Spinocerebellar Ataxia Orsaker, Symptom och Behandling

den spinocerebellär ataxi hör till en grupp av genetiska störningar som står för en brist på samordning av marschen som gradvis blir värre genom åren.

Det presenterar också ofta en dålig samordning av händer, tal och ögonrörelser, troligen på grund av atrofi av cerebellumet. även om ryggmärgen ibland påverkas också.

Närmare bestämt innefattar det i stam- och spinocerebellära skrifter, de främre hornceller, Pontine kärnor, underlägsen oliv, basala ganglierna, och även en del av hjärnbarken.

I denna sjukdom har det varit svårt att på ett tillförlitligt sätt skilja sina enheter, eftersom det finns olika kliniska manifestationer inom samma familj, även bland enskilda ämnen.

Denna sjukdom är mycket beroende av den typ av ataxi som är, så att vissa typer kan utvecklas snabbare än andra. Detta observeras genom hjärnskanning, ämnet som presenterar en cerebellär atrofi mer och mer synlig som sjukdomen fortskrider.

Denna typ av ataxi är ärvt, både med ett autosomalt dominantmönster och ett autosomalt recessivt mönster; och flera kromosomer med olika mekanismer kan vara involverade beroende på subtypen. Även om det också kan förekomma i familjer utan tidigare historia av spinocerebellär ataxi.

Visas normalt i början av vuxen ålder, efter 18 år.

Typer av spinocerebellär ataxi

Ärftliga ataxier klassificeras av arvstypen och den orsakande genen eller kromosomala locus.

Harding år 1981 fortsatte att utvärdera flera familjer med autosomal dominerande cerebellär ataxi. Men ärftlig ataxi hade redan beskrivits utan att ingå i de genetiska aspekterna av Sanger Brown 1892 och Pierre Marie 1893.

Den första genen som relaterades till denna ataxi upptäcktes 1993, kallad ATXN1; Sjukdomen är klassificerad som "spinocerebellär ataxi typ 1" eller "SCA1". Som senare hittades andra ytterligare dominerande gener, de definierades som SCA2, SCA3, etc. Det bör noteras att antalet av typen av spinocerebellär ataxi var förenlig med den ordning i vilken nya gener upptäcktes.

I själva verket finns det för närvarande cirka 40 typer av spinocerebellär ataxi som är kända på grund av olika genetiska mutationer. Dessutom fortsätter antalet att öka eftersom det finns andra förekomster av denna sjukdom där de exakta genen som berörs ännu inte har hittats.

Normalt är de vanligaste och definierade undertyperna SCA1, SCA2 och SCA3:

- SCA typ 1: Det är ärft av ett autosomalt dominantt mönster. Den drabbade genen ligger på kromosom 6. Denna subtyp kännetecknas av att cerebellum går igenom en degenerationsprocess och är vanligare hos patienter som är 30 år eller mer; dela lika mellan båda könen.

Först kommer vi att observera att samordning av händerna påverkas, liksom svårigheter att bibehålla balansen när man går. Svårigheter att tala och svälja visas också.

- SCA typ 2: enligt Sullivan Smith et al. (2004) är den muterade genen på kromosom 12 och skiljer sig från de andra genom att dess utseende senare är mellan 40 och 50 år.

Å andra sidan kännetecknas det av långsamma ögonrörelser och minskade reflexer; kan förekomma parallellt med en annan sjukdom som Parkinsons eller demens.

- SCA typ 3 eller Machado-Joseph sjukdom Det verkar vara den vanligaste typen (21%). Den kännetecknas av dystoni (onormal muskeltonus, skadliga rörelser), utseende utstående ögon, dubbelseende, symptom på Parkinsons sjukdom (men misslyckas med att presentera) och trötthet under dagen genom att ha svårt att sova. Det verkar som att den drabbade genen ligger på kromosom 14.

Följande vanligaste typer är SCA6, 7 och 8; resten är väldigt sällsynt.

Å andra sidan fokuserade Hardings klassificering 1981 på kliniska manifestationer av autosomal dominant cerebellär ataxi (ACAD) och inkluderade:

- ACAD I: som manifesteras av flera slumpmässigt fördelade egenskaper såsom optisk atrofi, demens, muskelatrofi, oftalmoplegi etc..

- ACAD II: åtföljd av retinit pigmentosa (förlust av synskärpa av genetisk typ) samt extrapyramidala egenskaper (av motorsystemet), demens och oftalmoplegi.

- ACAD III: det skulle vara det så kallade "rent cerebellärt syndrom".

Fyra typer kopplade till X-kromosomen har också upptäckts: 302500, 302600, 301790 och 301840.

Det är kännetecknande för denna sjukdom hur i samma familj finns det mycket olika manifestationer och gener involverade. Dessutom klar överlappning av symptom, det enda sättet att veta vad som subtyp A patient att genomföra DNA-tester (och detta endast kommer att identifiera 60% av patienterna i den andra är inte känt var han är den drabbade parten).

Vad är dess orsaker?

Orsakerna till spinokerebellär ataxi är kopplade till ärftlig familjeöverföring. Att kunna ha ett autosomalt dominerande arvsmönster, där den drabbade en ärver en frisk gen från en pappa och en annan defekt från en annan far; eller ett autosomalt recessivt mönster där båda föräldrarna sänder den muterade genen.

De flesta fall presenterar det första mönstret, medan något mindre frekvent är den andra typen; som omfattar Friedreichs ataxi.

I den spinocerebellära ataxen föreligger fel i den genetiska koden eller DNA hos personen. Mer specifikt, verkar det som faller inom ett slags sjukdomar som kallas "polyglutaminsträcka sjukdomar" eller polyQ, som uppstår när polyglutaminsträcka, som är en upprepning av aminosyran glutamin upprepas fler gånger än normalt.

Glutamin är ett ämne som ingår i proteiner som kallas ataxiner, som verkar vara mycket viktiga vid spinocerebellär ataxi.

Denna typ av sjukdomar kan också kallas "repetitive CAG triplet disorders" eftersom CAG är nukleotidtripleten, som ansvarar för kodningen av glutamin.

Familjer med autosomal dominant cerebellär ataxi (ACAD) skulle utgöra 60% till 80%. I sin tur presenterar 12% inte en familjehistoria av sjukdomen, även om de är bärare av muterade gener som kan överföra till sina efterkommande.

Studier pågår fortfarande för att bestämma mer genetiska mutationer i samband med spinocerebellär ataxi.

Vilka är dina symtom??

Det är viktigt att notera att symtomen på sjukdomen varierar beroende på vilken typ av spinocerebellär ataxi vi pratar om och även enligt varje patient.

I en studie av Rossi et al. (2014) en översyn av ett stort antal bibliografier utfördes för att samla de gemensamma kliniska tecknen och symptomen på spinocerebellär ataxi. De fann:

• Att den genomsnittliga åldern var 35 år
• Den gånggatan ataxi var det vanligaste tecknet i 68% av fallen
• Att andra symptom som inte var associerade med ataxi var 50%.

I början av sjukdomen, vissa typer av spinocerebellär ataxi var: synnedsättning, parkinsonism eller myokloni (ofrivillig plötsligt ryck av en kroppsdel). Under sjukdomen är de vanligaste symptomen dysartri (90% av de drabbade) och förändringar i ögonrörelsen (69%).

Vi kommer att avgränsa mer i detalj symptomen på detta tillstånd:

- Den drabbade personen går med benen öppna, presenterar wobble och instabilitet. Det är typiskt för kroppen att svänga fram och tillbaka och resa över.

- Klumpiga, krampiga och svängande rörelser i kroppen på grund av problem i musklernas fina motoriska färdigheter.

- Problem i artikulering av språk, vilket orsakar långsamt tal och ibland sväljer svårigheter.

- Occultomotoriska dysfunktioner

- Pigmentär retinopati (förlust av progressiv synskärpa på mörkare platser och i det perifera visuella fältet).

- Nystagmus eller korta, icke-frivilliga ögonrörelser

- Motor försämring som går i progression, ökar långsamt när tiden går.

- Praktiskt taget i de flesta tillfällen är familjehistorien för den ärftliga typen sjukdom vars fenotyp varierar inom samma familj.

- Trots den progressiva förlusten av rörelser påverkas inte den intellektuella kapaciteten.

- Perifer neuropati.

Sammanfattningsvis täcker dessa ataxier ett brett spektrum av manifestationer; nyfiket med mycket frekventa icke-ataxiska besläktade symptom.

Hur diagnostiseras det??

Det måste verifieras att patienten presenterar en stor del av ovanstående symtom, observera hur hans postural kontroll är, om han kan styra sina muskler korrekt, hur han går, om han har problem med tal, ögonrörelser etc..

- Neurologisk undersökning.

- Bilder som erhållits genom hjärnskanning: Som magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) kommer att manifestera en betydande minskning eller atrofi av lillhjärnan som växer allteftersom sjukdomen fortskrider. Vanligtvis är det (men inte alltid) en olivopontocerebellär atrofi (OPCA).

- Genetiska test: Som vi har sett kan denna sjukdom ha en stor variation av symtomen beroende på vilken typ det är eller graden av framsteg. Därför är det bästa sättet att veta vilken typ det är att göra DNA-analys.

Dessa tester kommer emellertid inte att vara användbara i alla fall, eftersom, som vi nämnde, för närvarande är endast de genetiska mutationerna på cirka 60% av patienterna kända. Därför kan en person med denna sjukdom inte få något vanligt i ett genetiskt test, eftersom de drabbade generna ännu inte är kända med totalitet.

Denna typ av testning är emellertid inte överflödig för någon som har haft en familjehistoria av spinocerebellär ataxi och har barn (eller vill ha dem) att veta om han är bärare av drabbade gener.

Enligt Sun, Lu & Wu, (2016) är mycket användbart att ett förhållande mellan gener implicerade tillhörande tecken och symtom (vad kallas en relation mellan genotyp och fenotyp) eftersom det blir lätt diagnos ställs, förutsägelsen sjukdomsförloppet och uppföljningen av eventuella symptom.

Vad är din prognos?

Sjukdomsförloppet beror på flera faktorer som orsaker, typer eller ålder. Om det verkar tidigt är det mer negativt eftersom det kommer att bli degenerering i flera år, men om det är senare blir det inte så svårt.

I allmänhet kommer patienter med spinocerebellär ataxi att utvecklas tills de når en viss grad av beroende av andra människor att utföra sina dagliga aktiviteter. I det allvarligaste fallet kan de hamna i rullstol.

Både vid början av symtomen och sjukdomsperioden kan vara föremål för variation. Om sjukdomen orsakas av en polyglutamin kommer det att finnas en tidigare inledning och en mer radikal progression av kliniska symptom.

Vilken behandling gör det??

För närvarande finns ingen behandling för att avhjälpa spinocerebellär ataxi. Faktum är att detta tillstånd är oåterkalleligt och fortskrider mer och mer. Därför är insatserna inriktade på att lindra symptomen som orsakas av sjukdomen och förhindra så mycket som möjligt att det fortsätter att utvecklas. Det finns flera metoder för att hjälpa drabbade personer:

- sjukgymnastik: där patienten kan utföra en serie övningar för att stärka sina muskler.

- Arbetsterapi: Att arbeta med den dagliga verksamheten.

- Särskilda enheter och enheter så att personen når den önskade självständighetsnivån, kan klara sig själv.

Här kommer vi att använda en mängd olika instrument som rullstolar, käppar, kryckor, vandrare etc. för att underlätta förskjutningen; Apparater för skrivning, personlig vård eller mat om det är dålig ögonhandskoordinering. eller till och med några som underlättar tal för dem som har svårigheter i den aspekten.

Nu med utvecklingen av ny teknik finns det många mobila enheter och applikationer som kan vara mycket användbara för dessa människor.

- De används också droger, främst för icke-ataxiska symptom i samband med denna sjukdom, såsom tremor, muskelstyvhet, depression, sömnstörningar etc..

- Stamcellsbehandling: Det ligger i forskningsfasen och det är inte särskilt utbrett, men det verkar vara ett utmärkt framsteg vid behandling av spinocerebellär ataxi. Förfarandet är att transplantera stamceller med hjälp av ländryggspunktur, vilket resulterar i en viktig förbättring av patientens livskvalitet. Med detta reduceras tremor betydligt och förmågan att gå väsentligt ökar.

referenser

1. Ataxia och Cerebellar eller Spinocerebellar Degeneration Information sida. (19 februari 2016). Hämtat från National Institute of Neurological Disorders and Stroke
2. Browns ataxi (Sanger Brown). (N.D.). Hämtat den 5 juli 2016, från Whonamedit
3. Harding, A.E. (1981). Tidig inledande cerebellumataxi med bevarade tendonreflexer: En klinisk och genetisk studie av en störning som skiljer sig från Friedreichs ataxi. Journal of Neurology, Neurochirurgi och Psychiatry; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autosomal dominant cerebellär ataxi: en systematisk översyn av kliniska egenskaper. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27 maj 2006). Klinisk bedömning av en patient med spinocerebellär ataxi, utmaningen av klinisk forskning. Hämtad från Universitetskliniken Bonn, Tyskland, Institutionen för neurologi.
6. Spinocerebellär Ataxia. (N.D.). Hämtad den 5 juli 2016.
7. Spinocerebellär Ataxia (SCA). (November 2010). Erhållen från muskeldystrofi.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. & (November 2004). Spinocerebellär Ataxia: Ger ett informerat val om genetisk testning. Hämtad från medicinsk genetik och neurologi, University of Washington.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebellär ataxi: förhållandet mellan fenotyp och genotyp-A Review. Klinisk genetik.