Waardenburg syndrom Symtom, orsaker, behandling



den Waardenburg syndrom (SW) Det är en sjukdom av genetiskt ursprung klassificeras som en typ av neurocristopathy (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodriguez Alvarez och Virguez, 2010).

Dess kliniska egenskaper definieras genom närvaron av dövhet eller hörselnedsättning, onormal pigmentering av ögon, hår eller hud och olika ansikts förändringar (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Nunez Nunez y Galan Gómez, 1998).

Denna sjukdom kännetecknas av omfattande symtomatisk variabilitet så finns flera typer: typ I, typ II, typ III (syndrom Klein-Waardenburg eller psudo Waardenburg) och typ IV (syndrom Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 ).

På etiologisk nivå har Waardenburg syndrom ett autosomalt dominerande ärftlighetsmönster (Lattig och Tamayo, 1999). Det är vanligtvis associerat med specifika mutationer i generna EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 och MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosen görs på grundval av olika stora och mindre kliniska kriterier. Det är dock nödvändigt att utföra flera kompletterande laboratorietester (Lalliré et al., 2010).

Det finns ingen botemedel eller specifik behandling för Waardenburg syndrom (Lalliré et al., 2010).

Intervention med detta villkor fokuserar vanligtvis på behandling av hörselstörningar (kirurgiska ingrepp, kokleära implantat, etc.), tal terapi och neuropsykologisk rehabilitering, förutom psykologiska (Castro Perez Sanabria Negrin, Torres Capote, IvirucU Tielves och Gonzalez Serrano , 2012, Parpar Tena, 2016).

Karakteristik av Waardenburg syndrom

Waardenburg syndrom är en genetisk störning av medfödd natur vars tecken och symtom tenderar att variera kraftigt bland de drabbade (National Organization for Rare Disorders, 2015).

De vanligaste funktionerna är särskiljande ansiktsavvikelser, förändring av pigmentering av huden, ögon eller hår och dövhet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

I den medicinska litteraturen anses detta syndrom vanligen som en typ av genodermatosis eller neurocristopathy (Touraine, 2008).

Termen genodermatos avser en bred uppsättning sjukdomar som kännetecknas av närvaron av anomalier och kutana förändringar av genetiskt ursprung (Falcón Lincheta, 2016).

Vidare avser termen neurocristopathy till en grupp av sjukdomar som härrör från avvikelser och defekta utvecklingsprocesser under migration och differentiering av celler av neural crest under dräktigheten (Espinosa och Alonso Calderon, 2009).

Neurallisten är en embryonal struktur bildad av en stor uppsättning av odifferentierade celler vars utveckling kommer att leda till bildandet av kraniofaciala och neuronala och gliaceller för att bilda en stor del av (Diaz Hernandez och Mendez Herrera, 2016) nervsystemet struktur.

Mellan graviditetsvecka 8 och 10 börjar migrationsprocessen av cellerna som bildar nervkronan vanligtvis (Vázquez Rueda et al., 1998).

När olika patologiska faktorer eller genetiska anomalier störa denna process, kan signifikanta kognitiva och / eller fysiska avvikelser inträffar, såsom Waardenburg syndrom (Vázquez Rueda et al., 1998).


Detta syndrom beskrevs först av genetiker och holländska ögonläkare Petrus Johannes Waardenburg i 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otano Placencia, Ramirez Ramos Sosa och Cruz, 2011).

I sin kliniska rapport hänvisade han till de viktigaste kliniska egenskaperna (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Nasal hyperplasi
  • Ocular pigmentary changes
  • Variabel dövhet
  • Anonymt pigmenthår

Efterföljande analyser identifierade en stor klinisk variabilitet i Waardenbur syndrom. Dessutom McKusick syndrom associerat med liknande kliniska kurser, såsom Hirschsprungs sjukdom (Vázquez Rueda et al., 1998).

För närvarande anses det ett sällsynt tillstånd, som uppträder med varierande grad av hörselnedsättning som kan orsaka betydande förändringar av lärande och vidareutveckling av den drabbade personen (Castro Pérez et al., 2011).

Värdenburgs syndroms prognos är gynnsamt, även om det kan associeras med signifikant sjuklighet och mortalitet i samband med medicinska komplikationer, särskilt intestinal (National Organization for Rare Disorders, 2016).

statistik

Det är uppskattat att förekomsten av Waardenbur syndrom är 1 fall per 40 000 personer världen över (Genetics Home Reference, 2016).

Sedan dess upptäckten har omkring 1400 olika fall beskrivits i den medicinska och experimentella litteraturen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det verkar också påverka män och kvinnor lika. Inga föreningar som identifierats med geografiska regioner eller särskilda etniska och racialgrupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Waardenbug syndrom representerar 2-5% av alla diagnostiserade fall av medfödd hörselnedsättning (Genetics Home Reference, 2016).

Även om flera kliniska kurser har identifierats är typ I och II de vanligaste. Typ III och IV är sällsynta (Genetics Home Reference, 2016).

Tecken och symtom

Waardenburg syndrom kännetecknas av tre grundläggande förändringar: kraniofaciala missbildningar, pigment abnormaliteter och dövhet (National organisationen för sällsynta Disroders, 2016; Lalliré et al, 2010; Lattig och Tamayo, 1999.):

Skull-ansiktsstörningar

  • Dittopia cantorum: ögonens inre vinkel uppvisar vanligtvis ett arrangemang förskjutet mot sidodelen.
  • hipertelorismo: Avståndet mellan båda ögonen är vanligtvis större än vanligt.
  • Klyvläpp: spricka eller klyv som ligger i ett eller flera områden av överläppen.
  • synophrys: ögonbrynen presenterar vanligtvis en kontinuerlig utveckling, utan någon separation eller fritt hårområde.
  • Nasal hypoplasi: näsbroen brukar presentera en bred struktur, med några underutvecklade områden eller någon form av missbildning.

Pigmentära anomalier

  • ögon: de brukar visa en signifikant minskning av färgning eller pigmentering. Det är vanligt att en eller båda har en mycket klar blåaktig nyans. Det är också möjligt att identifiera en variabel heterochromi, vilket resulterar i olika tonaliteter mellan båda ögonen.
  • hår: Det kännetecknas av för tidig utveckling av kanit eller förlust av pigmentering. Håret i huvudet, ögonbrynen eller ögonfransarna får en vit färg. Ett tuft eller lokaliserat område av vitt hår (poliosis) ses ofta.
  • huden: Även om det är sällsynt, är det i vissa individer möjligt att observera missfärgade områden på huden med vit utseende (vitiligo). Avvikelser i samband med bindevävnad kan också uppstå.

Medfödd dövhet

En annan av de centrala medicinska resultaten av Waardenburg syndrom är förlusten av hörselskap och skarphet.

Det vanligaste är att identifiera en variabel grad av dövhet eller sensorineural hörselnedsättning hos de drabbade..

Termen sensorineural hörselnedsättning Den hänvisar till en hörselnedsättning till följd av inre skador på nervändarna ledande hörsel information från innerörat till hjärnan centra (National Institutes of Health, 2016).

Har du olika kliniska kurser?

Waardenburg syndrom klassificeras i 4 grundläggande typer beroende på det kliniska förloppet och specifika symptom som är närvarande i de som påverkas (Castro Pérez et al, 2011.):

  • Typ I: denna subtyp definieras av närvaron av alla förändringar relaterade till kranio-ansiktsstrukturen och okulärt pigment. Cirka 25% av de drabbade har någon typ av sensorinär dövhet.
  • Typ II: Ocular och facial anomalies är mindre vanliga i denna subtyp. Mer än 70% av de drabbade utvecklar sensorineurisk dövhet och har inte dystopia cantorum.
  • Typ III (Waardenburg-Klein syndrom): Dess kliniska kurs är liknande typ I. Dessutom har de drabbade vissa muskuloskeletala och neurologiska abnormiteter. Det är vanligt att observera mikrocefali eller intellektuell funktionsnedsättning.
  • Typ IV (Waardenburg-Shah syndrom): Typ I egenskaper är vanligtvis associerade med förekomst av andra anomalier som medfödd megacolon.

orsaker

Värdenbuugs syndrom har ett medfödt ursprung associerat med olika genetiska förändringar (Lattig och Tamayo, 1999). 

Fallet analys har gjort plats dessa gener avvikelser: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 och MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Denna uppsättning gener verkar vara involverad i utveckling och bildning av olika celltyper, inklusive de som är ansvariga för produktion av melanocyter (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocyter är ansvarig för att generera melanin, ett pigment som bidrar till ögonfärg, hår eller hud (Genectics Home Reference, 2016).

Beroende på de olika kliniska kurser kan vi identifiera olika genetiska förändringar (Genectics Home Reference, 2016):

  • Typ I och Typ III: PAX3-gen.
  • Typ II: MITF- och SNAI2-gener.
  • Typ IV: ges SOX10, EDN3 och EDNRB.

diagnos

Såsom nämns i den inledande beskrivningen, diagnos av syndromet Waardenbug olika större och mindre kriterier (. Llalliré et al, 2010) är gjord baserat på:

Huvudkriterier

  • Förlust av hörselns förmåga i samband med sensorineurisk dövhet.
  • Förändring av pigmentering och färgning av ögonen: blå iris, bicolour iris och / eller heterochromia.
  • Förändring av hårpigmentering: Vitt hår på huvudet, ögonbryn, ögonfransar, etc..
  • Klyftläpp.
  • Dittopia cantorum.

Mindre kriterier

  • Förändring av hudpigmentering.
  • För tidig utveckling av grått hår.
  • Kontinuerlig utveckling av ögonbrynen.
  • Onormalt bred näsbro.

För att fastställa en definitiv diagnos är det väsentligt att identifiera förekomsten av två huvudkriterier eller åtminstone en major och två mindre.

Dessutom är det nödvändigt att använda vissa komplementära tester: biopsi, audiometri eller genetiska tester (Lalliré et al., 2010).

behandling

Det finns inget botemedel mot Waardenbug syndrom, även om symptomatiska tillvägagångssätt kan användas.

Behandlingen av de vanligaste tecknen och symtomen kräver vanligen medicinsk intervention hos hudläkare och ögonläkare.

Å andra sidan, vid behandling av sensorisk dövhet, kan ett cochleärt implantat utföras tillsammans med en logopedisk och neuropsykologisk intervention..

referenser

  1. Castro Perez, F., Vega Ledesma, Y., Ivis Otano Placencia, C., Ramirez Sosa, P., & Cross Ramos, M. (2011). Waardeburg syndrom. Variabilitet i en familj i Sandino, Pinar del Rio, Kuba. Rev. Medical Sciences.
  2. Castro Perez, F., Sanabria Negrin, J., Capote Torres, M., Iviricu Tielvez, R., Serrano & Gonzalez, H. (2012). Waardenburg syndrom: funktionshinder och utseende, dess relation till akademiska prestationer och sociala relationer. Rev. Medical Sciences.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopathies och Hirschsprungs sjukdom. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Genetics Home Reference. (2016). Waardenburg syndrom. Hämtad från Genetics Home Reference.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburg syndrom.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodriguez Alvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbug syndrom. Arch. Oftal. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburg syndrom. Hämtad från MedlinePlus.
  8. NORD. (2016). Waardenburgs syndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburg syndrom. Presentation av ett fall med pigmentärt glaukom. Rev. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah syndromet. Hämtad från Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gomez, E. (1998). Waardenbug syndrom och Hirschsprungs sjukdom. En Pediatör.