, gastrointestinala abnormiteter, etc: andra medicinska komplikationer, antingen sensorisk nivå, motor eller autonoma kan visas.

Nystagmus, Oflmoplegia och Visionsförlust

Ögonområdet är ett annat som påverkas av leigh syndrom.

I vissa fall kan vi identifiera ett ofrivilligt mönster av snabba och krampiga ögonrörelser (nystagmus).

I andra påverkas förändringarna av närvaron av en förlamning eller signifikant oförmåga att utföra frivilliga rörelser med ögonen.

Båda medicinska tillstånden kan orsaka en variabel förlust av synskärpa. Dessutom kan i andra fall strabismus eller optisk atrofi sättas till klinisk kurs.

Andningsstörningar

Utvecklingen av andningsbesvär är också frekvent i Leigh-syndromet.

De definieras av signifikant andningssvårigheter (dyspné), tillfälligt upphörande av andning (apné), snabba andningsmönster (hyperventilation) eller onormala (Cheyne-Stokes).

I vissa drabbade barn kan vi också identifiera utfodringsproblem som orsakas av oförmåga att svälja (dysfagi).

Irritabilitet och aggressiv beteende

Tillsammans med förlusten av motoriska färdigheter kan beteendeavvikelser vara en av de första tecknen på Leigh syndrom.

De kliniska egenskaperna följs vanligtvis i de första ögonblicken genom fortsatt gråt, irritabilitet eller aptitlöshet.

orsaker

Som vi tidigare har påpekat är Leigh syndrom beror på en brist i energimetabolismen (Lombes, 2006).

De senaste undersökningarna har associerat denna defekt med närvaro av genetiska förändringar (Camacho-Chamacho, 2015)

Leigh syndrom kan orsakas av en specifik mutation i en eller fler än 75 olika gener (Genetics Home Reference, 2016).

En specifik niel, alla dessa är relaterade till förändringar i mitokondriellt DNA (mt). De inblandade generna spelar en viktig roll vid framställning av energi inom cellulära mitokondrier (Genetics Home Reference, 2016).

Den vanligaste mutationen hos patienter som påverkar MT-ATP6-genen, som är viktig vid framställning av biokemiska instruktioner för tillverkning av ett ATP-proteinkomplex (Genetics Home Reference, 2016).

Även om de exakta mekanismerna ännu inte är kända exakt, kan denna typ av metaboliska störningar leda till döden av det påverkade på grund av minskningen i mängden av energi som är tillgänglig i cellerna (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

De kliniska egenskaperna är grundläggande vid upprättandet av den diagnostiska misstanken för Leighs syndrom.

I prenatal- och spädbarnsstadiet indikerar förekomsten av neurologiska förändringar, såsom psykomotorisk regression eller konvulsiva händelser vanligtvis en förekomst av permanent eller tillfällig skada på nervsystemet..

För att bekräfta förekomst av Leighs syndrom är det nödvändigt att använda flera laboratorietester (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero och Alonso Martín, 1996):

• Neuroimaging (undersökning av integriteten hos nervsystemet)
• Neuropatologisk analys (undersökning av integriteten hos nervsystemet)
• Biokemisk analys (studie av cellulär metabolism)
• Genetisk studie (analys av specifika mutationer).

Finns det en behandling?

Det finns inget botemedel mot Leigh syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2016).

De flesta terapeutiska metoder som används inte är effektiva för att kontrollera utvecklingen av denna sjukdom som har påverkat dålig medicinsk prognos (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles och Goded Rambaud, 2005).

Den terapeutiska tillvägagångssätt i den första raden är Leigh syndrom administrera vitamin B1 eller tiamin, natriumbikarbonat eller natriumcitrat, för förvaltningen av acidos och nekros (Cleveland Clinic, 2015).

Vissa patienter kan visa en signifikant förbättring av symtom och åtföljas av en avmattning i progression, men dessa fördelar är vanligtvis tillfälliga (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andra behandlingar inkluderar administration anställda coenzym Q10, dikloracetat eller infusion av THAM och allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles och Goded Rambaud, 2005).

referenser

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Leigh syndrom; livet i en kedja. Medicin och forskning.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondria sjukdomar. Protokoll för diagnos och behandling av mitokondria sjukdomar.
3. Cleveland Clinic (2016). Leighs sjukdom. Hämtad från Cleveland Clinic.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Leighs sjukdom: om ett fall behandlat med litium. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Leigh syndrom. Hämtad från Orphanet.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Akut nekrotiserande familje- eller återkommande encefalopati utlöst av infektioner. Annan av barnläkare.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Leigh syndrom med underskott av komplexen I, III och IV i mitokondriell andningskedja. En Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016). Leigh syndrom. Hämtat från genetiskt hem referens.
9. NIH. (2016). Leigh syndrom. Hämtat från informationscenter för genetiska och sällsynta sjukdomar.
10. NORD. (2016). Leigh syndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., & Alonso Martín, J. (1996). Leigh sjukdom i ett spädbarn med komplexa I-brist på mitokondriella andningsvägarna. En Pediatör.