Blodsyndrom Symptom, orsaker och behandling

den Bloom syndrom (BS) är en sällsynt sjukdom av autosomalt recessivt arv som huvudsakligen kännetecknas av tre aspekter: tillväxt retardation, överkänslighet mot solen och telangiektasi i ansiktet (dilation av kapillärer). Dessa patienter har en genomisk instabilitet som predisposes dem till att utveckla cancer lätt.

Den upptäcktes av hudläkare David Bloom 1954 genom observation av flera patienter med dvärgväxt och eritemas telangiektatiskt (rodnade av utvidgning av blod kapillärerna hud) (Elbendary, 2015).

Detta syndrom kan också kallas medfödd telangiectatisk erytem eller Bloom-Torre-Machacek syndrom..

Orsaker till Bloom syndrom

Bloom syndromet är en autosomal recessiv sjukdom, det vill säga en mutation måste inträffa i båda alleler av BLM-genen, både från moderen och från fadern (Ellis et al., 1995). Föräldrarna behöver inte nödvändigtvis presentera denna sjukdom, men kan vara bärare av den muterade genen utan att ha symtom.

Mer än 60 mutationer har hittats i BLM-genen i Bloom-syndrom, den vanligaste är deletionen av 6 nukleotider i position 2281 och substitutionen av 7 andra (Elbendary, 2015).

Enligt Genetics Home Reference (2016) är BLM-genen ansvarig för att skicka instruktioner för skapandet av RecQ-proteinet, som ingår i helikasfamiljen. 

Vilka helikaser gör det är att ansluta sig till DNA och tillfälligt separera de två strängarna av det, som vanligtvis är kopplade i en spiral, i syfte att utveckla processer som replikering (eller DNA-kopia), förberedelser för celldelning och reparation. av DNA-skada.

Kortfattat är RecQ-helicaser viktiga för att upprätthålla strukturen hos DNA och är därför kända som "genomomsorgare".

Till exempel när en cell ska delas för att bilda två nya celler måste det DNA som finns i kromosomerna kopieras så att varje ny cell har två kopior av varje kromosom: en av fadern och en annan av mamman.

DNA kopierat från varje kromosom har två identiska strukturer som kallas systerkromatider, och de är fästa i början innan cellernas uppdelning äger rum..

I detta skede byter de några bitar av DNA mellan dem; vad som är känt som systerkromatidutbyte. Det verkar som att denna process förändras i Blooms sjukdom, eftersom BLM-proteinet är skadat och det här kontrollerar de korrekta utbytena mellan systerskromatiderna och att DNA-en förblir stabil vid kopieringstidpunkten..

I själva verket finns det i genomsnitt 10 utbyten mer än normalt mellan kromatider i Bloom syndromet (Seki et al., 2006).

Å andra sidan finns det också raster i det genetiska materialet i denna sjukdom, vilket orsakar försämring av normala cellulära aktiviteter som, på grund av bristen på BLM-proteinet, inte kan repareras..

Indeed, vissa experter klassificera detta syndrom som "kromosomskada syndrom" som det hänför sig till stor mängd av brott och omlagringar av kromosomer.

Denna instabilitet av kromosomerna medför en större sannolikhet att utveckla sjukdomar. Till exempel, kan avsaknaden av proteinet inte åter BLM på DNA-skador som kan orsaka ultraviolett ljus och därför är dessa patienter är ljuskänsliga.

Dessutom har de drabbade en immunbrist som gör dem mer mottagliga för infektion.

Å andra sidan har de en hög sannolikhet att utveckla cancer i något organ genom okontrollerad delning av celler, huvudsakligen uppträder leukemi (är en cancer i blodet som kännetecknas av överskott av vita blodkroppar) och lymfom (cancer i lymfkörtel systemet immun).

Fel har också hittats i FANCM-genens verkan, som ansvarar för kodningen av MM1- och MM2-proteiner, som också tjänar till att reparera DNA-skador..

Dessa är de som har kopplats både till detta syndrom och till Fanconi anemi. Så vi ser att dessa två sjukdomar är likartade i sin fenotyp och mottaglighet för hematologiska tumörer och benmärgssvikt.

Hur som helst, de molekylära mekanismerna som påverkar kromosomerna i Bloom syndromet är fortfarande undersökta.

Vad är dess förekomst?

Bloom syndromet är relativt sällsynt, endast omkring 300 fall som beskrivs i den medicinska litteraturen är kända. Även om denna sjukdom förekommer i många etniska grupper, det verkar vara mycket vanligare i Ashkenazi judar, vilket motsvarar 25% av patienterna med detta syndrom.

Faktum är att inom denna etniska grupp kan frekvensen av syndromet uppgå till 1%. Det har också hittats, även om det är mindre ofta, i japanska familjer.

När det gäller kön verkar män vara något mer benägna att få sjukdomen än kvinnor, där andelen är 1,3 män för 1 kvinna.

Vilka är dina symtom??

Detta tillstånd är redan närvarande under de första månaderna av livet och för närvarande har ingen av patienterna levt mer än 50 år.

- Maligna tumörer: orsakad av genomisk instabilitet, som förklarats ovan, är den främsta orsaken till dödsfall hos de som drabbats av detta syndrom. Enligt den nationella organisationen för sällsynta sjukdomar (2014) kommer omkring 20% ​​av de som drabbas av Bloom syndrom att utveckla cancer. Dessa patienter har mellan 150 och 300 gånger större risk att utveckla cancer än människor utan denna sjukdom.

- immunbrist som varierar i svårighetsgrad enligt patienten, och som predisponerar för olika infektioner. Detta uppstår genom underskott i lymfocytproliferation (WBC), problem vid syntes av immunoglobulin (antikropp immunsystemet) och låg respons på mitogen stimulering (som styr delning och tillväxt av celler).

- Är vanliga defekter i T- och B-lymfocyter, vilket påverkar immunsystemets utveckling.

- den felfunktion i immunsystemet kan leda till öroninfektion (främst otitis media), lunginflammation eller andra tecken som diarré och kräkningar.

- ljuskänslighet: det är en överdriven känslighet för DNA-strålning mot ultravioletta strålar och blir skadad. Det anses vara en form av fototoxicitet eller celldöd som skadar huden hos de drabbade när solen.

- Minskad fertilitet eller infertilitet. Faktum är att det hos män inte finns någon förmåga att producera väntar. Hos kvinnor sker mycket tidigt klimakteriet.

- Kutan manifestationer: Förutom fotokänsligheten ges också poikiloderma, en påverkan på huden som förekommer främst i nacken, som uppträder hypopigmented områden, andra hyperpigmentering, telangiektasi och atrofi. Det är vanligen observerade röda fläckar på huden som är förknippade med sol exponering (speciellt i ansiktet).

- Ett annat kutant problem som observeras är telangiektasi, Det ser ut som rödaktiga utslag i ansiktet som orsakas av utvidgning av små blodkärl. Visas som ett "fjäril" mönster som omfattar näsan och kinderna.

- De kan också visas onormala bruna fläckar eller grå i andra delar av kroppen ("café con leche" fläckar).

- Fördröjning i utveckling som redan manifesterar sig i spädbarn. Små barn brukar ha ett distinkt huvud och ansikte, smalare och mindre än normalt.

- Omkring 10% av de drabbade utvecklas bara diabetes (National Organization for Rare Disorders, 2014).

- Mycket skarp röst.

- Förändringar i tänderna.

- Ögonavvikelser, öron (framträdande öron observeras), händer eller fötter (såsom polydaktyly, som uppstår när patienten har fler fingrar än normalt).

- Pilonidala cyster.

- Matningsproblem: De märks speciellt hos spädbarn och små barn, vilket visar brist på intresse för att äta. Det åtföljs många gånger med svår gastroesofageal reflux.

- Intellektuell förmåga är variabel, så att de hos vissa patienter blir mer försämrade och hos andra är de normala.

Hur diagnostiseras det??

Det kan diagnostiseras av någon av följande test:

- Cytogenetiska test som mäter kromosomavvikelser och utbytesnivån hos systerskromatider.

Kan man observera närvaron av quadri-radiella föreningar (kromatidutbyte fyra armar) i odlade blodlymfocyter, se om höga nivåer av systerkromatidutbyte i någon cell, kromatidbrott luckor, raster eller omlagringar; eller, se direkt om det finns mutationer i BLM-genen.

Dessa tester kan upptäcka en frisk individ som bär mutationer i BLM-genen och kan överföra dem till sina avkommor.

Food and Drug Administration of the United States (FDA) tillkännagav i februari 2015 kommersialiseringen av ett genetiskt test av "23andMe" som kan vara användbart för att upptäcka tidigt förekomsten av denna sjukdom.

Förekomsten av detta syndrom bör misstänkas om dessa kliniska tillstånd föreligger:

- Fördröjning i betydande tillväxt Det observeras sedan intrauterin perioden.

- Förekomst av erytem på huden av ansiktet efter att ha utsatts för solen.

Förvirra inte med ...

Följande syndrom måste beaktas för att reglera dem innan de diagnostiserar Blooms syndrom:

- Andra autosomala recessiva kromosomala instabilitetssyndrom att de är kopplade till sprickor och kromosomrearrangemang, vilket gör motivet är särskilt utsatt för vissa cancerformer såsom Fanconis anemi, ataxi telangiektasi eller xeroderma pigmentosum som involverar andra gener och inte BLM.

- Cockayne syndrom, som består av en ärftlig sjukdom som uppträder vid fördröjd utveckling, ljuskänslighet och åldrande utseende vid ung ålder. Det är en sällsynt form av dvärg.

- Rothmund-Thomson syndrometDet är extremt sällsynt och uppenbaras av typiska hudavvikelser, hårdefekter, juvenil grå störningar, kortstorhet och skelettförändringar som kraniofaciella missbildningar. Det liknar Blooms syndrom i hudinflammationer, poikiloderma, huddegeneration (atrofi) och telangiectasier.

behandling

Det finns ingen specifik behandling för Bloom syndrom, det vill säga för det alltför stora antalet mutationer. Snarare är insatser inriktade på att lindra symtom, erbjuda stöd och förebygga komplikationer.

- Försök att inte utsätta dig själv direkt under solen.

- Använd lämplig solskyddsmedel.

- Uppföljning av en hudläkare, för att behandla fläckar, rodnad och inflammation i huden.

- Använd antibiotika för infektioner.

- Periodiska medicinska kontroller för att upptäcka möjliga cancerfall, främst när dessa patienter når vuxen ålder. Vi måste försöka vara uppmärksamma på de möjliga symtomen, eftersom det finns tumörer som kräver ett tidigt kirurgiskt avlägsnande för deras återhämtning. Några metoder för tidig diagnos av cancer är mammografi, pap-smärta eller vaginal cytologi eller koloskopi.

- Kontrollera att dessa barn får de nödvändiga näringsämnena som försöker intervenera i matsmältningsrefluxen. För detta kan ett rör placeras i övre delen av tarmkanalen för komplementär utfodring medan du sover. Det kan öka småfettens fettinnehåll lite, men det verkar inte ha någon effekt på tillväxten själv.

- Undersök förekomsten av diabetes för att behandla det så snart som möjligt.

- Om individen har cancer kan benmärgstransplantation övervägas.

- Stöd från familj och andra grupper och föreningar med liknande sjukdomar så att den drabbade individen utvecklas som en person med högsta möjliga livskvalitet.

- Om fall av denna sjukdom har rapporterats i familjen eller familjen hos maken, skulle genetisk rådgivning vara användbar för att få information om arten, arvet och följderna av denna typ av sjukdomar för att bidra till medicinsk beslutsfattande och personlig.

referenser

1. Bloom syndrom. (N.D.). Hämtad den 23 juni 2016, från Wikipedia.
2. Bloom syndrom. (2014). Hämtad den 23 juni 2016, från den nationella organisationen för sällsynta sjukdomar.
3. Elbendary, A. (14 december 2015). Blodsyndrom (medfödd telangiectatisk erytem). Hämtad från Medscape.
4. Ellis, N. A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Blooms syndromgenprodukt är homolog med RecQ-helikaser". Cell 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (N.D.). BLOOM'S SYNDROME. En beskrivande sammanfattning utarbetad av Blooms syndromregister för registrerade personer och deras familjer. Hämtad den 23 juni 2016, från BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M.G. (7 april 2016). Blooms syndrom. Hämtad från genrecensioner.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Blomhelicas och DNA topoisomeras III alfa är involverade i upplösningen av systerskromatider. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Källa bild.