Cockayne syndrom Symtom, orsaker, behandlingar

den Cockayne syndrom (SC) är en genetisk sjukdom som orsakar tidigt åldrande under barndomen och / eller ungdomar (Iyama och Wilson, 2016)

Kliniskt syndrom Cackayne kännetecknas av ett brett spektrum av störningar, inklusive tillväxt avvikelser och psykomotorisk utveckling, neurologisk regression karakteristisk fysisk fenotyp, ljuskänslighet, syn och hörsel defekter, inklusive (Bayon Calatayud innefattar, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Som det etiologiska ursprunget Cockaynes syndrom, många av fallen beror primärt på närvaron av specifika mutationer i ERCC8 och ERCC6 gener lokaliserade på kromosomerna 5 och 10, respektive (Laugel, 2013).

Å andra sidan, är diagnosen bekräftas Cokayne syndrom genom genetiska studier och analys av RNA, även om det är viktigt att ett omfattande fysisk undersökning och undersökning av de kliniska kännetecknen för de berörda (Dollfus och Laugel, 2009).

Även om det inte finns något botemedel mot denna sjukdom, det finns olika synsätt dess symtom terapeutisk, baserat på medicinska och rehabiliterande insatser: kirurgisk korrigering, tidig stimulans, motor, elektrostimulering, darmacológica administration, sjukgymnastik, etc. (Bayon Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005).

Karakteristik av Cockayne syndrom

den Cockayne syndrom (SC) är en sällsynt sjukdom av ärftligt ursprung, vars grundläggande manifestation är utvecklingen av för tidig åldrande (Iyama och Wilson, 2016)

Trots allvaret i detta tillstånd kan variera beroende på medicinska komplikationer, genetiska avvikelser ger upphov till ett antal symtom som är kompatibla med för tidigt åldrande och därmed en betydande minskning av den förväntade livslängden (Iyama och Wilson, 2016 ).

Således betraktas Cockayne syndrom i en stor del av den medicinska litteraturen som en typ av segmentprogeri (Iyama och Wilson, 2016).

I allmänhet används termen progeri för att referera till en grupp sjukdomar som definieras kliniskt genom förekomsten av accelererad / för tidig åldring i barnpopulationen (National Institutes of Health, 2015).

Denna typ av förändringar är en produkt av genetiska faktorer och måste producera de fysiologiska tecknen och symtomen på ålderdom (Genetics Home reference, 2016).

Således beskrivs Cockayne-syndromet ursprungligen av Cokayne 1936. I sin kliniska rapport hänvisade han till beskrivningen av två fall
kliniskt definierad av kakektisk dvärg, retinalatrofi och dövhet (Laugel, 2013).

Dessutom utvidgade han sina beskrivningar med nya kliniskt liknande fall, vars symptom började utvecklas på ett uppenbart sätt under tidig barndom (Laugel, 2013).

Slutligen, runt decennier av 80 och 90, tack vare tekniska framsteg, detta tillstånd kan beskrivas på cellnivå, medan det i 1990, lyckades identifiera viktiga gener involverade i denna patologi (Laugel, 2013).

På detta sätt definieras Cokayne syndromet av tre grundläggande fynd (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Betydande fördröjning av tillväxten (kort storlek, låg vikt etc.).

2. Onormalt överdriven känslighet för ljusstimuler (ljuskänslighet).

3. Åldrande fysiskt utseende.

Dessutom olika författare anger närvaron av olika kliniska subtyper inom Cokayne syndrom (Conchello-Monleon et al, 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli och Stefanini, 2013; Laugel, 2013.):

- Typ I: den här typen är den klassiska och vanligast presenterade typen av Cockayne syndrom. I detta fall måste kardinala symptom dyka upp efter 2 års ålder.

- Typ II: i det här fallet uppträder kliniska egenskaper tidigt. Det är således möjligt att observera signifikanta symtom från födseln, dessutom presenterar de vanligtvis en allvarlig klinisk status.

- Typ III: Denna typ präglas av en mildare klinisk presentation. Dessutom, i jämförelse med tidigare undertyper, presenteras det vanligen en sen start.

- Skriv XP / CS: En klinisk subtyp av Cockayne syndrom som kännetecknas av gemensam presentation med xeroderma pigmentosa är differentierad. Dess egenskaper definieras av utvecklingen av minskad instabilitet, mental retardation och hudcancer.

statistik

Cockayne syndrom anses vara en sällsynt eller sällsynt sjukdom, med en uppskattad förekomst av 1 fall per 200 000 invånare i europeiska regioner (Dollfus och Laugel, 2009).

Sammantaget i USA och Europa kan Cockays syndrom presentera dig i cirka 2 eller 3 fall per miljon födda (Genetics Home Reference, 2016).

När det gäller de sociodemografiska egenskaper de drabbade har epidemiologiska undersökningar inte identifierat en högre frekvens i samband med ras kön, ursprungsort eller etnisk grupp och / eller (National Organizadion för sällsynta Disroders, 2016).

Karaktäristiska tecken och symtom

Cockaynes syndrom kännetecknas kliniskt av en heterogen mönster av kliniska manifestationer, allt definieras av en generaliserad underskott utveckling multisystemdegeneration och svår (Iyama och Wilson, 2016)

Således några av de vanligaste tecken och symtom på Cockaynes syndrom inkluderar vanligtvis (Bayon Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005; Genetics Home Reference, 2016, National Organizadion för sällsynta Disroders, 2016):

a) Tillväxt retardation

En av de mest karakteristiska medicinska egenskaperna hos Cockayne syndrom är närvaron av en långsam eller fördröjd utveckling av fysisk tillväxt.

Även om det i vissa fall är möjligt att identifiera det i prenataltalet, genom rutinmässig ultraljud av graviditetskontroll, är det vanligare att observera dessa parametrar under de första åren av livet.

I allmänhet är det möjligt att i observerade människor observera både en storhet och en vikt under normal eller förväntad för sin kön och kronologisk ålder.

Dessutom är vissa kliniska studier klassificeras Cockaynes syndrom som en form av dvärgväxt (Conchello-Monleon et al., 2012), dvs en tillväxt sjukdom där vuxen höjd vanligen inte överstiger 125cm (National Institutes of Health, 2016).

Å andra sidan är det som en följd av generaliserad tillväxt retardation också möjligt att observera närvaron av mikrocefali. Sålunda presenterar huvudet för drabbade individer vanligen en mindre eller mindre storlek än förväntat för deras kön och åldersgrupp (Center for Disease Control and Prevention, 2016).

Följaktligen definieras tillväxtegenskaperna i Cockayne syndrom av:

- Låg vikt.

- Minskad storlek, kompatibel med diagnos av tillväxtstörning eller dvärg.

- mikrocefali

b) Muskuloskeletala störningar

Cockayne syndrom kännetecknas också av utvecklingen av olika skelett-, muskulära och huddefinierande egenskaper:

Således är den ansiktskonfigurationen karakteriseras som atypiska på grund av närvaron av en reducerad storlek av huvudet, mun och haka underutvecklad eller smal böjd näsa.

På samma sätt är tandläkarnas disposition vanligtvis onormal, vilket i en del av fallen orsakar dålig ocklusion och utvecklingen av ett betydande antal karies och anomalier i mandibulärprojektionen..

När det gäller hudegenskaperna kan det observeras att håret och huden uppvisar ett torrt och fint utseende. I allmänhet presenterar huden ett äldre utseende med rynkor, förlust av fettvävnad eller abnormaliteter vid pigmentering.

Å andra sidan, det är i människor som lider av Cockaynes syndrom möjligt att identifiera en obalans i storleken på deras lemmar, så det är vanligt att se både en händer och fötter onormalt stor, liksom armar och längre ben jämfört med den totala storleken på kropp.

Dessutom är det också möjligt att lederna utvecklas onormalt, presenterat en större storlek än nödvändigt och leder till ett fast läge hos olika ben- och muskelgrupper.

Å andra sidan, som till muskelsjukdomar, oftast följa utvecklingen av spasticitet, det vill säga en onormal och onormal förhöjning av muskeltonus, tillsammans i vissa fall ytterligare presentation av hypo- eller hyperreflexi (ökade reflexer
osteo-tendinöst).

Sålunda definieras de muskuloskeletala egenskaperna hos Cockayne syndrom av närvaron av:

- Atypisk ansikts konfiguration.

- Dental maloklusion.

- Kutan åldrande.

- Anatomisk disproportion i övre och nedre extremiteterna.

- Utveckling av spasticitet och hyper / hyporeflexi.

c) Sensoriska förändringar

Olika sensoriska abnormaliteter som visas i Cockaynes syndrom är i grunden relaterade förändringar i känslighet för vissa stimuli och närvaron av syn och hörsel patologier.

På detta sätt är en av kardinalegenskaperna i denna patologi närvaron av ljuskänslighet, det vill säga en överdriven känslighet mot ljus som kan orsaka känslor av obehag och smärta.

Således är det hos många drabbade möjligt att observera utvecklingen av brännskador och blåsor när de utsätts för solljus.

Vidare är en annan typisk medicinsk upptäckt utveckling av oftalmiska och synstörningar, huvudsakligen relaterad retinal degeneration, grå starr, retinitis pigmentosa optisk atrofi eller progressiv närvaro.

Dessutom är det ganska vanligt att identifiera en betydande hörselnedsättning (hörselnedsättning) eller utvecklingen av sensorinär dövhet..

Sålunda definieras de sensoriska egenskaperna hos Cockayne syndrom av närvaron av:

- ljuskänslighet.

- Oftalmiska patologier.

- Revisionsunderskott.

d) Neurologisk degeneration

När det gäller de neurologiska egenskaperna är det möjligt att observera en generaliserad påverkan av det centrala och perifera nervsystemet, kännetecknat av en progressiv degenerering av den vita grå substansen och närvaron av cerebellär atrofi..

I allmänhet kommer individer med Cockayne syndrom att presentera olika funktioner som:

- Allmänt intellektuellt underskott: både den ofullständiga utvecklingen av vissa hjärnstrukturer och den efterföljande cellulära degenerationen kommer att leda till närvaron av olika kognitiva underskott.

Alla dessa är i grunden relaterade till en intellektuell prestation under den förväntade nivån för den drabbade personens åldersgrupp.

- Psykomotorisk retardation: När det gäller motorområdet, utvecklingen av olika sjukdomar relaterade till ataxi, kommer dysartriet till närvaro av tremor väsentligt att hindra förvärv av olika färdigheter.

Sålunda kommer de drabbade personerna att presentera olika förändringar i samband med förvärv av stående, sittande, förändringar i hållning, antal föremål etc..

- Språkstörningar: Språkkunskaper tenderar att utvecklas dåligt och ofullständigt. Språket hos människor som lider av Cockayne syndrom präglas av ett spriddt tal, med hjälp av korta fraser och få ord.

orsaker

Ursprunget för Cockaynes syndrom återfinns i närvaro av genetiska förändringar, speciellt i utvecklingen av mutationer i ERCC eller CBS-genen och genen eller ERCC CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Båda generna har en grundläggande roll vid produktion av proteiner som är ansvariga för reparation av skadat eller skadat DNA. I händelse av extern eller intern skada kan således inte DNA repareras normalt och cellerna som uppvisar bristande funktion kommer att dö exponentiellt (Genetics Home Reference, 2016).

Sålunda kan underskott i DNA-reparation bidra till både egenskaperna hos fotosensibilitet och andra typiska kliniska särdrag hos Cockayne-syndromet..

diagnos

Även om analysen av medicinsk historia och den fysiska undersökningen är grundläggande för att upprätthålla misstanke om Cockayne syndrom är användningen av andra typer av medicinska tillvägagångssätt grundläggande.

I detta fall är användningen av neuroimaging tester, såsom magnetisk resonansbildning eller beräknad tomografi, användbara för bestämning av neurologiska förändringar (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Dessutom är den genetiska studien för detektering av anomalier vid reparation av genetiska förändringar grundläggande för den definitiva bekräftelsen av diagnosen Cockayne syndrom (Dollfus och Laugel, 2009)..

Finns det en behandling?

Behandlingen av Cockayne syndrom och sekundära medicinska komplikationer är grundläggande symptomatisk (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Kirurgisk ingrepp av muskuloskeletala och dentala anomalier.

- Näring och mat anpassningar.

- Rehabilitering fysisk behandling: stimulering av psykomotoriska färdigheter, kontroll av spasticitet och cerebellar sjukdomar.

- Farmakologisk behandling av spasticitet.

- Postural anpassningar.

- Muskulär elektrostimulering.

- Kirurgisk och farmakologisk behandling av oftalmologiska anomalier

- Auditiva anpassningar.

referenser

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne syndrom: behandling och rehabilitering. EN
   syftet med ett ärende. Rehabilitering (Madr), 171-5. Hämtad från Rehabilitering (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Cockayne syndrom: en ny mutation i ERCC8 genen. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne syndrom. Hämtad från Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Element som reglerar DNA-skadans respons av proteiner som är defekta i Cockayne-syndromet. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Från laboratorietester till funktionell karakterisering av Cockayne syndrom. Mekanismer för åldrande och utveckling, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne syndrom: Det expanderande kliniska och mutationsspektrumet. Mekanismer för åldrande och utveckling, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). dvärgväxt. Hämtad från MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayne Syndrome. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.