Krabbe sjukdom Symptom, orsaker, behandling

den Krabbe sjukdom eller globoid leukodystrofi, är en sällsynt genetisk störning som påverkar centrala nervsystemet, vilket ger en brist i cerebralvitt ämne eller myelin. 

Det är en genetisk, ärftlig och degenerativ sjukdom, relativt okänd trots att det är ett mycket allvarligt och ofta dödligt sjukdomstillstånd.

Denna typ av leukodystrofi manifesteras av bristen på myelinering av nervsystemet, vilket ger utseendet av underskott och andra neurologiska störningar.

Krabbe sjukdom påverkar jämställdhet mellan pojkar och tjejer. Det beräknas att världen överallt är förekomsten av denna sjukdom ungefär 1 av 100 000 födda. Det finns dock länder där förekomsten är mycket högre, som i Skandinavien (1 av 50000) eller Israel (6 av varje 1000).

Karakteristik av Krabbe sjukdom

Leukodystrofi: Från "Leukós", vit + "Dys", dålig eller bristfällig + "Tréphein", näring. Näringsstörning av vit materia. Globoid: När det gäller globoidceller.

Även känd som Krabbes sjukdom. Den mottar sitt namn från den danska neurologen Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), för att vara den första som rapporterar om en patient med denna patologi 1916.

Krabbe sjukdom är en genetisk störning hos gruppen av leukodystrofer. Leukodystrofer är en typ av medicinskt tillstånd som påverkar produktionen eller integriteten hos den vita substansen i hjärnan, även känd som myelin.

Myelin är den vita substansen av hjärnan täcker axoner av nervceller (snarare än cellen genom vilka elektriska impulser leds), för att bilda ett hölje eller skikt runt dem, och därmed förbättra och öka hastigheten på överföring av nervimpulser.

Det cellulära kuvertet som producerar myelinen garanterar den korrekta överföringen av de elektriska impulserna, av den anledningen är dess integritet avgörande för funktionerna i det centrala och perifera nervsystemet.

Under normala förhållanden täcker myelin axonen som bildar ett lager av hög resistans, som fungerar som en isolator och möjliggör korrekt spridning av elektriska impulser. För att förstå det bättre skulle myelin vara som plastkabeln som täcker en elektrisk kabel.

När integriteten hos myelin påverkas, sägs det att cellen är demyelinerade och dispersion nervimpuls uppträder antingen minska dess hastighet eller förhindra detta från att inträffa.

I de fall där myelinen äventyras eller försämras på ett allmänt sätt talar vi om demyelinering eller brist på vit substans. Konsekvenserna av detta tillstånd är tydligt synliga och dramatiska, eftersom myelin säkerställer korrekt överföring av impulser i nervsystemet.

På detta sätt kan demyelinering orsaka perceptuella, sensoriska, kognitiva eller motoriska underskott; anländer i många fall för att producera total förlamning och för tidig död. Varje år påverkas tusentals människor av sjukdomar som äventyrar myelinens integritet, som leukodistrofier.

När en leukodystrofi uppstår kan myelin inte täcka nerverna i centrala nervsystemet ordentligt och därför kan elektriska impulser inte genomföras på ett tillfredsställande sätt.

För närvarande har det vetenskapliga samfundet identifieras som Leukodystrophies mera än ett dussin sjukdomar, klassificera dem i fem olika grupper: peroxisomala Leukodystrophies, lysosomala Leukodystrophies, leukodystrofi av cavitaria typ, hypomyelinating leukodystrofi eller obestämda Leukodystrophies.

Den nuvarande klassificeringen av leukodystrofier enligt deras typ visas nedan:

Peroxisomala leukodistrofier

• Adrenoleukodystrofi / adrenomyelonuropati.
• Refsums sjukdom (spädbarn eller vuxen).
• Zellwegers syndrom.
• Neonatal adrenoleukodystrofi.

Lysosomala leukodistrofier

• Metakromatisk leukodystrofi (eller LDM)
• Globoidal leukodystrofi eller Krabbe sjukdom.

Cavitary leukodystrophies

• Alexanders sjukdom.
• Canavans sjukdom.
• CACH-syndromet.
• Megaloencefalisk leukodystrofi med subkortikala cyster (MLC).

Hypomyeliniserande leukodystrofier

• Pelizaeus-Merzbachers sjukdom.
• Pelizaeus-Merzbacher-liknande sjukdom.
• Spastisk paraplegi 2.
• Hypomyelinering och medfödd katarakt (eller HCC).

Oklassificerade leukodystrofer

• Aicardi-Goutières syndromet.
• Obestämda leukodystrofier. De där den ansvariga genen ännu inte har identifierats eller är i färd med identifiering.

Idag kommer vi att fokusera på att förklara och veta en av lysosomaltyp leukodystrofierna, känd som leukodstrofi av globoid, eller Krabbe-sjukdom..

orsaker

Krabbe sjukdom beror på mutationer i GALC genen, som ligger i den lilla armen av kromosom 14 (14q31). Människor som har mutationen i denna gen producerar inte tillräckligt med ett ämne som kallas galaktocerebrosidas, ett lysosomalt enzym som deltar i katabolismen av stora mängder myelinlipider.

Undvikandet av galaktocerebrosidasa orsakar ackumulering av en cytotoxisk substans, psykosin, vilket leder till apoptos (programmerad celldöd). Uppbyggnaden av icke-metaboliserade lipider påverkar tillväxten av nervmyelinskyddshöljet.

Utan denna substans (galaktocerebrosidas), kan myelin inte bilda beläggningen av axoner och bildning av grupper av klotformig celler i den vita substansen inträffar (både centrala och perifera nervsystemet), vilket orsakar nervanslutningar fungerar inte korrekt.

Den genetiska komponenten i denna sjukdom är recessiv (behöver två kopior av genen) och överförs från föräldrar till barn. Om båda föräldrarna bär defekt mutation GalC gen, deras barn har en 25% chans att inte ärva någon muterad kopia, 50% ärva en muterad kopia och en normal och 25% chans att ärva två muterade kopior och så mycket av att lida detta tillstånd.

När båda föräldrarna är kända bärare av genmutationen och risken för lidande misstänks, bör en prenatal undersökning, amniocentes, utföras. Denna teknik innefattar avlägsnande av en liten mängd fluid från säcken som omger barnet för en enzymatisk och mutationsanalys.

diagnos

Diagnosen av denna patologi kan etableras genom olika tester. Analys av blod, vävnader eller CSF (cerebrospinalvätska), utvärdera aktivitetsnivån för GALC-enzymet.

Mycket låga eller nollnivåer skulle indikera förekomst av sjukdomen. Även om denna typ av analys kan bekräfta diagnosen, ger den inte information om vad som kommer att vara kursen (långsam eller snabb) av sjukdomen.

Det är också möjligt att erhålla diagnostiska bevis genom andra tester såsom EEG (elektro-encefalogram) eller PET (positron-emissionstomografi). Båda testen skulle visa ett mönster av onormal hjärnelektrisk aktivitet hos dessa patienter.

Explorations genom neuroimaging tekniker kan också ge bevis på störningen. Till exempel, genom MR / MRI (magnetisk resonansbildnings / funktionell magnetisk resonans) kunde vi observera underskott i närvaro av cerebralvit materia.

Av alla testen utan tvekan är mutationsundersökningen av genen den säkraste och mest tillförlitliga tekniken för att bekräfta diagnosen av denna sjukdom. Dessutom kan information om den specifika typ av mutation som genen har genomgått bidra till att förutse störningen av sjukdomen.

I vissa länder, utöver de tester vi har diskuterat, genomförs förebyggande tester på nyfödda för att utesluta förekomsten av denna patologi. Forskare arbetar dock fortfarande för att ta reda på vilka tester som är mest lämpliga i den här befolkningen.

Krabbes sjukdom kan utvecklas vid olika tidpunkter. Om påverkan inträffar vid födseln eller de första månaderna av livet (från 1 månad till 1 år) talar vi om tidig start eller infantil Krabbe sjukdom.

De flesta av dessa barn kommer att dö innan de når två år. När påverkan inträffar under barndomen (från 1 till 8 år) talar vi om Krabbe sjukdom av ungdomligt utseende. Slutligen, om påverkan inträffar efter 8 års ålder, betraktas det som en ungdoms- eller vuxen sent start och dess prognos är något mindre dödlig..

symptom

Som tidigare nämnts påverkar denna sjukdom (och resten av leukodystrofier) ​​integriteten hos den vita substansen eller myelin. Att veta vikten av myelin att producera en korrekt elektrisk överföring i nervsystemet är det tänkbart att en sjukdom som denna kommer att ge dödliga konsekvenser för kroppen.

Symptomen på denna patologi varierar beroende på, särskilt tidpunkten för sjukdomsuppkomsten. Således är det allmänt konstaterat att ju senare Krabbe-sjukdomen uppträder, ju långsammare dess progression och det mindre dödliga kommer det att vara för personen.

Barn med Krabbe-sjukdom har inte tecken eller symtom på sjukdomen vid födseln. Faktum är att i sjukdoms tidiga skeden är det vanligt att läkare förvirrar patologin med cerebral pares.

Det är inte förrän 3 eller 6 månaders ålder när de första symptomen börjar ses hos dessa barn, och presenterar en annan bild av patologin vid olika tider eller skeden av sjukdomen..

När störningen är tidig debut eller ett barn, i den första fasen symptom kan inkludera extrem irritabilitet, lem styvhet, dålig huvudkontroll, intermittent flex tumme, muskelspasmer och episoder av förhöjd temperatur.

I andra fasen inträffar hypertona episoder och anfall, såväl som hörsel, visuella och motoriska underskott (t.ex. svårigheter som matar in eller andas korrekt)..

I den tredje fasen börjar en generaliserad hypotoni att äga rum (minskning av spänning eller muskelton eller av organets tonicitet). Denna hypotoni sprids genom de olika organen hos barnet och förhindrar den normala utvecklingen av den. Från detta ögonblick utvecklas patienterna till ett generellt vegetativt tillstånd och dör i en majoritet mellan 2 och 3 år.

När Krabbe sjukdom utvecklas under sen barndomen eller vuxen ålder, symptomen ruta som liknar de som produceras i tidigare utvecklingsstadier, men dess utveckling är långsammare och mer varierat kurs.

Tidiga symtom av sena former inkluderar svaghet och underskott kan gälla redan fått högre processer, såsom förlust av fina fingerfärdighet, utseende ataxi (svårigheter eller oförmåga att gå) eller hemiplegi (förlamning av halva kroppen ).

Vissa av dessa patienter kan dock ha mycket mindre allvarliga symtom, med muskelsvaghet som huvudsymptom för sjukdomen.

behandling

Även om det finns specifika behandlingar för att begränsa symtomen på denna sjukdom, är det tyvärr för närvarande ingen botemedel mot Krabbes sjukdom. De hälsointerventioner som genomförs hos dessa patienter syftar främst till att förbättra livskvaliteten.

Olika farmakologiska behandlingar kan användas för att kontrollera symptom som irritabilitet, muskelspasmer, feber eller anfall. Fysisk eller fysioterapeutisk rehabilitering är avgörande för dessa patienter för kontroll och återhämtning av muskelton.

Dessa ingrepp åtföljs vanligen av psykoterapi som underlättar restaureringen eller förbättringen av de drabbade kognitiva funktionerna.

Det finns andra mycket lovande behandlingar för denna sjukdom, även om risken är större och dess användbarhet verkar variera kraftigt från ett enskilt fall till ett annat..

Benmärgen eller navelsträngsblod, i de inledande stadierna av sjukdomen förbättrar utvecklingen av dessa patienter, särskilt när sjukdomen är fortfarande asymtomatiska. Effektiviteten hos transplantationen har visat sig mycket effektivare när den utfördes under de första veckorna av livet. 

Slutligen verkar genterapi ge större hopp i kontrollen av denna sjukdom. Forskare har lyckats få GALC-genen till kroppens celler genom införandet av ett virus.

Genen, som färdas genom viruset, kan installeras i celler. Även om denna teknik endast har tillämpats på djur, arbetar olika forskargrupper runt om i världen redan så att denna teknik kan användas snart hos människor.