Gauchers sjukdomssymtom, orsaker, behandling

den Gauchers sjukdom (EG) är en patologi av genetiskt ursprung som kännetecknas av sin kliniska heterogenitet, från asymptomatiska former till svåra neurologiska tillstånd (Giraldo et al., 2008).

En biomolekylär nivå, är Gauchers sjukdom orsakas av bristande aktivitet hos det lysosomala enzymet beta-glucocerebrosidada att som ett resultat, leder till onormal lagring av glykosylceramid (fettämne) i olika strukturer, inklusive levern inkluderar mjälte, ben, lungor eller nervsystemet (Capablo Liesa et al., 2011).

Å andra sidan, på klinisk nivå, kan tecken och symtom börja växa från barndomen eller vuxen ålder, några av dem är benskador, missbildningar och viscerala sjukdomar och / eller nervskador (National Institute of neurologiska sjukdomar och stroke, 2016 ).

Således är misstänkt diagnos av denna sjukdom görs baserat på kliniska fynd, närvaron av organomegali, skelettsmärta, anemi, etc, medan diagnosen bekräftas av en studie av enzymaktivitet (Gilando, 2011).

För närvarande finns det flera terapeutiska tillvägagångssätt utformade för Gauchers sjukdom, de flesta av dem syftade till enzymutbyte.

Även om det rapporterar viktiga fördelar för de drabbade personerna, förekommer i vissa fall fortfarande sekundära neurologiska komplikationer relaterade till denna patologi (Giraldo et al., 2008).

Egenskaper hos Gauchers sjukdom

Gauchersjukdom är en metabolisk störning, sällsynt hos allmänheten och genetiskt arv, vars karaktäristiska tecken och symtom är en följd av en bristande enzymatisk aktivitet (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Detta tillstånd beskrevs första form av Dr. Philipe Gaucher 1882. I sin klinisk rapport beskrivna fallet med en person som drabbats av en onormal ökning av storleken av en av hennes övre extremiteterna, associerad med en onormal ackumulering av fettmaterial kvinna (Association Spanska av Sick People och Family Members of Gaucher Disease, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Det mänskliga metaboliska systemet är ansvarigt för att reglera alla processer som är relaterade till generering och återvinning av de ämnen som är avgörande för vår överlevnad.

Detta är förprogrammerat så att vi bland annat producerar substanser som kallas enzymer, det vill säga molekyler av protein natur som katalyserar eller accelererar reaktioner och biokemiska processer.

Närmare bestämt är en som vi producerar kallas glucocerebrosidada, vars huvudsakliga funktion är fördelningen och återvinning av en typ av lipid, fet ämne som kallas glucoesfingolígpicos som glucosilceremida (National Human Genome Research Institute, 2012).

När det gäller Gauchers sjukdom leder närvaron av vissa genetiska förändringar till en bristfällig produktion av enzymet glukocerebrosidas. Således börjar makrofager, celler som är ansvariga för att samla dessa fettämnen, lagra dem inuti (spanska föreningen av Sick of Relatives of Gaucher Disease, 2016).

Följaktligen ger frånvaron av metabolism en onormal ackumulering av fettämnen i kroppen, särskilt i organ, benstruktur eller nervsystem (National Institute of Neurological Disorders and Storke, 2016).

Typ

Som vi har påpekat, medför enzymatiska brister i den kliniska kursen av Gauchers sjukdom en fettackumulering i olika regioner och organismer.

Trots det faktum att Gaucher-sjukdomen har ett heterogent symptommönster och, som verkligen varierar i svårighetsgrad, har denna patologi varit föremål för olika klassificeringar som försöker kategorisera dess egenskaper (National Gaucher Foundation, 2016).

Således, beroende på graden av neurologisk och multisystemintegration, har Gauchers sjukdom klassificerats klassiskt i tre typer (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Typ I Gauchersjukdom: Det anses vara den mest förekommande typen och kännetecknas av frånvaron av neurologiskt engagemang med närvaron av viscerala och beniga anomalier.

- Typ II Gauchersjukdom: i detta fall är den kliniska presentationen tidig, främst i barndomen. Dessutom är omfattningen av de neurologiska förändringarna allvarlig, vilket kan leda till den drabbade människans död.

- Typ III Gauchersjukdom: Även om svårighetsgraden är lägre än i de tidigare fallen och den kliniska presentationen möjliggör överlevnad för den drabbade personen, kan tecknen och symtomen förekomma i samband med det neurologiska, viscerala och benområdet.

statistik

Det uppskattas att Gauchersjukdom har en förekomst av cirka 1 fall per 50 000-100 000 personer i den allmänna befolkningen (Genetics Home Reference, 2016).

Baserat på den ovan beskrivna klassificeringen har det observerats att typ I är den vanligaste på klinisk nivå och dessutom är associerad med en betydande ökning av antalet fall i de centrala och östeuropeiska områdena (Genetics Home Reference, 2016 ).

Intressant är prevalensen av Gauchers sjukdom 1 fall per 500-1 000 personer av Aschkenazi-avstamningen, en beteckning mottagen av invånarna av judiskt ursprung bosatt i Central- och Östeuropa (Genetics Home Reference, 2016).

De andra formerna av Gauchersjukdom som beskrivs brukar dock inte ha hög prevalens, är sällsynta i den allmänna befolkningen och är inte associerade med geografiska regioner eller särskilda etniska eller kulturella grupper..

Tecken och symptom

Som vi har påpekat presenterar Gauchers sjukdom en variabel klinisk kurs, med ett betydande inblandning av olika kroppssystem.

Medan vissa människor saknar symtom eller betydande medicinska komplikationer, upplever andra kroniska och ofta livshotande patologier (Mayo Clinic, 2015).

Det finns emellertid en uppsättning tecken och symtom som förekommer oftare hos de mest drabbade personerna (National Organization for Rare Disorders, 2014, Mayo Clinic, 2015, Spanish Association of Sick and Family of Gaucher Disease, 2016 ):

Neurologisk nedsättning

De neurologiska förändringarna antar det allvarligaste medicinska tillståndet, ofta framgår symptomen oftast från de tidigaste stadierna av utvecklingen av Gauchers sjukdom, vanligtvis under barndomen. Dessutom med egenskaper i formulär II och III.

- Muskelhypotoni / spasticitet: Uppsamlingen av lipider i nervområden som är ansvariga för motorreglering kan leda till utveckling av olika förändringar relaterade till muskelton eller spänning. I fallet med hypotoni kan en onormal minskning av muskelton eller slemhet observeras, medan i spasticitet kan en hög muskelspänning eller styvhet, som vanligen kännetecknas av ofrivilliga sammandragningar, observeras..

- ataxi: De muskulära patologierna som beskrivs ovan försvårar koordineringen och utförandet av rörelser eller motorakter.

- Konvulsiva episoder: Det neurologiska engagemanget kan leda till utveckling av spontana neuronavladdningar med en oorganiserad kurs. Således är det vanligast att observera ett kort avsnitt där personen skakar sin kropp oavsiktligt och okontrollerbart. Den muskulösa strukturen brukar tendera och i många fall är det en svag eller förlust av medvetande.

- Visuell förlamning: I vissa fall är det möjligt att neurologiskt engagemang uppträder vid nivån hos nervkroppar som styr okulär funktion och samordning. Det är möjligt att vissa drabbade personer har svårigheter eller oförmåga att utföra horisontella eller vertikala frivilliga rörelser med sina ögon.

- Allmänt fördröjd utveckling: i allmänhet är det en avsevärd försening i förvärvet av de grundläggande milstolparna för utveckling, promenader, promenader, språk etc. Dessutom är det möjligt att observera en signifikant försämring av vissa kognitiva funktioner, uppmärksamhetsproblem, minnesproblem, koncentrationsproblem, oförmåga att lösa problem etc. vid sen presentation..

Benpåverkan

Som i föregående fall kommer ackumuleringen av fettmaterial i benstrukturen att orsaka en rad medicinska patologier, bland annat vi kan hitta:

- Benkris: Dessa kriser präglas av närvaron av episoder med intensiv smärta, särskilt i långa ben. Dessutom åtföljs dessa vanligen av inflammation och till och med onormal eller patologisk höjning av kroppstemperaturen. Benkriser är speciellt vanliga i spädbarnspresentationen av Gauchers sjukdom.

- osteopeni: Det är ett medicinskt tillstånd som kännetecknas av en minskning av benvolymen, dvs benmineralt material.

- osteoporos: patologisk minskning av benvolymen som leder till en överdriven ökning av kroppens benstrukturens bräcklighet.

- Osteonekros eller avaskulär nekros: det är en patologi orsakad av minskning eller avbrott av blodtillförseln hos en viss benzon. När benvävnaden inte får blodtillförsel kan dess celler dö och därför kunna kollapsa sönderdela eller sjunka under sin struktur.

Visceralt engagemang

Viscerala tecken och symtom brukar påverka lever, lungor eller extremiteter. Några av de vanligaste patologierna är:

- hepatomegali: Detta medicinska tillstånd kännetecknas av en onormal eller patologisk ökning av levervolymen. Levern är inblandad i reglering av olika funktioner i vår kropp, därför kan denna patologi leda till utveckling av andra typer av sjukdomar som är relaterade till denna struktur, såsom leverfel.

- splenomegali: i detta fall uppstår en patologisk ökning av armstorleken. Påverkan av denna struktur kan orsaka persistent smärta, illamående, kräkningar, bland andra.

- Interstitiell lungsjukdom: Denna typ av patologier tenderar att förekomma med utveckling av inflammation eller ärrbildning i lungvävnaderna. Bland andra funktionella konsekvenser är det möjligt att den drabbade personen har andningsinsufficiens eller aspirationspneumoni.

- vattusot: denna term brukar användas i den medicinska litteraturen för att hänvisa till en generaliserad eller fokaliserad ackumulation av vätska eller fettmaterial i kroppsvävnader.

Hematologisk nedsättning

Lagringen av lipiden kan också påverka den normala eller förväntade hematologiska funktionen, så det är möjligt att flera förändringar uppstår i samband med obalanser i dess komponenter:

- trombocytopeniI detta fall, en signifikant minskning av nivåer blodplätts inträffar därför en obalans av blodkoagulering inträffar, en onormal eller återkommande blödning kan visas.

- anemi: i detta fall finns en minskning av volymen eller storleken på röda blodkroppar. Dessa är främst ansvariga för transport av syre till kroppsorgan och vävnader. Som en konsekvens kan de symptom som uppstår vara huvudvärk, trötthet och återkommande trötthet, yrsel, andningssvårigheter etc..

orsaker

Gauchers sjukdom har en genetisk ursprung, de tre formerna (typ I, typ II och typ II), beror på autosomalt recessivt drag, det vill säga att en individ presentera sin kliniska CuSO om ärver samma defekt gen från varje förälder (National Organisation för sällsynta sjukdomar, 2014).

Specifikt är Cusa av denna sjukdom som är associerad med närvaron av en mutation i genen som styr produktionen av enzymet glukocerebrosidas, belägen på kromosom 1, vid läget 1q21 (National organisationen för sällsynta sjukdomar, 2014).

diagnos

I närvaro av flera tecken och symptom på de som beskrivits ovan är det möjligt att det finns kliniskt misstankar om Gauchers sjukdom.

Efter studier av individuell och familjär klinisk historia, fysisk och neurologisk undersökning baseras diagnosen basellt på prestanda av en biokemisk laboratorieundersökning av enzymet beta-glukokrebrosidas. Normalt analyseras dess koncentration i torroblod av leukocyter och fibroblaster (Gort och Coll, 2011).

Dessutom utförs i många fall en genetisk studie för att upptäcka eventuella förekomst av anomalier som är förenliga med Gauchers sjukdom och bekräftar därmed deras diagnos (Gort och Coll, 2011).

behandlingar

Gauchers sjukdom är en typ av sjukdom där både de underliggande medicinska symptomen och dess etiologiska orsak kan behandlas medicinskt..

Sålunda, terapeutiska ingrepp är i allmänhet läkemedelstypen och är orienterade enzymersättnings, dvs den bristfälliga enzymet ersätts med en artificiell administrering (Mato Clinic, 2015).

Dessutom finns det andra typer av mediciner, som miglustat eller eliglustat, som störa produktion och ackumulering av fetter i kroppens vävnader (Mato Clinic, 2015).

I de flesta fall är dessa interventioner är effektiva för behandling av Gauchers sjukdom, men i svåra fall eller avancerade stadier, ades strukturella lesioner observer, såsom neurologiska som knappast är reparerbara.

referenser

1. AEEFEG. (2016). Gaucher sjukdom. Erhållen från spanska föreningen för sjukdom och familj av gauchersjukdom.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Genetik av Gauchers sjukdom. Genotyp-fenotypskorrelation. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, J. (2011). Kliniska egenskaper hos de neurologiska formerna av Gauchers sjukdom. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Handledning för patienter med Gauchers sjukdom. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Neurologiska manifestationer hos patienter med Gauchers sjukdom och deras släktingar. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Diagnos, biomarkörer och biokemiska förändringar av Gauchers sjukdom. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Clinic (2015). Gauchers sjukdom. Hämtad från Mayo Clinic.
8. NGF. (2016). Vad är Gauchersjukdom? Hämtad från National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012). Lärande om Gauchersjukdom. Hämtat från National Human Genome Research Institute.
10. NIH. (2014). Gauchersjukdom. Hämtad från MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Gauchersjukdom. Hämtad från Genetics Home Reference.
12. NIH. (2016). Gaucher sjukdomsinformation sida. Hämtat från National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
13. NORD. (2014). Gauchersjukdom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
14. Källa bild