Rubinstein-Taybi syndrom Symtom, orsaker, behandlingar

den Rubinstein-Taybi syndromet är en multisystem genetisk sjukdom som kännetecknas av utvecklingen av en atypisk ansiktskonfiguration, försämrad tillväxt och mental retardation (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Pena, Urberuaga Erce och Domingo-Malvadi, 2008).

Tecken och symtom på denna sjukdom presenterar vanligtvis en bred klinisk kurs. Några av dem inkluderar: kort kroppslig, klinodaktisk, ansiktsdimorfism, barkros, huvudvärk, anfall osv. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

Det inbegriper vanligtvis andra typer av medicinska komplikationer, särskilt relaterade till medfödda hjärtsjukdomar (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti och Peirone, 2013).

Rubinstein-Taybi syndromets etiologiska ursprung är associerat med närvaron av specifika mutationer lokaliserade på kromosom 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López och García Aparicio, 2016).

Diagnosen av detta syndrom är ytterst klinisk. Det kan identifieras under neonatal eller spädbarn skede, och de fysiska egenskaperna är vanligtvis uppenbar (Ruiz Moreno, morer Peña, Molina flicka, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez och Marco Tello, 1998).

De mest använda diagnostiska tester innefattar radiologi och avbildningsresultaten (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003). Dessutom är det viktigt att genomföra en genetisk studie.

Det finns inget botemedel mot Rubinstein-Taybi syndromet. Vanligaste dess symtom metoder, särskilt korrigerande operation av ansiktsmissbildningar och andra muskuloskeletala anomalier (National Institutes of Health, 2015).

Definition och egenskaper hos Rubinstein-Taybi syndromet

Den Rubinstein-Taybis syndrom är en sällsynt sjukdom som drabbar flera medfödd strukturer och organ i kroppen (National Orgamozation för sällsynta sjukdomar, 2016).

Denna patologi definieras vanligtvis av förekomsten av fördröjd fysisk och kognitiv utveckling, ansiktsavvikelser, missbildningar av muskel-skelett och variabel intellektuell funktionsnedsättning (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016)..

Några ytterligare förändringar kan omfatta utveckling av ögon-, hjärt-, njur-, odontologiska anomalier, tumörformationer, fetma etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinstein-Taybi syndrom presenterar vanligtvis en dålig medicinsk prognos. De drabbade brukar inte övervinna tidig barndom (Genetics Home Reference, 2016).

De första beskrivningarna av denna patologi motsvarar Michail och kollegor. År 1957 hänvisade de till ett syndrom som kallas bred tumme-tå (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti och Peirone, 2013).

Senare, Rubinstein och Taybis i 1963 beskrev det exakt (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

De indikerade en kliniskt förlopp som kännetecknas av det gemensamma medverkan av olika system och organ, såsom matsmältnings, skelett, urin och nervös (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero och Elizalde Velasquez, 2003).

I första klinisk rapport hänvisade de till den allmänna tillväxthämning, utveckla luftvägsinfektioner, matningsproblem och / eller medfödda hjärtsjukdomar (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero och Elizalde Velasquez, 2003).

Detta syndrom vanligtvis kategoris inom medicinska tillstånd som definieras av atypiska facies och lem abnormiteter, trots att de har andra förändringar i deras kliniska förlopp (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti och Peirone, 2013).

Dessutom, i 1992 det lyckats identifiera den genetiska ursprunget för Rubistein-Raybi syndrom, kopplad till kromosom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina flicka, Rebage Moses, López Pison, Baldellou Vasquez och Marco Tello, 1998).

Är det en frekvent patologi?

Rubinstein-Taybi syndromet är en sporadisk sjukdom med låg förekomst hos allmänheten (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero och Elizalde Velásquez, 2003).

Det är vanligtvis kategoriserat som sällsynta eller sällsynta sjukdomar. Således pekar den spanska föreningen Rubinstein-Raybi syndrom och den spanska federationen av sällsynta sjukdomar på sin internationella dag den 3 juli.

Epidemiologiska studier krypterad frekvens i ett fall för varje 300.000 individer födda levande (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero och Elizalde Velasquez, 2003).

Dessa data kan variera upp till ett fall för varje 720 000 personer. Nederländerna är den region som har den högsta förekomsten, som ligger i ett fall 250.000 levande födda (Marin SanJuan, Moreno Martin de los Rios de la Pena, och Domingo Erce Urberuaga Malvadi 2008).

Rubistein-Raybi syndrom visar en likvärdig förekomst hos kvinnor och män. Epidemiologiska data skiljer sig inte åt i förhållande till särskilda raser eller etiska grupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Tecken och symtom

De vanligaste tecknen och symtomen på Rubistein-Taybi syndrom klassificeras vanligen enligt det drabbade området eller systemet. Den vanligaste referensen till kranio-ansiktsstrukturen, muskuloskeletala strukturen, fysisk tillväxt och kognitiv utveckling..

Därefter kommer vi att beskriva några av de vanligaste kliniska egenskaperna:

Fysisk tillväxt

En av de centrala funktionerna i Rubinstein-Taybis syndrom är närvaron av normala eller standard prenatal utveckling (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero och Elizalde Velasquez, 2003) följt av en fas av signifikant fördröjning av utvecklingen postnatalt.

Under graviditeten anpassar värdena för vikt, höjd och kranial perimeter vanligen till vad som förväntades. Men i de första stunderna av liv och utveckling identifieras det (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Låg vikt
• Kort storlek
• Signifikant minskning av kraniell tillväxt (mikrocefali)

Alla dessa parametrar är vanligtvis mellan 25 och 50 procentenheter vid födelsetiden och tenderar att fortsätta med ökande ålder. Det är möjligt att identifiera utvecklingen av vissa former av dvärgism (Marín Sanjuán, Moreno Martín, från Ríos de la Peña, Urberuaga Erce och Domingo-Malvadi, 2008).

I vissa fall kan du identifiera några svårigheter i samband med viktökning strömmen innan födseln (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce och Domingo-Malvadi 2008).

Den dvärgväxt tenderar att sammanfalla med sjukdomen och mat intolerans eller förstoppning problem bland andra sjukdomstillstånd (Ruiz Moreno, Moors Pena, Molina Flicka, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vazquez och Marco Tello, 1998).

Det är också förknippat med utveckling av facial missbildningar, skelett, fördröjd kognitiv utveckling etc..

Även om anomalier i fysisk tillväxt varierar bland de drabbade, är det vanligt att de utvecklar fetma under barndomen.

Skalle-ansiktsegenskaper

Såsom i andra sällsynta genetiska sjukdomar, de som drabbats av Rubinstein-Taybis syndrom kännetecknas vanligen av att de har en atypisk kranial och ansiktsstrukturen med några definierande funktioner.

Vissa författare som Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti och Peirone (2013) definierar förändringarna av detta område som typiska facies, med hänvisning till de gemensamma egenskaperna hos de som drabbats av detta syndrom.

Några av de vanligaste kraniofaciala funktioner inkluderar (Ahumada Mendoza Ramirez Arias, Santana Montero och Elizalde Velasquez, 2003; Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce och Domingo-Malvadi 2008, National organizaton för sällsynta sjukdomar , 2016):

ansikte

• mikrocefali: Visuellt är huvudet mindre än vanligt för den drabbade människans kön och biologiska ålder. Detta resultat bekräftas med den signifikanta minskningen av kranialomkretsen.
• Bred näsbro: Näsens centrala benstruktur är vanligtvis av en ovanlig förlängning. Visuellt är näsan bred och deprimerad.
• Ögonbryn tjock och välvd: Ögonbrynet brukar ha en hög mängd hår. De utvecklar en typiskt välvd struktur som visar ett karakteristiskt uttryck.
• Framstående panna: De främre delarna av skallen utvecklar vanligen en utbuktande eller framträdande struktur.
• öron: Position och implantering av externa hörselpaviljonger förändras vanligtvis. Det är möjligt att identifiera anomalösa positioner på grund av överskott eller höjddefekt.

ögon

• antimongoloid: öppningen eller sprickan som finns mellan ögonlocken (ögonlocket) utgör en förändring som kännetecknas av en lägre position av de yttre kanterna jämfört med de inre.
• ptos: Det är möjligt att identifiera ett partiellt eller totalt fall av övre ögonlocken. Det kan påverka en eller båda ögonen och presentera en permanent eller tillfällig kurs.
• hipertelorismo: Avståndet mellan ögonkontakter och glober är vanligtvis högre än vanligt. På en visuell nivå observerar vi att ögonen är väldigt åtskilda.
• Epikaptiska veck: utseende av en kutanveck av förlängning överlägsen den vanliga i ögonets inre vinkel, på lacrimalkirtlarna.
• Långa flikar: Som ett resultat av utvecklingen av hirsutism (överdriven hårväxt) har ögonfransarna en hög längd.

mun

• retrognathia: Nedre käften presenterar vanligtvis en position som är fördröjd i förhållande till den överlägsna. Det utvecklar inte en frontprojektion och hakan definieras som en outvecklad eller framträdande aspekt.
• micrognatia: Käkens övergripande struktur är i de flesta fall underutvecklad. På den visuella nivån observeras en liten storlek.
• macroglosia: språket tenderar att presentera en hög volym. Ibland kan en central klyfta (förked tunga) identifieras.
• Cleft gommen: Gomens gom eller tak presenterar vanligtvis en signifikant höjd eller hålutveckling.
• Dental ocklusion: tänderna brukar presentera en dålig organisation. Det är ofta utveckling av andra dentala förändringar (såsom uthållighet av barns tänder, tendens att förfallna etc.)

Muskuloskeletala egenskaper

Avvikelser och missbildningar som påverkar extremiteter och extremiteter (övre och nedre) anses mindre frekventa.

Det finns emellertid vissa tecken och symtom som förekommer hos de flesta som drabbats av Rubinstein-Taybi syndrom:

• Breda fingrar: Falangerna är vanligtvis kortare än vanligt. Vissa fingrar kan utveckla en bredare struktur än vanligt, särskilt tummen.
• krökt: fingrarna och tårna brukar vara böjda, speciellt påverkar det fjärde och femte fingeret.
• Hallux Valgus: Det är en typ av muskuloskeletala deformitet som påverkar strukturen på tummen på fötterna. Det är allmänt känt som "bunion". En avvikelse från den första metatarsalen uppstår och fingret måste röra sig ut.
• Syndaktigt och polydaktiskt: Det är möjligt att flera fingrar verkar smälta eller att även antalet av dessa är större än 5 i varje medlem.

Neurologiska och kognitiva egenskaper

Neurologisk profil påverkas av Rubinstein-Taybis syndrom som kännetecknas primärt av tillståndet hos återkommande huvudvärk, kramper och encephalographic abnormiteter.

Från födseln är det möjligt att identifiera en betydande fördröjning i förvärv av kognitiva och psykomotoriska färdigheter.

Många av de drabbade har en varierande grad av intellektuell funktionsnedsättning. Den genomsnittliga IQ är mellan 36 och 51 poäng.

Det är möjligt att identifiera en tydlig fördröjning i förvärvet av vissa utvecklingsmässiga milstolpar såsom utveckling av poserande, krypa, gå, finmotorik, socialisering etc..

Dessutom är det möjligt att identifiera en betydande fördröjning i förvärvet av språkliga och kommunikationsförmåga.

Är det förknippat med medicinska komplikationer?

Denna patologi kan orsaka andra typer av sekundära medicinska komplikationer, såsom att påverka ögon-, njur-, hjärtsystemet etc..

• Muskuloskeletala komplikationer: muskelhypotoni eller hyperreflexi.
• Ögonkomplikationer: Strabismus, grå starr, glaukom eller colobom utgör en av de vanligaste förändringarna i ögonområdet.
• Njur- och geniturinära komplikationer: Det är möjligt att identifiera njurhypoplasi, kryitorchidism, scrotal kontroll, hypospadier, hydrofrenos, etc..
• komplikationer hjärta: hjärtförändringar är förknippade med medfödda missbildningar. Den vanligaste påverkan på ductus arteriosus och inter / intraventricular kommunikation.

orsaker

I många av dem som drabbats av Rubinstein-Taybis syndrom kan vi identifiera en etiologisk störning förknippad till kromosom 16, dess läge 16p13.3 (National Organization for Sällsynta diagnoser, 2016).

Denna typ av anomali är relaterad till en specifik mutation av CREBBP-genen hos mer än 60% av de drabbade (Genetics Home Reference, 2016).

Denna genetiska komponent har en väsentlig roll i produktionen av ett protein som hjälper till att kontrollera aktiviteten hos en annan stor uppsättning gener, som deltar i regleringen av celldelning och tillväxt (Genetics Home Reference, 2016).

Men i en annan grupp av patienter det kliniska förloppet av syndromet är associerad med en mutation i EP300-genen belägen på kromosom 22, 22q13.2 (National Organization for Sällsynta diagnoser, 2016).

Denna gen har en liknande funktion som den som beskrivits ovan, även om den kan vara associerad med milda muskuloskeletala förändringar (Genetics Home Reference, 2016).

diagnos

Som vi noterade i den ursprungliga beskrivningen är diagnosen Rubinstein-Taybi syndrom klinisk. Målet är att identifiera de centrala störningar: kraniofaciala konfiguration, missbildningar muskuloskeletala och kognitiva egenskaper (Ruiz Moreno, morer Pena, Molina Girl, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vazquez och Marco Tello, 1998).

Diagnosen kan göras både i neonatalfasen och i mer avancerade stadier av barndomsutveckling. Det vanligaste är att göras i den senare på grund av fysiska egenskaper har blivit tydligare (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina flicka, Rebage Moses, López Pison, Baldellou Vasquez och Marco Tello, 1998).

I detta fall är komplementära diagnostiska tester ofta baserade på avbildningsresultaten och radiologiska (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero och Elizalde Velasquez, 2003).

Dessutom är genetiska tester ofta utförs för att identifiera närvaron av mutationer kompatibla med denna patologi (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero och Elizalde Velasquez, 2003).

behandling

Det finns inget botemedel mot Rubinstein-Taybi syndromet. Det vanliga är att terapierna fokuserar på övervakning och kontroll av de specifika symptomen hos varje drabbad person (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Med tanke på den stora variationen av tecken och symptom krävs det samordnade arbetet hos olika specialister: ortopedister, nefrologer, kardiologer, neurologer, barnläkare etc. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Förutom att använda detaljerad övervakning av fysisk tillväxt och sekundära medicinska komplikationer, kan vissa korrigerande eller palliativ tillvägagångssätt såsom kirurgi eller ortopedisk metoder (National organisationen för sällsynta sjukdomar, 2016) användas.

referenser

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Ett fall av Rubinstein-Taybi syndrom. Rediologisk presentation. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Anestesihantering vid bröstkirurgi i Rubinstein-Taybi syndrom. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Perkutan behandling av medfödda hjärtsjukdomar i Rubinstein-Taybi syndrom. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Flannery, D. (2016). Genetik av Rubinstein-Taybi syndrom. Hämtad från Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Sanjuan Martin, C., Moreno Martin, M., Rivers de la Pena, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Orala bedömningar i Rubinstein-Taybi syndrom: Om två fall. Ligt. buckla.
6. NIH. (2015). Rubinstein-Taybi syndromet. Hämtad från MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Rubinstein-Taybi syndromet. Hämtad från Genetics Home Reference.
8. NORD. (2016). Rubinstein Taybi syndrom. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
9. Ruiz Moreno, J., morer Pena, M., Molina flicka, I., Rebage Moses V., Lopez Paison, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Rubinstein-Taybi syndrom associerat med extremitetens hypoplasi. Kommunikation av neonatalfall. En Pediatör.