Joubert syndrom symtom, orsaker, behandlingar

den Joubert syndrom Det är en störning av genetiskt ursprung som kännetecknas av minskad muskelton, koordineringsproblem, onormala ögonrörelser, förändrade andningsmönster och intellektuella funktionshinder (Joubert syndromsstiftelsen, 2016).

Alla dessa förändringar beror på dessa autosomalt genetisk överföring som kommer att orsaka betydande avvikelser i hjärnan, vilket minskar lillhjärnan vermis ??. (Joubert syndrom Foundation, 2016), och avvikelser i strukturen av hjärnstammen (National Institute of Neurological Störningar och stroke, 2016).

Dessutom är Joubert syndrom en del av en grupp av sjukdomar som kallas ciliopatier ?? den närvarande med en dysfunktion hos en del av cellerna som kallas cilia. Joubert syndromsstiftelsen, 2016).

Den ursprungliga beskrivningen av denna patologi gjordes av Marie Joubert och samarbetsformer 1968, där fyra fall beskrevs. Hos patienter var partiell eller total frånvaro av cerebellärvermis, neonatal episodiskt ampnea-hypernea syndrom, onormala ögonrörelser, ataxi och mental retardation (Angemi och Zucotti, 2012)..

Dessutom var detta syndrom också associerat med olika multiorganiska förändringar, såsom hepatisk fibros, polydaktyly, nefronofthis eller retinaldyrofi (Angemi och Zucotti, 2012)..

När det gäller behandling finns det för närvarande inget botemedel mot Jouberts syndrom. Terapeutiska ingrepp syftar till symptomatisk kontroll och stöd, barns fysisk och intellektuell stimulans och arbetsterapi (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Egenskaper hos Joubert syndrom

den Joubert syndrom (SJ) Är en typ av genetisk sjukdom som kännetecknas av en medfödd missbildning i de områden i hjärnstammen och agenesi (partiell eller fullständig frånvaro) eller hypoplasi (ofullständig utveckling) av de cerebellära vermis, som kan orsaka (Ophatnet, 2009).

Mer specifikt på den anatomiska nivån karaktäriseras det av det som kallas ??molärt tecken?? mitthjärnan agenesi eller hypoplasi av de cerebellära vermis, förträngning av den överlägsna cerebellär skaftet med englosamiento, töjning och brist på decusación och djup grop interpeduncular (Angemi och Zuccotti, 2012).

Det är en störning som kan påverka många områden och organ i kroppen, så tecknen och symtomen varierar kraftigt bland drabbade personer (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Majoriteten av de drabbade drabbas av försvagad muskelton (hypotoni) och motorkoordinering (Ataxia). Andra karakteristiska särdrag är episoder av förändrad andning, nystagmus (ofrivillig och arytmisk rörelse i ögonen), fördröjd motorutveckling och varierande intellektuella svårigheter (U.S. National Library of Medicine, 2011).

statistik

Förekomsten av Joubert syndrom har uppskattats till ungefär 1 / 80.000 till 1/1000000 fall av levande barn. Över hela världen har över 200 kliniska fall registrerats (Angemi och Zuccoti, 2012).

Många experter tror att dessa siffror är underskattade, eftersom Joubert syndrom har ett brett spektrum av påverkan och är allmänt underdiagnoserad (U.S. National Library of Medicine, 2011).

symptom

Mycket av de kliniska symtomen på Joubert syndrom är mer än tydligt i barndomen. Många drabbade barn uppvisar betydande motorförseningar (National Organization for Rare Disease, 2011).

De vanligaste kliniska funktioner i kursen är: brist på muskelkontroll (ataxi), förändrade andningsmönster (hyperkapni), sömnapné, onormala ögonrörelser (nystagmus) och låg muskeltonus (National Organization for Rare Disease, 2011).

Vidare, och alla ändringar som kan vara förknippade med Joubert syndrom inkluderar: förändrad retinal utveckling, abnormaliteter i iris, skelning, nedsatt njurfunktion och / eller levern, utsprång av de membran som täcker hjärnan, bland andra ( National Organization for Rare Disease, 2011).

Alla förändringar som härrör från detta syndrom innefattas på flera områden: neurologiska, okulära, renala och muskuloskeletala förändringar (Bracanti et al., 2010).

Neurologiska förändringar ( Bracanti et al., 2010)

De neurologiska förändringar mest karakteristiska för Jouberts syndrom är Bracanti et al., 2010): hypotoni, ataxi, generaliserad fördröjning i utveckling, intellektuella förändringar, förändring av andningsorganen och onormala ögonrörelser.

• hypotoni: Muskelsvaghet är ett av de symptom som kan observeras tidigare, under nyföddsperioden eller under tidig barndom. Även om muskelsvaghet är ett kliniskt funn som är närvarande i ett brett spektrum av patologier, gör den gemensamma presentationen med andra förändringar det möjligt att diagnostisera Jouberts syndrom.
• ataxi: Den initiala muskelsvagheten utvecklas vanligen mot en signifikant motorisk ataxi eller inkoordinering. Det är vanligt att utveckla en signifikant obalans och instabilitet under de första åren av den oberoende marschen.
• Andningsorganen: Andningsvägarna är närvarande kort efter födseln och förbättras vanligtvis med utveckling, till och med försvinner vid ungefär sex månader. Den mest karakteristiska förändringen är att ge korta episoder av apné (avbrott i andning) följt av episoder av hyperpné (andningshastighet).
• Onormala ögonrörelser: oculomotorisk ataxi är en av de vanligaste egenskaperna, det presenteras som svårighet att följa objekt visuellt åtföljd av kompensationsrörelser i huvudet, bland annat minskning av långsam ögonspårning. Dessutom är observation av nystagmus hos dessa patienter också frekvent. Alla dessa förändringar är oberoende av de specifika okulära avvikelser som finns på den fysiska nivån.
• Fördröjning i utveckling: I alla fall finns det en variabel nivå av fördröjning i moderskapsutveckling, speciellt är språkliga och motoriska färdigheter störst. Å andra sidan är närvaron av intellektuella förändringar också vanligt, men det är inte en väsentlig egenskap, i många fall kan en normal intelligens visas och inom andra gränser.
• CNS-missbildningar: Utöver de beskrivna kliniska tillstånd ovanför det finns flera centrala nervsystemet ofta associerad med förekomsten av Joubert syndrom: hidrocefaila, breddning posterior fossa, förändringar callosum cystor i den vita substansen, hypotalamisk hematom, ingen körtel hypofys avvikelser i neuronala migrationsstörningar och defekter i kortikal organisation, etc..

Okulära störningar (Bracanti et al., 2010)

På en fysisk nivå är näthinnan ett av de organ som påverkas av Jouberts syndrom. Förändringarna i detta organ presenteras i form av retinaldystrofi på grund av en progressiv degenerering av cellerna som ansvarar för fotomottagningen.

På klinisk nivå kan okularförändringar variera från en medfödd retinal blindhet till en progressiv degenerering av näthinnan..

Å andra sidan är det också möjligt att observera närvaron av kolobom. Denna okulära förändring är en medfödd defekt som påverkar okulär iris och presenterar som en öppning eller klyfta.

Njursjukdomar (Bracanti et al., 2010)

Patologier relaterade till njursjukdomar påverkar mer än 25% av de som drabbats av Joubert syndrom.

I många fall kan njurförändringar vara asymptomatiska i flera år eller börjar manifestera med icke-specifika tecken, tills det uppvisar akut eller kronisk njursvikt.

Mukuloskeletala störningar (Bracanti et al., 2010)

Från de första beskrivningarna av denna patologi är ett frekvent kliniskt resultat polidactialia (genetisk störning som ökar antalet fingrar på händer eller fötter).

Dessutom är det också vanligt att observera orofaciala eller strukturella anomalier vid nivån på ryggraden.

orsaker

Experimentella studier har katalogiserat Jouberts syndrom som en autosomal recessiv sjukdom (National Organization for Rare Disease, 2011).

En autosomal recessiv genetisk störning innebär att två kopior av en onormal gen måste vara närvarande för egenskapen eller sjukdomen att inträffa (National Institutes of Healh, 2014).

Därför uppträder en recessiv genetisk förändring när en person ärver samma abnorma gen för samma egenskaper från varje förälder. Om en individ bara får en kopia av genen relaterad till patologin kommer den att vara en bärare men kommer inte att visa symtom (National Organization for Rare Disease, 2011).

Dessutom har minst tio gener identifierats som en av de möjliga orsakerna till Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

En mutation i genen AHI1 ansvarar för detta patologiska tillstånd hos cirka 11% av de drabbade familjerna. Hos människor som har denna genetiska förändring är det vanligt att se förändringar i synen på grund av utvecklingen av retinal dystrofi (National Organization for Rare Disease, 2011).

Mutationen av genen NPHP1 Det är orsaken till ungefär 1-2% av fallen med Jouberts syndrom. Hos individer som presenterar denna genetiska förändring är njurförändringar vanliga (National Organization for Rare Disease, 2011).

Å andra sidan en mutation av genen CEP290 är orsaken till 4-10% av fallen av Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

Dessutom mutationer i gener TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 och JBTS9, de är också relaterade till utvecklingen av Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

diagnos

Diagnosen av Joubert syndrom görs baserat på den fysiska symptomatologin. Det är nödvändigt att utföra en detaljerad fysisk undersökning, liksom användningen av olika diagnostiska tester, särskilt magnetisk resonansbildning (Ophatnet, 2009)..

Dessutom används molekylärgenetiska test också vanligtvis för att identifiera de genetiska förändringarna som har visats i 40% av Joubert syndromet (National Organization for Rare Disease, 2011)..

Å andra sidan är det också möjligt att utföra en prenatal diagnos av denna patologi genom fetal ultraljud och molekylär analys, särskilt hos familjer med en genetisk historia av Joubert syndrom (Ophatnet, 2009)..

Diagnostisk klassificering

När de mest karakteristiska dragen hos Joubert syndrom presenteras i kombination med en eller flera ytterligare fysiska patologier är det möjligt att en diagnos av ??Joubert syndrom och besläktade störningar (JSRD)?? (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Därför, beroende på vilken typ av relaterad patologi som är associerad med närvaron av Joubert syndrom, kan vi hitta subtyper av det. Klassificeringssystemet för Joubert syndrom ligger emellertid fortfarande i en utvecklingsfas på grund av upptäckten av genetiska bidrag och ökad kunskap om fenotypiska korrelationer.

Vi kan därför hitta (Bracanti et al., 2010):

• Ren Joubert syndrom (SJ): Förutom de anomalier som är relaterade till ?? , patienter visar neurologiska symptom som karakteriseras av ataxi, försenad utveckling och förändringar i andning och ögonkoordination. Det är inte associerat med andra förändringar på fysisk nivå.
• Joubert syndrom med ögonfel (JS-O): Förutom de neurologiska egenskaperna finns fysiska förändringar relaterade till retinaldirofi närvarande.
• Jouberts syndrom med njurdefekter (JS-R): Förutom de neurologiska egenskaperna är fysiska förändringar relaterade till njurpatologier närvarande.
• Joubert syndrom med oculo-njurdefekter (JS-OR): Förutom de neurologiska egenskaperna är fysiska förändringar relaterade till retinaldystrofi och njurpatologier närvarande.
• Joubert syndrom med leverdefekter (JS-H): De karakteristiska symtomen på Jouberts syndrom är relaterade till förekomst av lever-, kiorioretinanan- eller clobomförändringar i den optiska nerven.
• Joubert syndrom med digital-guld-ansiktsdefekt (JS-OFD): de neurologiska symtomen åtföljs av fysiska förändringar som lobed eller bifid tunga, buccal frenulum, polydactyly, bland andra.

behandling

Behandlingen som används i Jouberts syndrom är symptomatisk och stöder de underliggande patologierna. Förutom farmakologiska ingrepp är det vanligt att använda tidig stimulering på fysisk och kognitiv nivå (National Institute of Neurological Disorders och Stoke, 2016).

När andningsorganen är signifikanta, särskilt i de tidiga stadierna av livet, är det nödvändigt att övervaka andningsfunktionen (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Å andra sidan, identifiering och kontroll av okulär degeneration, njurkomplikationer och andra komplikationer i samband med Joubert syndrom, bör göras så tidigt som möjligt att justera de terapeutiska åtgärder (National Institute of neurologiska sjukdomar och Stoke, 2016).

referenser

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Uppdateringar på Joubert syndrom. Alcmaeon.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert syndrom och besläktade störningar. Hämtat från Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicin, U. N. (2011). Joubert syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). Vad är Joubert syndrom? Hämtat från National Institute of Neurological Disorders and Stroke: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD. (2011). Joubert syndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Joubert syndrom. Hämtad från http://www.orpha.net/.