Pfeiffer syndrom symtom, orsaker, behandlingar

den Pfeiffer syndrom Det är en mycket sällsynt genetisk störning som kännetecknas av tidig fusion av benens ben, vilket visar deformationer i huvud och ansikte. Denna anomali definieras som kraniosynostos, vilket ger utseendet av utbuktande ögon. Dessutom visar de drabbade förändringar i händerna, som avvikelser i fingrarna och i fötterna.

Det tar sitt namn från Rudolf Arthur Pfeiffer, en tysk genetiker som 1964 beskrev 8 patienter av samma familj som hade abnormiteter i händer, fötter och huvud.

Det är en del av en grupp sjukdomar som är resultatet av mutationer i FGFR-generna. Till exempel Apert syndrom, Crouzons syndrom, Beare-Stevenson syndrom eller Jackson-Weiss syndrom.

Typer av Pfeiffer syndrom

En klassificering som har blivit allmänt känd för Pfeiffer syndrom publicerades 1993 av Michael Cohen. Han föreslog att tre typer skulle kunna ges beroende på deras svårighetsgrad, så att typerna II och III är störst.

Men de tre typerna har gemensamt presentationen av tummar och fingrar förstorade fötter, Brachydactyly (kortare fingrar normal) och syndaktyli (medfödd missbildning som kännetecknas genom sammanslagning av vissa fingrar tillsammans).

• Typ I: eller klassiskt Pfeiffer-syndrom, som är ärft av ett autosomalt dominant mönster och innefattar defekter i mitten av ansiktet. Normalt presenterar de normal intelligens och kan leda sina liv utan allvarliga svårigheter.
• Typ II: Denna typ verkar inte vara ärftlig men förekommer sporadiskt och ger upphov till allvarliga neurologiska svårigheter och tidig död. Det detekteras av formen på skallen, kallad "klöverbladskalle" av likhet med huvudets form till en treklöver. Detta beror på en avancerad fusion av benen. Utsprång av ögonbollarna (proptos) observeras också ofta.
• Typ IIIDet är inte heller ärftligt och innehåller symptom och manifestationer som liknar typ II, men presenterar inte kranens deformitet i form av en klöver. Det karakteriseras snarare av att ha den kortare främre kranialbasen. De delar ögonproptosen med den tidigare typen, på grund av det lilla utrymme kvar av skalle för ögonbollarna. Ibland visas de så kallade natala tänderna (de har redan vissa tänder vid födseln) och missbildningar i bukområdets organ eller viscerala anomalier. Å andra sidan kan de visa mental retardation och svåra neurologiska problem som kan orsaka en tidig död.

Mer nyligen, särskilt 2013, utvecklade Greig och kollegor ett nytt klassificeringssystem för Pfeiffer-syndrom, även när det gäller svårighetsgrad. De studerade 42 patienter och baserade sin klassificering enligt bedömningen av neurologisk status, luftvägar, ögon och öron.

Dessutom genomfördes dessa utvärderingar före och efter kirurgiska ingrepp för att observera hur de utvecklades. Resultaten indikerade 3 typer:

• Typ A eller milda problem: Ingen förändring efter operation.
• Typ B eller måttliga problem: postoperativ funktionell förbättring.
• Typ C eller allvarliga problem: signifikant förbättring efter operationen.

Denna senaste klassificering är användbar eftersom den uppmuntrar till en tvärvetenskaplig behandling.

Vad är dess frekvens?

Pfeiffer syndrom påverkar båda könen lika och uppträder ungefär hos 1 av 100 000 födda.

Vad är dess orsaker?

Pfeiffer syndrom presenterar ett mönster av autosomalt dominant arv. Detta innebär att endast en kopia av den drabbade genen behövs för att orsaka sjukdomen, vilken kan bidra av någon av föräldrarna. Risken att överföra den onormala genen från en av föräldrarna till barnet är 50% i varje graviditet.

Det kan dock också bero på en ny mutation (som vi såg i typ I och II).

Typologi I är associerad med mutationer i både FGFRl och FGFR2, medan de i typerna II och III är kopplade till defekter i FGFR2-genen.

Det är nära besläktad med mutationer i receptor en gen fibroblasttillväxtfaktor (eller FGFR1) belägna på kromosom 8, eller gen 2 (FGFR2) av kromosom 10. Uppgiften för dessa gener kodar receptorer av fibroblasttillväxtfaktorn, vilka är väsentliga för att ben utvecklas ordentligt.

Det är också troligt att en facilitator för uppkomsten av denna sjukdom är att fadern är av hög ålder när man tänker sig, eftersom Öka mutationer i spermier.

Vilka är dina symtom??

Och alleliska genetiska mångfalden hos detta syndrom tycks förklara den fenotypiska variationen som presenteras (Cerrato et al., 2014)

- Främst, de karakteristiska ansikts-och kraniala funktioner: onormal huvud tillväxt, fusion av skallen ben (craniosynostosis), frontal relief, utbuktande ögon (proptosis) och hypertelorism (längre ifrån varandra än normala omloppsbanor). Det är också vanligt att ha ett spetsigt huvud eller en turribalquicephaly och en underutveckling i den mediala tredje delen av ansiktet..

- I typ II huvudet är i formen av klöverblad redan angivits, vilket ofta är kopplat till hydrocefalus (förstorade ventriklar genom ackumulering av cerebrospinalvätska).

- Maxillär hypoplasi eller oförvecklad övre käke medan du visar en framträdande underkäke.

- Tandproblem.

- Förskjutna öron.

- Hörselnedsättning hos 50% av de drabbade.

- Avvikelser i övre extremiteterna, speciellt missbildningar i tummen och tårna. De är stora, bredda och / eller böjda. Clinodactyly eller vinkling av en av fingrarna.

- Som redan nämnts, överdrivna korta fingrar och tår (brachydactyly) eller fingersammansättning (syndaktyly eller sinofalangism).

- Alla patienter med anomalier i övre extremiteterna hade också andra mildare anomalier i extremiteterna enligt Cerrato et al. (2014)

- Brist på rörlighet (ankylos) och onormal fixering av armbågsskarvar.

- Malformation av bukorganen i svåra fall.

- Andningsbesvär.

- Om det är av typ II eller III kan neurologiska och psykiska utvecklingsproblem uppstå på grund av möjlig hjärnskada eller hypoxi (på grund av andningssvårigheter som vissa av de drabbade har också). I motsats härtill har de av typ I vanligtvis en intelligens inom normala områden.

- Mer allvarliga fall: Synförlust sekundär till en ökning av intrakraniellt tryck.

Eventuella komplikationer

Självklart är de allvarligaste fallen de som kommer att utvecklas sämre (typ II och III). Eftersom dessa riskerar att leda till neurologiska förändringar och respiratoriska komplikationer som kan leda till en tidig död. Däremot förbättras individer med Pfeiffer-syndrom typ I markant efter behandling.

Associerade sjukdomar

- Apert syndrom

- Crouzons syndrom

- Jackson-Weiss syndrom

- Beare-Stevenson syndrom

- Muenke syndromet

Hur diagnostiseras det??

Diagnos Pfeiffer syndrom kan utföras vid födseln, observera tidig bindning av kraniofaciala ben, och längden och bredden hos tummen och tår.

Det bör noteras att exakt prenatal diagnos blir komplicerad, eftersom funktionerna i detta syndrom kan förväxlas med de andra sjukdomar som nämns ovan (Barns kraniofacial association, 2010).

Hur kan det behandlas?

Det är mycket viktigt att behandlingen görs tidigt så att barn med detta syndrom inte ser deras potential reduceras.

Behandlingen kommer att fokusera på de symptom som särskilt påverkar varje individ. Det vill säga de måste individualiseras och styras enligt typen och svårighetsgraden av den kliniska presentationen.

Det kräver vanligtvis ett tvärvetenskapligt och uttömmande tillvägagångssätt, med en samordnad insats av en grupp specialister. Bland dem skulle kräva barnläkare, kirurger, otolaryngologer (läkare som behandlar problem med öron, näsa och hals), neurologer, audionomer (för hörselskadade) ingick bland annat.

Kirurgisk behandling rekommenderas för att korrigera kraniosynostos eftersom det kan orsaka andra problem som hydrocephalus. I fallet med den senare kan du behöva utföra ett ingripande genom att sätta in ett rör i skallen för att dränera överskotts cerebrospinalvätska från hjärnan. Det kan också läggas in i andra delar av kroppen, det är lämpligt för att det ska extraheras.

Kirurgi kan också användas som en korrekt och rekonstruktiv metod hos spädbarn för att hjälpa till att lindra effekterna av kranloversvämningar, såsom ansiktsmedial hypoplasi, nasala avvikelser eller okulär proptos..

Resultatet av denna typ av intervention kan vara variabel. I en studie av Clark et al. (2016) framhäver framgången med rekonstruktiv plastikkirurgi vid behandling av proptos och de typiska oftalmologiska komplikationerna hos de som drabbats av detta syndrom.

Sammanfattningsvis rekommenderar specialister att under det första året av livet kan ett tidigt kirurgiskt ingrepp hjälpa till att dela upp de kranial suturer som har stängts och sålunda tillåter skallen och hjärnan att växa normalt..

Du kan göra samma med ögonkontakterna, med sikte på att behålla god syn.

Det är lämpligt vid en senare ålder att korrigera hälften av ansiktet med kirurgi för att förbättra sitt fysiska utseende och positionen hos övre och nedre käften (Barnets kraniofacialförening, 2010).

I vissa fall kan du välja en operation som hjälper till att korrigera hörselformat. I andra fall kan specialhörapparater användas för att förbättra hörseln.

Kirurgi verkar även utföras i ämnen med syndaktiska eller andra missbildningar i skelettet för att uppnå bättre funktion och öka rörligheten.

Det bör noteras att kirurgiska ingrepp för att rätta till avvikelser i samband med sjukdomen beror på svårighetsgraden, status och placering av dessa anomalier och symptom som utlöser.

I andra fall där det finns tandproblem är det lämpligt att gå till en ortodontisk klinik. Det är i alla fall rekommenderat att gå till en tandläkare vid 2 års ålder.

Ett annat alternativ att förbättra rörligheten för de drabbade är att gå till fysioterapi eller välja ortopediska åtgärder.

Ett genetiskt samråd rekommenderas för de drabbade familjerna. Det är särskilt användbart om förekomsten av detta syndrom misstänks och i familjen finns tidigare fall av denna sjukdom. En adekvat klinisk utvärdering skulle i dessa fall definitivt upptäcka tecken eller symptom tillsammans med de fysiska egenskaper som kan associeras med detta tillstånd.

I vilket fall som helst påpekar vi att, som vetenskapen fortskrider, utvecklas nya och bättre sätt att ingripa i denna sjukdom..

Ett bra stöd för berörda personer och familjer är att gå till föreningar av liknande fall och leta efter information. En av dessa föreningar är barnens Kraniofaciala Association: www.ccakids.org, som har användbara program för att ta itu med de särskilda behoven hos dessa människor och deras familjer.

referenser

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Övre extremitetsanomalier i Pfeiffer-syndrom och mutationella korrelationer. Plastisk och rekonstruktiv kirurgi, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, J. C., Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H. B. (2016). Fallrapport: Oftalmiska överväganden hos patienter med Pfeiffer-syndrom. American Journal Of Oftalmologi Fallrapporter, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeiffer syndrom uppdatering, kliniska subtyper och riktlinjer för differentialdiagnos. Är J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeiffer syndrom: Analys av en klinisk serie och utveckling av ett klassificeringssystem. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). En guide till förståelsen av Pfeiffer syndrom. Hämtat från Barns Kraniofacial Association.
6. Robin, H. N. (s.f.). Pfeiffer syndrom. Hämtad 14 juni 2016, från NORD National Organization for Rare Disorders.
7. Pfeiffer syndrom. (N.D.). Hämtad den 14 juni 2016, från Wikipedia.