Costello syndrom Symtom, orsaker, behandling



den Costello syndrom (SC) är en sällsynt genetisk patologi som definieras av förekomsten av olika utvecklingsstörningar och multipla fysiska missbildningar (Martínez-Glez och Lapunzina, 2016).

Kliniskt är det kännetecknas av en allmän fördröjning på prenatal och postnatal fysisk tillväxt, atypisk ansiktskonfiguration, signifikant fördröjd psykomotorisk utveckling, hjärtstörningar, endokrina abnormaliteter, ektodermala förändringar och skelett och hög predisposition för tumörutveckling (Martinez- Glez och Lapunzina, 2016).

De drabbade kan presentera olika kognitiva underskott och / eller rörliga intellektuella funktionshinder. Dock är ett utmärkande drag hos Costello syndrom den höga graden av sällskaplighet människor som lider (Maldonado Martinez Torres Molina och Duran Lobaina, 2016).

På den etiologiska nivån presenteras det ett autosomalt recessivt mönster associerat med specifika mutationer i en gen lokaliserad på kromosom 11 (Hernández-Martín och Torrelo, 2011).

Med tanke på det brett mönster av tecken och symtom som definierar den kliniska kursen hos Costello syndrom, kräver diagnosen ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt. Den fysiska, neurologiska, kardiologiska, etc är grundläggande.

Likaså kommer behandlingen att utformas individuellt för kontroll av speciella medicinska komplikationer. Det vanligaste är att det inkluderar farmakologisk, kirurgisk och rehabiliterande behandling.

Kännetecken för Costello syndromet

Costello syndrom är en sjukdom med medfödd genetiskt ursprung som ger ett brett mönster av organiskt engagemang (Genetics Home Reference, 2016).

Det definieras vanligtvis av abnormiteter i fysisk tillväxt och kognitiv utveckling, kranio-ansiktsförändringar och andra typer av missbildningar (Genetics Home Reference, 2016).

De vanligaste tenderar att påverka hjärtat eller skelett- och muskelsystemet (Genetics Home Reference, 2016).

Dessutom är det ett medicinskt tillstånd som kännetecknas av den systematiska utvecklingen av tumörformationer (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Olika författare, som Martinez-Glez och Lapunzina (2016) visar att Costello syndrom är en del av störningar med en genetisk och / eller ärftlig predisposition för cancer och neoplastiska sjukdomsprocesser.

Det har många gemensamma egenskaper med andra typer av sjukdomar, såsom Noonan syndrom eller kardiovaskulärt syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Alla dessa presenteras med delade tecken, så att man etablerar en differentialdiagnostik är dyrt i de tidiga stadierna av livet (Genetics Home Reference, 2016).

De första beskrivningarna av detta syndrom ligger mellan 1971 och 1977 (Proud, 2016).

I hans första medicinska rapporter hänvisade Costello till några av de mest karakteristiska särdragen i detta syndrom (Stolt, 2016).

Han beskrev två patienter vars kliniska förloppet definieras genom närvaron av en onormalt hög vikt vid födseln, närvaro betydande problem för livsmedel, grova ansiktskonfiguration, elastisk och hyperpigmenterad hud, kognitiva brister och "humoristisk" personlighet (Maldonado Martinez , Torres Molina och Duran Lobaina, 2016).

Därefter tillsatte der Kalustian (1991) de kliniska egenskaperna hos patienter som undersöktes dessutom (Proud, 2016).

I de första försöksstudierna betraktades Costello syndrom som en sällsynt sjukdom. Dess egenskaper var i grunden relaterade till förseningen i fysisk och intellektuell utveckling (Maldonado Martínez, Torres Molina och Duran Lobaina, 2016).

De specifika etiologiska egenskaperna identifierades emellertid 2005 (Hernández-Martín och Torrelo, 2011).

statistik

Costello syndrom kategoriseras som sällsynta eller sällsynta sjukdomar. Sällsynta sjukdomar definieras av deras låga prevalens hos den allmänna befolkningen (Självsjukdagen, 2016).

Trots att de exakta siffrorna varierar mellan länder, uppskattas de ha en lägre förekomst av 1 fall per 200 000 personer Självsjukdags, 2016).

Epidemiologiska analyser och kliniska rapporter visar att det inte finns mer än 200 eller 300 fall av Costello syndrom över hela världen (Genectics Home Reference, 2016).

Det beräknas att dess prevalens varierar från 1 fall per 300 000 personer / 1,25 miljoner människor (Genectics Home Reference, 2016).

Tecken och symtom

Som vi har påpekat kännetecknas Costello syndrom av ett brett mönster av multisystemiskt engagemang.

Arbetsgruppen för cancer i polymorfa genetiska syndrom (2016) pekar på några av de vanligaste hos drabbade individer:

Allmänt tillväxtnedgång

  • Neonatal makrosomi: vid tidpunkten för födelsen tenderar de drabbade att ha en högre vikt än förväntat. Detta medicinska tillstånd har vanligtvis viktiga konsekvenser vid den efterföljande utvecklingen av barndomsövervikt eller diabetes.
  • Låg storlek: Höjden på de personer som drabbas av detta syndrom når vanligtvis inte det förväntade medelvärdet för deras åldersgrupp och kön under de senaste utvecklingsstadierna. I de flesta fall är det en produkt av dålig kost.
  • Matningsproblem: Matningsprocessen är ofta signifikant försämrad på grund av en markant svårighet att suga och svälja.
  • Fördröjd benålder: benstrukturen utvecklas parallellt med resten av kroppen. Det finns flera milstolpar som kan kopplas till individens biologiska ålder. I Costello syndromet identifieras omogna ben, lite utvecklade för den drabbade människans ålder.

Neurologiska förändringar

  • Misformation av Chiari: Felaktigheter i hjärnstammen och hjärnstammen kan orsaka förskjutningar av andra strukturer, mekaniskt tryck, blockering av blodflödet etc..
  • Disrtria: Maxillära anomalier och neurologiska skador kan orsaka förändringar i produktion och artikulering av talljud.
  • Polihidromnios: När ett embryo under dräktigheten intas fostervatten som skyddar den från den yttre miljön, kan drabbas av gastrointestinala besvär, anencefali, miotiska dystrofi, akondroplasi eller Beckwith.
  • Hydrocephalus: En onormal och patologisk ackumulering av cerebrospinalvätska kan identifieras i flera hjärnområden. Detta medicinska tillstånd kan orsaka utvidgning eller krossning av olika nervstrukturer. Symtomen varierar vanligtvis, även om de vanligaste är relaterade till förvirring, sömnighet, huvudvärk, suddig syn, anfall etc..
  • kramper: episoder av motorisk agitation, muskelspasmer, medvetsförlust eller onormala känslor på grund av oorganiserad neuronaktivitet kan förekomma.
  • Intellektuell funktionsnedsättning: Förekomsten av kognitiva förändringar och en variabel intellektuell nivå är vanligt bland de drabbade.

Kraniofaciella störningar

  • Makrocefali: huvudets allmänna struktur uppvisar vanligen en onormalt stor storlek. Kranialomkretsen överskrider vanligen de genomsnittliga värden som förväntas för den drabbade personens ålder och kön.
  • Tosca Facies: Ansiktsegenskaper är vanligtvis mycket accentuerade. De strukturer som utgör ansiktet är vanligtvis större än normalt. Dessutom åtföljs de av olika missbildningar.
  • Nedtryckt näsbro: näsens mittlinje presenterar vanligtvis med en platt och nedsänkt konfiguration.
  • Anteverted Narinas: Näsborrarna presenterar en förändrad position. De är placerade mot frontplanet.
  • Kort näsa: Den övergripande strukturen i näsan är vanligtvis liten och visar liten utveckling mot framsidan.
  • Tjocka ögonbryn: Ögonbrynen förvärvar en grov konfiguration, presenterade en bred och befolkade struktur.
  • Pstosis: ögon och ögonuttag kan vara placerade på ett större avstånd än förväntat. På en visuell nivå observerar vi mycket separerade ögon.
  • nystagmus: ögonen kan presentera ofrivilliga, repetitiva, krampiga och asynkrona rörelser.
  • Epicantiska veck: Flikar eller överflödig hud kan förekomma på terminalerna på de övre ögonlocken.
  • skelning: Ett ögonöppning kan visas avviket från planet eller synlinjen. Det vanligaste är att observera ett öga som är in eller ut ur ansiktets mittlinje.
  • Lång mun: både munnen och läpparna har vanligtvis en stor storlek. De visar en bredare struktur än normalt.
  • Gingival hyperplasi: tandköttet visar en svullen eller större storlek än vanligt. Det kan påverka hela oralt struktur eller specifika regioner i gummit.
  • Dålig dental ocklusion: På grund av kraniofaciella missbildningar är tänderna vanligtvis felaktiga och ostrukturerade. De brukar göra matning svår.
  • Ogival gom: Gommen eller taket i munnen låter mycket smal. Denna patologi hindrar utveckling och placering av tunga och tandvård.
  • Öron med låg implantation: öronen placeras vanligtvis i ett lägre läge än vanligt.
  • Stora hörlurar paviljonger: Öronens globala strukturer måste överutvecklas och visa en förstorad storlek.
  • dysfoni: Det är troligt att många drabbade har en hes eller mycket allvarlig röst. I många fall beror de på anomalier i vokalband.

Muskuloskeletala manifestationer

  • Kort nacke: Strukturen i nacken utvecklas inte normalt. Presenterar ett minskat avstånd mellan stammen och huvudet.
  • Muskelhypotoni: Närvaron av nedsatt muskelton ger en signifikant slöhet i extremiteterna och andra muskelgrupper.
  • Distal phalanges bred: Den beniga strukturen på fingrar och tår är vanligtvis bred. Dessutom kan en hyperextensibilitet i fingrarna observeras.
  • skolios: Ryggrets benstruktur kan visa en onormal krökning eller avvikelse.
  • Förkortning av Achillessenen: Den sena som finns i baksidan av fotleden visar en otillräcklig längd som ger smärta och rörlighetsproblem.

Epitheliala förändringar

  • Hypoplastiska naglar: naglarna i händer och fötter är knappt bildade. En mycket tunn struktur och en onormal konsistens uppträder vanligtvis.
  • Hyperpigmenterad hud: Förekomsten av fläckar på huden är en annan av de centrala egenskaperna hos detta syndrom. Dessa har vanligtvis en mörk, lätt identifierbar färg.
  • Rädda huden på händer och fötter: Ett överflöd av hud kan observeras i olika delar av kroppen, särskilt i händer och fötter.
  • papillom: Det är möjligt att identifiera godartade tumörformationer i områden nära munnen. De är vanligtvis små och asymptomatiska.
  • Lockigt hår: håret visar vanligtvis en onormal eller gles fördelning på vissa områden. Det vanligaste är att de drabbade har lockigt hår.

Hjärtablandningar

  • rytmrubbning: Det är möjligt att identifiera en signifikant förändring av hjärtrytmen.
  • Medfödda hjärtfel: Variabel närvaro av aortastensos, interaurikulär eller interventrikulär kommunikation, bland annat.
  • Hypertrofisk kardiomyopati: En förtjockning av hjärtmyokardiet observeras som genererar en förändring av cirkulationen och pumpningen av blod.

Tumörformationer

En annan kardinal egenskap hos Costello syndrom är utseendet av tumör, godartade och maligna processer.

Några av de vanligaste tumörerna i denna sjukdom är neuroblastom, radbomyosarkom och blåskarcinom..

orsaker

Orsaken till Costello syndrom är genetisk och är associerad med en specifik mutation på kromosom 11, vid plats 12p15.5 (Hernández-Martín och Torrelo, 2011).

Förekomsten av ärftliga faktorer eller en de novo-mutation i HRAS-genen är ansvarig för den kliniska kursegenskapen för denna sjukdom (Genetics Home Reference, 2016).

Haras-genen är ansvarig för att generera olika biokemiska instruktioner för framställning av ett protein som kallas H-RAS, med en central roll i celltillväxt och delning (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Diagnos av Costello syndrom innefattar en bred tvärvetenskaplig medicinsk utvärdering:

  • Medicinsk historia.
  • Fysisk undersökning.
  • Neurologisk undersökning.
  • Kardiologisk undersökning.

Generellt är det samordnade arbetet med många specialister och laboratorietester nödvändigt: datoriserad tomografi, magnetisk resonans, konventionella röntgenstrålar, hudbiopsi, ultraljud i hjärtat etc..

Dessutom är genetisk studie viktig för att detektera specifika mutationer och härdningsmönster.

behandling

Behandlingen av Costello syndrom riktar sig mot kontrollen av symtom och de specifika medicinska komplikationer som är associerade med varje område.

Som med diagnosen kräver medicinsk intervention deltagande av olika specialister: kardiologer, ortopedister, hudläkare, ögonläkare, talterapeuter, dietister, neuropsykologer etc..

Det finns inget terapeutiskt protokoll utformat specifikt för detta syndrom. Alla interventioner varierar kraftigt bland de drabbade.

Förutom de rent fysiska, farmakologiska och kirurgisk behandling, kan personer med Costello syndrom stor nytta av speciella utbildningsprogram, psykologisk terapi, tidig stimulans, arbetsterapi och neuropsykologisk rehabilitering.

referenser

  1. Hernández-Martín, A., & Torrelo, A. (2011). Rasopatier: utvecklingsstörningar med predisposition mot cancer och hud manifestationer. Actas Dermosifiliogr. Hämtat från Actas Dermosifiliogr.
  2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Costello syndrom. Presentation av ett ärende. Medisur.
  3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Costello syndrom. Arbetsgruppen för cancer och polymorfa genetiska syndromer.
  4. NIH. (2016). Costello syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference.
  5. NORD. (2016). Costello syndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
  6. Stolt, V. (2016). Diastolisk syndrom Guide Costello. International Support Group of Costello Syndrome.