Typisk och atypisk antipsykotisk mekanism och biverkningar



den antipsykotika eller neuroleptika är en grupp läkemedel som är kända för deras användning vid behandling av psykoser, även om de också kan användas i andra sjukdomar. De används för att försäkra patienter som går igenom en akut fas av någon sjukdom där de har stor agitation och nervositet.

De kan användas till patienter med hjärnskada, mani, delirium från förgiftning, depression med agitation eller allvarlig ångest - i det senare fallet under en kort tid-.

Den störning som de flesta antipsykotika har använts är dock för schizofreni, speciellt för att lindra positiva symtom. Det är en av de mest förödande sjukdomar som finns, i form av personliga och sociala kostnader.

Det uppskattas att cirka 20 miljoner människor i världen lider av schizofreni, där det inte finns några skillnader i procenten av incidensen av de olika länderna.

De flesta av dessa personer som har fått diagnosen schizofreni måste använda antipsykotika för att göra sina liv mer stabila och ha färre perioder av sjukhusvistelse.

index

  • 1 historia
  • 2 Typiska eller klassiska neuroleptika
    • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
    • 2,2 klorpromazin (fenotiaziner)
    • 2.3 Levomepromazin (fenotiaziner)
    • 2.4 Biverkningar av typiska antipsykotika
    • 2.5 Verkningsmekanism av klassiska neuroleptika
  • 3 Atypiska neuroleptika
    • 3.1 Clozapin (Leponex)
    • 3.2 Olanzapin (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidon (Risperdal)
    • 3,4 Quetiapin (Seroquel)
    • 3,5 ziprasidon
    • 3,6 biverkningar
    • 3.7 Verkningsmekanism för atypiska neuroleptika
  • 4 Typiska antipsykotika mot atypiska antipsykotika
    • 4.1 Möjliga fördelar med atypicals
  • 5 referenser

historia

Henri Laborit, en militär kirurg, var den som utförde nödvändiga studier för upptäckten av det första läkemedlet som var användbart för den farmakologiska kontrollen av schizofreni och andra former av psykos..

Från år 1949 genomförde Laborit banbrytande forskning om bedövning av antihistaminläkemedel, i syfte att minska chocken i samband med operation.

På detta sätt började Henri Laborit regelbundet använda antihistaminerna mepyramin och prometazin i en preanestetisk kombination.

Därefter fann han att antihistaminmedicinen också utövade effekter på centralnervsystemet, på ett sätt som hjälpte till att begränsa tecknen i samband med chocken från kirurgi..

Dessutom märkte han vissa förändringar i stämningen patienter som gavs drogen, särskilt när det gäller prometacina-, så att människor var mindre oroliga och krävde en lägre dos av morfin.

Trots dessa stora upptäckter av Laborit blev saken glömd i några år tills denna läkare avslöjade sin forskning Specia Laboratories.

För närvarande kan vi hitta två huvudtyper av antipsykotika: de klassiska neuroleptika och de atypiska neuroleptika.

Typiska eller klassiska neuroleptika

De är antagonister av dopaminerga receptorer, och deras huvudsakliga farmakologiska egenskap är blockaden av D2-receptorer, speciellt i mesolimbicvägen..

De vanligaste typerna av klassiska neuroleptika vi kan hitta är:

Haloperidol (butiferronas)

Trots de positiva effekter som detta läkemedel har på de positiva symptomen på schizofreni måste dess försvagande biverkningar vägas mot - som rörelsestörningar, viktökning, brist på motivation etc..-.

I vissa fall ökar det sannolikheten för att drabbas av fysiska sjukdomar som diabetes eller hjärtsjukdom. Därför rekommenderas att du hittar rätt dos för att kontrollera symptomen på schizofreni med minst möjliga biverkningar.

Klorppromazin (fenotiaziner)

Det används som en behandling för manifestationerna av psykotiska störningar, som är tydligt effektiva i schizofreni och i manisk fas av manisk depressiv sjukdom.

Det hjälper också till att lindra rastlöshet och illa före operationen. Klorppromazin indikeras i kontrollen av svår illamående och kräkningar och vid behandling av inkoercible hiccups.

Levomepromazin (fenotiaziner)

Det är en av de äldsta antipsykotika och har en lugnande, anxiolytisk, lugnande och smärtstillande verkan. Det är också en kraftfull anestetikförstärkare.

Levomepromazin har en kraftfull lugnande egenskap, förstärker anestesi med eter och hexobarbital samt morfin analgesi. Bland biverkningarna är dåsighet framkallad under de första veckorna av behandlingen.

Det finns också klassiska neuroleptika med "retard" eller depot action, vilket möjliggör mer fördelade doser över tiden:

  • Flufenazid (Modecate).
  • Pipotiazid (Lonseren).
  • Zuclopenthixol (Cisordinol).

I de två första fallen administreras en dos var tredje vecka och i det senare fallet varannan vecka.

Dessa typiska eller klassiska neuroleptika är speciellt indikerade för behandling av:

  • psykos.
  • Agitation och våldsamt beteende.
  • Rörelsestörningar -tics- eller Gilles de la Tourette syndrom.
  • Stimulerande förgiftning.
  • Kronisk smärta.
  • Etylbrist.

Biverkningar av typiska antipsykotika

Bland de negativa effekterna kan vi hitta följande:

  • sedering.
  • somnolens.
  • inkoordination.
  • konvulsioner.
  • Epileptogen effekt.
  • Extrapyramidala effekter: dystonier, parkinsoniska effekter, akatisi, etc..
  • Ortostatisk hypotension.

Verkningsmekanism av klassiska neuroleptika

Dessa läkemedel är baserade på den dopaminerga hypotesen, enligt vilken positiva psykotiska symptom är relaterade till hyperaktiviteten hos dopaminerga neuroner, särskilt den mesolimbiska vägen..

Därför verkar antipsykotiska läkemedel som används för att behandla positiva symptom genom att blockera dopaminreceptorer, särskilt dopamin D2-receptorer..

Negativa symptom på schizofreni, som beskrivits ovan, kan inbegripa andra hjärnregioner, inklusive dorsolaterala prefrontala cortex och andra signalsubstanser -kan vara relaterad till hyperaktivitet av excitatoriska glutamat-.

Atypiska neuroleptika

Å andra sidan finner vi gruppen av atypiska neuroleptika, som är de som utvecklats nyligen.

De utgör en heterogen grupp av ämnen som verkar på de positiva och negativa symtomen på schizofreni - till skillnad från de klassiska neuroleptikerna, som bara handlar om de positiva-.

Några av de mest kända atypiska antipsykotika är följande:

Clozapin (Leponex)

Derivat av dibenzodiazepiner. Det är det enda läkemedlet som indikeras specifikt för behandling av behandlingsresistent schizofreni.

Vissa allvarliga kliniska tillstånd vid schizofreni är speciellt mottagliga mot clozapin, inklusive ihållande hörsel hallucinationer, våld, aggressivitet och självmordsrisk.

På samma sätt bör den låga förekomsten av tardiv dyskinesi beaktas som en negativ effekt av läkemedlet. Det har också visats att clozapin har en positiv effekt på kognitiv funktion och affektiva symptom.

Olanzapin (Zyprexa)

Det härledas också från dibenzodiazepiner och har strukturella och farmakologiska egenskaper som liknar clozapin med en blandad aktivitet på flera receptorer..

Även om det har visat sig att olanzapin har en antipsykotisk aktivitet, har dess effekt i resistent schizofreni och dess relativa position gentemot andra atypiska antipsykotika, där det inte finns alltför avgörande data, visat sig..

På samma sätt är den kliniska relevansen av effekterna på de negativa symptomen som härleddes från förbättringen av skalorna av negativa symtom svårt att tolka och de mer noggranna analyserna av data misslyckas med att visa en klar överlägsenhet av olanzapin..

Inte heller kan klara rekommendationer göras för agitation, aggressivitet och fientlighet, även om det verkar mindre lugnande än klorpromazin och haloperidol. En av de biverkningar som den producerar är den signifikanta viktökningen.

Av alla dessa skäl behövs mer långsiktiga studier som visar data om tolerans, livskvalitet, social funktion, självmord, etc..

Risperidon (Risperdal)

Avledas från bensoxiooxazoler. Det är ännu inte känt om risperidon är effektivare än klassiska neuroleptika. Det verkar ha vissa fördelar jämfört med haloperidol när det gäller begränsad lindring av vissa symtom och biverkningsprofil.

Det kan vara mer acceptabelt för patienter med schizofreni, kanske på grund av den låga sedering det producerar trots sin tendens att öka vikt.

Det finns lite data om de kliniska konsekvenserna av användningen av risperidon men förvånansvärt finns det inga uppgifter om användningen av tjänster, sjukhusvård eller funktion i samhället..

De potentiella kliniska fördelarna och minskningen av biverkningar av risperidon måste vägas mot den högre kostnaden för detta läkemedel.

Quetiapin (Seroquel)

Det härledas från dibenzotiacipin och det har visat sig att de bästa resultaten som uppnåtts av detta läkemedel erhölls hos mindre svåra patienter och dess effektivitet på negativa symptom var mindre konsekvent och inte överlägsen de klassiska..

De kliniska prövningarna som har utförts är kortvariga - från 3 till 8 veckor - och med hög utfallshastighet (48-61%).

Dessa data, tillsammans med den korta kliniska erfarenheten av läkemedlet, förhindrar slutsatser om dess kliniska betydelse..

ziprasidon

För närvarande finns det också en atypisk neuroleptik som introduceras, Ziprasidon. De data som erhållits hittills visar att kan vara lika effektivt som haloperidol för schizofreni, men har nackdelen av att orsaka illamående och kräkningar.

Den injicerbara formen har den ytterligare nackdelen att det orsakar mer smärta vid injektionsstället än haloperidol.

Det är fortfarande nödvändigt att utföra fler studier som jämför detta läkemedel med de andra atypiska neuroleptikerna för att dra slutsatser om dess verkliga effekt.

Biverkningar

Även om dessa neuropsykotika orsakar mindre extrapyramidala effekter än de klassiska, och de förbättrar de negativa symptomen på schizofreni, har de också några biverkningar:

  • takykardi.
  • yrsel.
  • hypotoni.
  • hypertermi.
  • sialorrhoea.
  • Leukopeni - som ibland slutar med agranulocytos, särskilt på grund av Clozapin-.

Verkningsmekanism av atypiska neuroleptika

De serotonin-dopaminantagonister verkar som antagonister -i dopamin D2-receptorer, men också agera på serotoninreceptorer, särskilt i 5HT2a-.

Typiska antipsykotika mot atypiska antipsykotika

I schizofreni är konventionella eller klassiska antipsykotika idag läkemedel av förstahandsvalet.

Trots biverkningar och begränsningar har det visat sig vara mycket effektivt vid akut behandling och underhåll, tolereras väl av många patienter.

En ytterligare fördel med dessa antipsykotika är tillgängligheten hos några av dem i parenterala doseringsformer, kortvariga eller depåberedningar..

I de fall där klassiska antipsykotika inte tolereras väl av extrapyramidala effekter, dock atypiska antipsykotika utgör en tillräcklig alternativ.

Anledningarna till att de inte anses vara förstahandsmedicin i schizofreni är:

  • Liten kunskap om dess säkerhet och effekt vid underhållsbehandling.
  • Den höga kostnaden är inblandad.

Även om vissa författare motivera användningen av nya antipsykotiska läkemedel i den "första" akut episod av schizofreni och vid sjukdom, baserat på ett antagande om en minskning av återfallsfrekvens och tillhörande sjuklighet och förbättrad långsiktiga resultat finns det inga adekvata kliniska prövningar som bedömer dessa fakta.

Eventuella fördelar med atypicals

Det finns också hypoteser om fördelarna med atypiska antipsykotika vid minskad kostnad (kortare sjukhusvistelser, färre rehospitaliseringar etc.)..

Trots att flera studier med klozapin och risperidon har visat tecken på den lägre kostnaden i samband med dess användning i förhållande till äldre, har deras resultat kritiserats av begränsningar i experimentell design.

På grund av ökningen av sjukvårdskostnaderna för val av läkemedel är det nödvändigt att inte bara överväga dess effektivitet och säkerhet utan också kostnaden för de olika alternativen genom farmakokonomiska studier..

Denna typ av studier är speciellt viktig vid behandling av schizofreni, eftersom det är en sjukdom med hög kostnad för hälsosystem på grund av att den är tidig och lång.

Å andra sidan är det en sjukdom som skapar ett enormt personligt och familjelidande och en stor oförmåga hos de drabbade individerna. Alla dessa fakta stöder behovet av att genomföra adekvata farmakokinetiska ekonomiska studier (bedömer kostnadseffektivitet, kostnadsnyttoförhållande) samt långsiktiga kliniska prövningar för att hjälpa till att definiera platsen för nya antipsykotika vid schizofreni.

referenser

  1. Elizondo Armendáriz, J.J. (2008). Clozapin: en historisk syn och aktuell roll i behandlingsresistent schizofreni.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Nuvarande behandling med antipsykotika av schizofreni. Farm Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nya antipsykotika. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Effekt av andra generationens neuroleptiska läkemedel vid behandling av schizofreni.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Behandlingar för schizofreni. Kritisk granskning av farmakologi och verkningsmekanismer för antipsykotika. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.