Cornelia de Lange syndrom Symtom, orsaker, behandling

den Cornelia de Lange syndromet (SdCL) Det är en patologi av genetiskt ursprung. Det kännetecknas av närvaron av en signifikant kognitiv fördröjning åtföljd av olika missbildande fysiska egenskaper (Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016).

På klinisk nivå finns tre olika kliniska kurser: svår, måttlig och mild (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

Tecknet och symtomen utgörs vanligtvis av en atypisk ansiktsform, muskuloskeletala missbildningar och fördröjd kognitiv och psykomotorisk utveckling (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

Dessutom är det möjligt att särskilja en annan typ av anomalier relaterade till hjärt-, lung- och / eller matsmältningsförluster (Gutiérrez Ferández och Pacheco Cumani, 2016).

När det gäller ursprunget till Cornelia de Langes syndrom, dess etiologi relaterad till förekomsten av specifika mutationer i SMC3, SMC1A, NIPBL, bland andra gener (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

Diagnosen är grundläggande klinisk, baserad på fysiska och kognitiva egenskaper (Castro-Santana, Cárdenas Hernández och Anaya-Pava, 2014). Det är emellertid oftast åtföljt av ett genetiskt bekräftelsestest.

Behandlingen är inriktad på upptäckt och behandling av medicinska komplikationer (Castro-Santana, Cárdenas Hernández och Anaya-Pava, 2014). Medicinsk, logopedisk, neuropsykologisk och specialutbildning är viktigt.

Karakteristik av Cornelia de Lange syndrom

Cornelia de Lange syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom med medfödd karaktär, det vill säga dess kliniska egenskaper framgår av födseln (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det definieras som en patologi multi engagemang med symtom i samband med fördröjd fysiska och kognitiva utveckling, kraniofaciala missbildningar eller muskuloskeletala missbildningar (National Organization for Sällsynta diagnoser, 2016).

Även om den kliniska kursen och svårighetsgraden av detta syndrom kan variera avsevärt bland de drabbade, är det en sjukdom med hög dödlighet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Människor med Cornelia de Langes syndrom kännetecknas av en atypisk ansikts särdrag eller konfiguration och tillväxthämning / pre- och postnatal utveckling (Cornelia de Langes syndrom Foundation, 2016).

Det vanligaste är att lärandeproblemen uppträder, fördröjning av förvärv av språk eller promenader och beteendeavvikelser (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Hans forskning grundades på studien av två patienter med 6 och 17 månader. Hans kliniska bild präglades av en allvarlig försening i fysisk tillväxt och intellektuell utveckling i samband med olika missbildande egenskaper (Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016).

Med tanke på likheten i båda fallen var förekomsten av en allmän och allmän etiologisk orsak den första kliniska rapporten om denna patologi (Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016).

Tidigare Brachmann (1916) hade lyckats publicera vissa uppgifter obduktion av ett barn i åldern patient med vissa funktioner som överensstämmer med Cornelia de Langes syndrom (Gutiérrez Fernández Pacheco och Cumani, 2016).

För närvarande har den kliniska bilden av detta syndrom klassificerats av tre olika fenotyper: svår, måttlig och mild (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

statistik

Cornelia de Lange syndromet är ett sällsynt tillstånd hos allmänheten, vanligtvis klassificerad som sällsynta sjukdomar.

De epidemiologiska data är inte kända exakt. Dess förekomst har uppskattats i ett fall per 10 000-30 000 födda (Genetics Home Reference, 2016).

När det gäller Spanien har en minimiprevalens på 0,97 per 100 000 födda identifierats (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán och Cortez, 2007).

Hittills kan vi hitta mer än 400 olika fall av Cornelia de Lange syndrom som beskrivs i den medicinska och experimentella litteraturen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det är en patologi som kan påverka båda könen i lika antal (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Vissa författare som Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani (2016) föreslår en liten dominans av kvinnor, med ett förhållande på 1,3 / 1 (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

När det gäller resten av sociodemografiska faktorer har den nuvarande forskningen inte identifierat en differentiell prevalens förknippad med specifika länder eller etniska grupper och rasgrupper.

Många av de diagnostiserade fallen är sporadiska, även om flera drabbade familjer har identifierats med ett tydligt mönster av dominerande arv (Gil, Ribate och Ramos, 2010)..

Tecken och symtom

Tecken och symptom på Cornelia de Lange syndrom präglas av deras breda inblandning.

Tillståndet definieras av närvaron av karakteristiska ansiktsdrag, missbildningar hos muskuloskeletala övre och nedre lemmar, generaliserad retardation och postnatal tillväxt före tillsammans med utvecklingen av andra fysiska avvikelser (Garcia och Tio, 2009).

Därefter kommer vi att beskriva några av de vanligaste kliniska egenskaperna i Cornelia de Lange syndromet:

tillväxt

I mer än 90% av de som drabbats av Cornelia Lange syndrom är det möjligt att identifiera en försening i fysisk utveckling eller global hypokrecimiento (Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016).

Tillväxten påverkas ofta både i prenatala och postnatala stadier (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

De vanligaste egenskaperna hos nyfödda är (Gil, Ribate och Ramos, 2010):

• Vikt och storlek nedan förväntat.
• Minskning av kranialomkretsen under 3: e percentilen.

Dessa förhållanden sträcker sig vanligtvis till vuxen ålder. Det kan särskiljas en tillväxt under det som förväntas för den drabbade personens kön och biologiska ålder (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Vissa anomalier relaterade till mat kan identifieras tillsammans med denna typ av förändringar (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Svårighet att svälja eller tugga mat är vanligt under de tidiga stadierna av livet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Skalle-ansiktsegenskaper

Den uppsättning kraniala och ansiktsförändringar resulterar i utvecklingen av en karakteristisk ansiktsfenotyp hos personer som lider av Cornelia de Lange syndromet.

Några av de vanligaste anomalierna är (Gil, Ribate och Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2016):

• mikrocefali: minskning av den totala huvudstorleken, vilket är lägre än vad som förväntas för den drabbade personens kön och åldersgrupp.
• synophrys: ögonbrynen presenterar vanligtvis en kontinuerlig konfiguration, utan ett utrymme eller en frisyrzon mellan båda. Föreningen av ögonbrynen utgör en av de mest karakteristiska ansiktsegenskaperna. Det vanligaste är att det är mer välvt än normalt.
• flikar: Även om det vid oftalmologiska nivån inte uppenbaras anomalier eller signifikanta förändringar, är ögonfransarna vanligtvis långa och mycket tunna.
• Nasal konfiguration: Näsan kännetecknas vanligtvis av hypoplaneringen av några av dess strukturer. Globalt har den en liten storlek med de förvirrade hålen. Näsbryggan är vanligtvis bred och deprimerad, medan filtrummet är långsträckt och framträdande.
• Maxillary och buccal konfiguration: en outvecklad käke (micrognathia) kan ses med gommen upphöjd och olika anomalier i tandimplantatet. Övre läppen är vanligtvis tunn och kommissionerna riktad mot det nedre planet.
• Akustiska paviljonger: öronen brukar ha ett lågt kranialimplantat. Förutom att de är under de vanliga, tenderar de att verka roterade bakåt.
• hals: De drabbade har en minskning i nacklängden. Det är vanligt att identifiera en låg implantation av kapillärledningen.

Muskuloskeletala egenskaper

• Fördröjd benålder: abnormaliteter av prenatal och postnatal tillväxt kan orsaka en signifikant försening i benmognad.
• hypoplasi: Många av de drabbade har en asymmetrisk utveckling av lemmar och kroppsdelar. Det är vanligt att identifiera händer och fötter som är mindre än vanligt.
• syndaktyli: Fusion av huden eller benstrukturen hos några fingrar i händerna är frekvent i detta syndrom.
• brachyclinodactyly: handens femte finger presenterar vanligtvis en krökt och avvikande konfiguration.
• oligodaktyli: frånvaron av en eller flera fingrar eller tår utgör en annan av de muskuloskeletala egenskaperna som kan identifieras.
• Muskelhypotoni: tonen i den muskulösa strukturen brukar presentera slap eller onormalt reducerad.

Neurologiska och kognitiva egenskaper

Fördröjningen i kognitiv och psykomotorisk utveckling utgör en av de centrala kliniska resultaten i Cornelia Lange syndromet.

Ett långsamt förvärv av färdigheter relaterade till motorisk eller mental aktivitet är vanligtvis identifierad.

Milstolpar som drabbats hårdast är förvärvet av sedestation, emotionell leende, porlande, oberoende rörelse, utfärdandet av det första ord, förståelse och order, utfodring, förflyttningar eller separat toalett.

I många av de drabbade kan en genomsnittlig IQ som är kopplad till mild eller måttlig intellektuell funktionsnedsättning identifieras.

Beteende egenskaper

Beteendet hos dem som drabbas av Cornelia de Lange syndrom presenterar vanligtvis några särdrag:

• Överkänslighet stimulerar.
• Oregelbunden sömn och matvanor.
• Svårighet eller oförmåga att upprätta sociala relationer.
• Repetitivt och stereotypt beteende.
• Inget eller litet icke-verbalt uttryck av känslor.

Andra fysiska egenskaper

Cornelia de Lange syndrom är också associerat med utvecklingen av olika medicinska komplikationer.

De vanligaste orsakerna till dödsfall eller förvärring av de drabbades medicinska status är relaterade till:

• Malformationer i matsmältningssystemet.
• Hjärtformiga missbildningar.
• Förändringar och andningsorganiska anomalier (dysplasi / bronkopulmonell hypoplasi, lung aspiration, återkommande attacker av apné, lunginflammation etc..

Finns det olika kliniska kurser?

Variation av tecken och symtom på Cornelia de Langes syndrom har gjort klassificeringskriterierna för kliniska förloppet (Gutiérrez Fernández Pacheco och Cumani, 2016):

• Typ I: Det är vanligtvis det mest allvarliga. Förändringar och anomalier kännetecknas av närvaron av fysiska hipocrecimiento, muskuloskeletala missbildningar, onormala ansiktsdrag, begränsad ledrörlighet, och andra kognitiva fördröjning (hörsel, syn, mag-, reno-urologiska, hjärt- och genital medicinska komplikationer.
• Typ II: I denna subtyp är de fysiska förändringarna vanligtvis inte uppenbara, särskilt i extremiteterna. De drabbade har vanligtvis inte allvarliga intellektuella underskott. Det vanligaste är att diagnosen görs bortom neonatalsteget.
• Typ III: dess kliniska kurs karakteriseras huvudsakligen av klinisk variabilitet. Ansiktsegenskaper finns i de flesta fall, men uttrycket av de övriga avvikelserna är varierande.

orsaker

Ursprunget av Cornelia Lange syndrom är associerat med närvaron av genetiska abnormiteter.

I de granskade fallen har lyckats identifiera specifika mutationer i 5 olika gener: NIPBL, SMC1A, HDAC8, rad21 och SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Den vanligaste förändringen är relaterad till NIPBL-genen, som identifieras hos mer än hälften av de drabbade. Resten av genetiska anomalier är mindre frekventa (Genetics Home Reference, 2016).

Alla dessa gener är framträdande i produktionen av proteiner besläktade komplex cohesin, ansvarar för reglering av strukturen och kromosomala organisationen, stabilisering av genetisk information i celler och DNA-reparation (Genetics Home Reference, 2016) papper.

Dessutom uppfyller de också flera grundläggande funktioner i prenatal utveckling av extremiteterna, ansiktet och andra kroppsregioner och system (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Diagnosen Cornelia de Lange syndrom är klinisk. För närvarande finns det inget laboratorietest för att indikera deras närvaro permanent.

I det medicinska området är det vanligast att använda de diagnostiska kriterier som Kline och kollegor föreslog (2007).  

Dessa avser identifiering av kraniofaciala anomalier, tillväxt och utveckling i extremiteter, neurosensoriska och hudsjukdomar, beteendestörningar, etc. (Gil, Ribate och Ramos, 2010).

Kompletterande, är det viktigt att genomföra en molekylärgenetisk analys för att identifiera förekomst av mutationer som förknippas Cornelia de Langes syndrom (National Organization for Sällsynta diagnoser, 2016).

behandling

Även om det inte finns något botemedel mot Cornelia de Lange syndrom, kräver det terapeutiska tillvägagångssättet utformningen av en kontinuerlig medicinsk uppföljning tillsammans med behandling av komplikationer..

Författarna Gil, Ribate och Ramos (2010) pekar på några av de mest använda metoderna.

• Utveckling och tillväxt: Reglering av kaloriintag, konstgjord leverans, implantering av nasogastriskt rör, bland annat.
• Beteende och psykomotorisk utveckling: tillämpning av ett logopediskt interventionsprogram, tidig stimulering och specialutbildning. Användning av anpassningar som teckenspråk eller andra alternativa kommunikationstekniker. Användning av kognitiv beteendemetoder vid beteendestörningar.
• Abnormiteter och muskuloskeletala missbildningar: Det vanligaste med hjälp av korrigerande metoder eller kirurgiska tillvägagångssätt, även om det inte finns några data som visar dess effektivitet.
• Abnormaliteter och kraniofaciella missbildningar: Det grundläggande tillvägagångssättet fokuserar på kirurgisk korrigering, särskilt vid maxillära och orala anomalier.

referenser

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Retinal detachment och kristallin subluxation på grund av självtillfört okulärt trauma i Cornelia Lange syndrom. Rev Mex Oftalmol.
2. CdLS Foundation. (2016). Egenskaper hos CdLS. Hämtat från Cornelia de Lange syndromsstiftelsen.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Logopedisk intervention i fallet Cornelia de Lange syndrom. Journal of Speech Therapy, Phonatry and Audiology.
4. Gil, M., Ribate, M. & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange syndrom. AEP. Erhållen från AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitel XII. Cornelia de Lange syndrom. Hämtad från AEPED.
6. NIH. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Cornelia de Lange syndromet. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange syndrom. Gaz Med Bol.