Syndrom av Apert Symptom, Orsaker, Behandling

den Apert syndrom eller Acrocephalosyndactyly typ I (ACS1) är en genetisk sjukdom som kännetecknas av närvaron av olika variationer och missbildningar av skallen, ansikte och extremiteter (barnsjukhuset Boston, 2016).

En klinisk nivå är Aperts syndrom som kännetecknas av närvaron eller utveckling av ett spetsigt eller avlång skalle, ansiktet nedsänkt med en förändring i projektionen av tänderna, som smälte och stängning finger ben och leder, mental retardation variabel, språkändringar etc. (The National Craniofacial Association, 2016).

Även om detta tillstånd kan vara ärftligt, i de flesta fall sker Aperts syndrom utan närvaro av familjens historia, främst beroende på en de novo mutation under dräktigheten (Ruiz Cobo och Guerra Diaz, 2016).

De genetiska mekanismerna som orsakar Apert syndrom är inte kända exakt. För närvarande har flera genetiska förändringar identifierats som kan producera denna patologi, i huvudsak relaterad till mutationer i FGFR2-genen (National Institute of Health, 2015).

Å andra sidan, diagnos av Aperts syndrom börjar vanligtvis med klinisk misstanke i prenatal period efter identifiering av anomalier i ultraljud genom rutin ultraljud och bekräftades genom att genomföra en genetisk studie (Ruiz Cobo och Diaz Guerra, 2016).

När det gäller behandling finns det ingen typ av läkande ingrepp för Apert syndrom. Men som hela historien om denna sjukdom, har de utformat flera specifika insatser som normalt innehåller neurokirurgi, kirurgi, kraniofaciala, käkkirurgi, läkemedelsbehandling, sjukgymnastik, psykologiska och neuropsykologiska ingripanden, bland annat (Ruíz Cobo och Guerra Díaz, 2016).

Karakteristik av Apert syndrom

Apert-syndromet är en genetisk patologi som kännetecknas av förekomst av olika skelettmissbildningar vid kranial-, ansikts- och / eller lemnivåer (Genetics Home Referece, 2016).

Den väsentliga förändringen av Apert-syndromet utgörs av en för tidig eller tidig nedläggning av kranfissurerna, vilket orsakar en onormal tillväxt av resten av ansiktets och skallens konstruktioner. Förutom dessa kan det också förekomma missbildningar i övre och nedre extremiteter, såsom smältning av fingrar och tår (Genetics Home Referece, 2016).

Å andra sidan kan kognitiva förmågor hos personer som lider av Apert syndrom också påverkas, med en variabel svårahet av mild till måttlig (Genetics Home Referece, 2016).

Även Baumgartner (1842) och Wheaton (1894) gjorde den första nämner denna sjukdom, var det inte förrän 1906, då franska specialistläkare Eugene Apert beskriver exakt detta syndrom och publicerar den första kliniska rapporten (Pi et al., 2003).

I sin publikation beskriver Eugene Apert en uppsättning nya fall av patienter som drabbats av ett väldefinierat missbildningsmönster och kännetecknas av de tecken och symptom som är karakteristiska för denna patologi (Arroyo Carrera et al., 1999).

Således var det inte förrän 1995 när de etiologiska genetiska faktorerna hos Apert syndrom identifierades. Specifikt beskrev Wilkie och kollegor närvaron av två mutationer i FGFR2-genen hos omkring 40 drabbade patienter (Arroyo Carrera et al., 1999).

Dessutom är Apert syndromet ett medicinskt tillstånd som är klassificerat i sjukdomar eller patologier som kännetecknas av kraniosynostos (för tidig stängning av kranial suturer)..

Andra patologier som tillhör denna grupp är Pfeiffer syndrom, Crouzons syndrom, Saethre-Chotzcen syndrom och Carpenter syndrom (Ruíz Cobo och Guerra Díaz, 2016).

statistik

Apert syndrom anses vara en sällsynt eller sällsynt patologi, det vill säga den har en förekomst av mindre än ett fall per varje 15 000 invånare i den allmänna befolkningen..

Specifikt uppträder Apert syndromet runt en person för varje 160.000-200.000 födda och dessutom finns det en 50% sannolikhet att överföra detta tillstånd på arvelig nivå (Children's Craniofacial Association, 2016).

Dessutom har en högre förekomst inte identifierats hos män eller kvinnor när det gäller könsfördelning, och det har inte heller associerats med etniska grupper eller geografiska platser..

För närvarande, och med tanke på att Apert syndrom identifierades i ungefär 1984, i kliniska rapporter och i medicinsk litteratur som har publicerat mer än 300 fall av denna patologi (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Tecken och symptom

De kliniska manifestationerna av Apert-syndromet innefattar vanligtvis en missbildning eller ofullständig utveckling av kranstrukturen, en atypisk fenotyp eller ansiktsmönster och skelettförändringar i extremiteterna..

I fallet med Apert syndrom är det centrala engagemanget relaterat till bildandet och tillslutningen av benstrukturen hos skallen. Under embryonal utveckling sker en process som kallas creneosinostos, kännetecknad av en för tidig stängning av kranial suturer (Landete, Pérez-Ferrer och Chiner, 2013)..

Sprickor eller kraniala suturer är en typ av band av fibrös vävnad som har det grundläggande målet att ansluta benen i kraniet (frontala, occipital, parietala och temporal) (National Institutes of Health, 2015).

Under graviditetsfasen och den tidiga postnatala perioden är benstrukturen som utgör kraniet sammansatt tack vare dessa fibrösa och elastiska vävnader (National Institute of Health, 2015).

Normalt smälter kranialbenen vanligtvis inte till ungefär 12 eller 18 månader. Förekomsten av mellanslag eller mjuka fläckar mellan kranbenen är en del av normal barndomsutveckling (National Institute of Health, 2015).

Därför tillåter dessa suturer eller flexibla områden i hela spädbarnet att hjärnan växer i en accelererad takt och dessutom skyddar den mot påverkan (National Institutes of Health, 2015).

I Apert-syndromet hindrar för tidigt nedläggning av dessa kranial suturer och kranialbones den normala utvecklingen av kranial och cerebral tillväxt (Children's Craniofacial Association, 2016).

Följaktligen kan de vanligaste tecknen och symtomen på Apert syndrom inkludera (Ruíz Cobo och Guerra Díaz, 2016):

Förändringar och kraniofaciala anomalier

• craniosynostosis: Tidig stängning av suturerna orsakar en bred variation av kraniofaciala förändringar, inklusive de otillräckliga expansionshjärnstrukturer, utveckling av papillär ödem (inflammation i ögat döda vinkeln där synnerven framträder), optisk atrofi (skadan kan inkluderas eller underskott som påverkar okulär funktionalitet) och / eller intrakraniell hypertoni (onormal ökning av blodtrycket
  cerebrospinalvätska).
• Unilateral eller bilateral ansiktshypoplasi: huvudet presenterar ett atypiskt utseende med en bristfällig eller ofullständig utveckling av några av dess halvor. På en visuell nivå finns det ett nedsänkt ansikte, med utskjutande ögon och hängande ögonlock.
• Proptos eller exofthalmos: signifikant och onormalt utskjutande av ögonen utåt från ögonhålan.
• macroglosia: Ökad tungstorlek på grund av närvaron av en mängd vävnad över normal.
• Mandibulär maloklusion: är frekventa förekomsten av olika förändringar relaterade till tillväxten av benstrukturen i käften som förhindrar korrekt funktion och stänger systemet eller masticatorapparaten.
• Palatal klyftan: Närvaron av ett hål / spricka i centrala eller mellersta delen av gommen.

Förändringar och muskuloskeletala abnormiteter

Denna typ av förändringar påverkar främst de övre och nedre extremiteterna, vanligtvis till fusion och utveckling av fingrarna.

• syndaktyli: onormal och patologisk fusion av en eller flera fingrar till varandra, i händer eller fötter. Olika varianter kan särskiljas typ I (fusion av 2: a, 2: a och 4: e finger), typ II (5: e fingerfusion), typ III (fusion av alla fingrar).

Generellt är typ I syndaktyli vanligare i händerna, medan typ III syndaktyli är vanligare i fötterna..

Förutom dessa, är det möjligt att observera andra kliniska fynd muskuloskeletal, förkorta av olika ben (radie, humerus, femur), hypoplasi av scapula eller bäcken, kotor fusing cervikal nivå.

Som ett resultat kommer många drabbade att ha minskat gemensam rörlighet och kan därför utveckla olika svårigheter för förvärv av brutto- och finmotorik.

Förändringar och hud / dermatologiska avvikelser

Denna typ av anomalier är mycket heterogena och varierande bland de drabbade individerna, men några av de vanligaste har identifierats:

• hyperhidros: överdriven ökning av svettning, särskilt i händer och fötter.
• Makulosvagliga eller korsade skador: Den vanligaste är närvaron av akneformiga hudskador.
• hypopigmentering: förändringar i hudfärg som medför en minskning av pigmenteringen.
• Kutan förtjockning: onormal ökning av tjockleken på huden i ett eller flera områden.

Förändringar och viscerala anomalier

Den etiologiska förändringen av denna patologi kan leda till utveckling av sekundära lesioner eller patologier på en morfologisk och strukturell nivå i olika kroppsområden, några av dem innefattar:

• Felaktighet i centrala nervsystemet: Det har i vissa fall observerats utvecklingen av agenes eller hypoplasi hos corpus callosum (frånvaro eller partiell utveckling) och olika strukturer av libido-systemet. Dessutom har en onormal eller förändrad utveckling av cerebralvitt ämne också beskrivits.
• Genito-urinära missbildningar: Vid drabbade män kan bakre urinventiler uppstå som orsakar njursvikt och hydronekros. Å andra sidan, när det gäller drabbade kvinnor är förekomsten av missbildningar i klitoris frekvent.
• Hjärtformiga missbildningar: Förändringar relaterade till hjärtfunktion och hjärta är vanligtvis associerade med förekomsten av vänster ventrikulär hypoplasi eller intraventrikulär kommunikation.

Förändringar och kognitiva / psykologiska abnormiteter

Även om det i många fall är det möjligt att observera förekomsten av en allmän försämring av kognitiva funktioner och intellektuell nivå, är mental retardation inte finns entydigt i samtliga fall av Aperts syndrom.

Dessutom, i fall där det finns en försämring av den intellektuella nivån, kan den vara variabel, på en skala av mild till måttlig.

Vidare i språkområde, ljud av underkäken buckala missbildningar utvecklingen av olika underskott ofta huvudsakligen relaterade till artikulation av produkten och.

orsaker

Apert syndrom beror på närvaron av en specifik mutation i FGFR2-genen. Experimentella studier har visat att denna gen är ansvarig för produktionen av ett protein, receptor två fibroblasttillväxtfaktor (Genetics Home Reference, 2016) kallas.

Bland funktionerna för denna faktor beskrivs sändningen av olika kemiska signaler till omogna celler för att orsaka deras transformation och differentiering i benceller under den foster- eller prenatala utvecklingsfasen (Genetics Home Reference, 2016).

Därför förändrar närvaron av mutationer i FGFR2-genen funktionen av detta protein och kan därför orsaka tidig fusion av benens ben, hand och fötter (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Många av de kliniska egenskaperna hos Apert syndrom kan identifieras under graviditeten, speciellt i ultraljudet av kontroll av graviditet och utveckling av foster.

På detta sätt, när det finns en klinisk misstanke, återupptas en genetisk studie för att identifiera närvaron av en genetisk mutation som är kompatibel med Apert-syndromet..

Å andra sidan, när tecknen är subtila eller inte har identifierats före födseln, efter detta är det möjligt att utföra en detaljerad fysikalisk analys och olika genetiska tester för att bekräfta diagnosen.

Finns det behandling för Apert syndrom??

Även om det inte finns någon specifik botemedel mot Apert syndrom har flera metoder beskrivits för behandling av symptom och medicinska komplikationer som är typiska för denna patologi..

De mest effektiva terapeutiska ingrepp är de som genomförs tidigt, under de första ögonblicken i livet och engagera yrkesverksamma från olika områden (Barnens Kraniofaciala Association, 2016).

Normalt kräver behandling av drabbade barn individualiserad planering, med programmering av flera operationer (Children's Craniofacial Association, 2016).

Således är förvaltningen av detta villkor baserat på korrigering av skelettmissbildningar och kraniofaciala och psykologiska och neuropsykologiska stöd (Cobo Ruiz och Diaz Guerra, 2016).

Genom neurokirurgi det syftar till att återuppbygga kranievalvet, medan specialister inom käkkirurgi försöka korrigera ansiktsmissbildningar (Cobo Ruiz och Diaz Guerra, 2016).

Å andra sidan är det också frekvent deltagande av traumakirurger, för återuppbyggnaden av de missbildningar som finns i händer och fötter.

Dessutom utformningen av individuella program för tidig stimulering, rehabilitering av kommunikation, social färdighetsträning eller pedagogisk psykologi övervakning är fördelaktigt för att uppnå optimal funktionell och oberoende utveckling av drabbade individer (Ruiz Cobo och Diaz Guerra, 2016 ).

referenser

1. Arroyo Carrera, I., Martinez-Frias, M., Marco Perez, J., Paisan Grisolia, L. Cardenas Rodriguez, A., Nieto Conde, C, ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: klinisk-epidemiologisk analys av en serie i följd. Fostermedicin och Neonatologi.
2. Boston Childre sjukhus. (2016). Apert syndrom. Hämtat från Boston Childre's Hospital.
3. Barnens Creniofacial Association. (2016). Guide till förståelse av Apert syndrom. Barnens Creniofacial Association. Hämtad från Barnens Creniofacial Association.
4. Genetics Home Reference. (2016). Apert syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert syndrom och sömnapné. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert-syndromet Hämtad från MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Kranial suturer. Hämtad från MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apert-syndromet Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatal diagnos av Apert syndrom genom mutation av nove i FGFR2 gen. En peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Kapitel X. Apert syndrom. Hämtat från fel.