Noonan syndrom Symtom, orsaker, behandlingar

den Noonans syndrom (SN) är en genetisk störning eftersom den överförs från föräldrar till barn, som är autosomalt dominant monogent arv. Detta innebär att barnet, med endast en förälder som innehåller den drabbade genen, kan utveckla sjukdomen. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Tack vare de senaste framstegen har vi kunnat upptäcka de gener som är involverade i denna sjukdom och andra comorbida. De senaste forskningskatalogerna Noonans syndrom är en subtyp inom ett brett spektrum av sjukdomar som kallas "familj av neurokardio-facio-kutana syndromer". Neurofibromatosis typ 1, det cardiofaciocutane syndromet eller Costello syndromet ingår bland annat i denna kategori..

Jacqueline Noonan var en pediatrisk kardiolog som undersökte en serie patienter med medfödd hjärtsjukdom.

År 1963 publicerade han "inga tillhörande hjärtmissbildningar hos barn med medfödd hjärtsjukdom", som han beskrev i detalj en grupp barn som uppvisar en karakteristisk ansikts fenotyp, kortväxthet och missbildningar i bröstkorgen, samt hjärtproblem. Dessa barn led av efterrätten skulle kallas sNoonans syndrom.

Men det var först kallat "Turner of Men", som tänkte att det var Turners syndrom, tills det upptäcktes att sistnämnda uppstod av förändringar i sexkromosomerna.

En elev av Jacqueline Noonan, Dr John Opitz, började använda termen "Noonans syndrom" när han upptäckte hos barn samma egenskaper som Noonan tidigare hade beskrivit i sitt arbete.

Så 1971 började denna beteckning officiellt erkännas. Forskare blev gradvis medvetna om skillnaderna mellan denna sjukdom och andra partner och olika diagnoser gjordes..

Det var redan på 90-talet när ett område av genomet som verkade påverka uppkomsten av Noonans syndrom upptäcktes, vilket underlättade dess differentiering som en störning oberoende av andra förhållanden som det var förvirrad..

Tack vare flera studier var markörer upptäckts i ett område av kromosom 12 som kallas NS1, och senare funnit att denna sjukdom är genetiskt heterogen (Atilano, Santome, Galbis, 2013). Små och små bestämde de sig för fler gener och deras produkter, som är kopplade till de tecken och symptom som vi kommer att beskriva här.

prevalens

Ungefär är det känt att det förekommer mellan 1 av 1000 eller 2500 levande födslar i hela världen. Det påverkar båda könen lika (McGovern, 2015).

Enligt Ballesta-Martínez (2010) är andelen fall av Noonan syndrom ännu inte känt, men familjefall har dokumenterats mellan 30 och 75%. I den senare är överföringen huvudsakligen maternal medan mutationen av allelöverföringen vanligtvis är av fadern.

orsaker

Mekanismen som förklarar uppkomsten av detta syndrom är ännu inte fullständigt förstådd. Det verkar vara associerat med mutationer i signaltransduktionsvägarna i RAS, MEK, RAF och ERK-generna; som har en väsentlig roll i cellproliferation.

50% av patienterna har också mutationer i PTPN11-genen, medan 13% har dem i SOS1-genen och mellan 5 och 17% av fallen förekommer i RAF1-genen. Mindre vanligen har mutationer också detekterats i NRAS-, KRAS-, BRAF- och MAP2K1-generna (McGovern, 2015).

demonstrationer

Blanketten i vilken den uttrycks kan vara mycket variabel (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan syndrom börjar manifestera från födseln, även om ålder påverkar ansiktsfenotypen. Så det är mer uppenbart i barndomen och mjuknar igen när det når vuxen ålder (McGovern, 2015).

- Låg storlek (existerar hos cirka 80% av patienterna), blir mer märkbar vid tonåren.

- Medfödd hjärtsjukdom: De förekommer hos 80% av patienterna. Det är relaterat till bröstcancer deformitet, ventrikulär lungstenos och hypertrofisk kardiomyopati bland andra tillstånd.

- Som de neurologiska aspekterna, kan hittas i dessa patienter: krampsjukdomar, hypotoni eller perifer neuropati.

- I vissa fall (cirka 25%) kan det intellektuella underskottet visas. Även om de vanligtvis är lite under genomsnittet, med ett IQ-poäng på 86,1 (medeltalet är mellan 90 och 110 poäng).

- Psykomotorisk retardation.

- Craniofacial dysmorfism, såsom hypertelorism (överdriven separation av ögonbana) och förhöjd nasalbrygga.

- Palpebral sprickor lutade ner.

- Problem med artikulering av språket: Påverkade av gomans morfologi (ochival gom), tandproblem och dålig kontroll av tungan.

- Kort nacke med veck.

- Strabismus och brytningsfel (visuella problem orsakade av förändringar i form av ögon som är typiska för detta syndrom).

- Amblyopia eller lat öga.

- Avvikelser i ytterörat, vilket kan innefatta låga öron, roterade öronkuddar, utskjutande öron eller tjock spiral.

- Hörselnedsättning

- Skelettförändringar (Ballesta Martínez, 2010). Att kunna presentera skolios eller bröstkorg i köl, vilket förmodligen medför att lungorna och hjärtat av individen inte fungerar korrekt och trötthet lättare.

- Hypermobilitet i lederna är frekvent, som förekommer hos mer än 50% av de drabbade.

- Hemorragisk diatese eller större lätthet för blödning. Förekommer hos cirka 55% av de drabbade. Förändringar i koagulations- och trombocytfunktionen kan också inträffa (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegali (förstorad mjälte och lever) kan uppträda hos 25% av patienterna.

- Genitourinära effekter: som kryptorchidism hos män, vilket innebär att testiklarna inte sjunker helt under hela utvecklingen. Cirka 10% av patienterna kan vara förändringar i njurarna.

- Hudproblem: som lymfoedem, där huden förekommer inflammerad eller viks som ett resultat av ackumulering av lymf inuti subkutan vävnad. De presenterar också, i 67%, enastående pads i fingrarna och tårna. eller follikelkeratos (grov hud) med 14%. Du kan också se nevus, lentiginer eller fläckar "kaffe med mjölk".

- Niemczyk et al föreslog i 2015 att en betydande andel av barn med Noonans syndrom visade urininkontinens under dagen (36,4%), nattlig enures (27,3%) och inkontinens fekal (11,1%). Något som verkar försvinnas när puberteten anländer.

Hur är det detekterat?

Ett grundläggande tidigt tecken är storleken hos barnet vid födseln, eftersom de vanligtvis är något mindre än genomsnittet. Som vi kommer att se senare kan vikten vara högre i vissa fall på grund av ackompanjemang av lymfatisk dysplasi (Ballesta-Martínez, 2010).

För det första måste de som drabbats av detta syndrom genomgå en grundlig utvärdering för att bestämma förekomsten och / eller aspekterna av sjukdomen. En detaljerad neurologisk, fysisk och genetisk undersökning är nödvändig. Följande tester rekommenderas:

- Noggrann familjehistoria: Utforska om det fanns andra tidigare fall av medfödd hjärtsjukdom, kort statur, ovanliga ansiktsegenskaper eller mental retardation hos föräldrar eller syskon av de drabbade.

- Utvärdering av utvecklingsnivån: identifiera om det finns förseningar. Det är användbart att klara ett test som undersöker Intellectual Quotient (IQ).

- Röntgenstrålar i bröstet och ryggen.

- Kardial utvärdering med elektrokardiografi och ekkokardiografi: viktigt att konsultera en kardiolog om du misstänker att det här syndromet finns.

- Oftalmologiska och audiologiska test.

- Renal ultraljud.

- Magnetisk resonans av hjärnan och livmoderhalsen om det finns neurologiska symptom.

- Blodkoagulationspanel.

- Ett sätt att bekräfta diagnosen kan vara genom att göra en DNA-test av de kända orsakssgenerna.

Det bör noteras att inte ska förväxlas med: Costello syndrom, Turners syndrom, leopard, fetalt alkoholsyndrom, Williams syndrom eller dvärgväxt (McGovern, 2015).

komplikationer

- I prenatalstadiet är det vanliga att det inte finns några komplikationer. Men i vissa svårare fall kan polyhydramnios uppträda (brist på absorption av fostret av fostervätska, förblir för mycket av det); fetalt ödem, cystisk hygrom (tumör som är född i huvudet eller nacken) eller lungvalvulär dysplasi.

- Liten ökning av risken att utveckla cancer, eftersom det finns mutationer i RAS-genen och i PTPN11 som är associerade med både Noonans syndrom och utseendet av vissa typer av cancer.

- Sannolikhet att utveckla myeloproliferativ sjukdom och myelomonocytisk leukemi.

Den första orsaken till dödligheten hos denna sjukdom beror på förekomst och typ av medfödda vaskulära sjukdomar.

- Det kan associeras med låg självkänsla eller depression (Ballesta-Martínez, 2010).

behandling

Behandlingen av Noonans syndrom beror på de symptom som uppträder och deras svårighetsgrad. Interventionen är huvudsakligen inriktad på:

- Hjärtbehandling: Det är viktigt att hjärtfunktionen undersöks periodiskt. Normalt används effektiva droger för att lindra hjärtproblem. Om involveringen involverar hjärtens ventiler, kan kirurgiskt ingripande vara lämpligt.

- Behandling för tillväxt retardation eller psykomotoriska problem: i många fall är tillväxthormonnivåerna under normala, varför det har visats att somatropintillväxthormonbehandling är effektiv (Norditropin).

Romano m.fl. (1996) studerade svaret från tillväxthormon hos barn med detta syndrom i ca 4 år och noterade att det finns en signifikant förbättring i höjd, till och med hälften av deltagarna i vuxenlivet överstiger den förväntade höjden.

Initialt var det tänkt att förbättra endast i fall av patienter utan PTPN11-mutation, men bevisen visar att dess långsiktiga användning är fördelaktig hos alla patienter.

- Lämplig mat: eftersom detta syndrom ofta orsakar problem hos individen i kosten. Vid nyfödden kan det vara nödvändigt att implantera ett nasogastriskt rör eller gastrostomi.

- Addera inlärningssvårigheter: med personliga utbildningsprogram anpassade till barnet. Om det upptäckts från en mycket ung ålder är det viktigt att stimulera honom genom att skapa en berikad miljö för honom.

- Ögonkirurgi: Det är viktigt att ha prov minst vartannat år, eftersom det är vanligt att få synproblem i detta tillstånd. I vissa fall kan katarakt, kirurgi behövas.

- Behandla onormal blödning: För att göra detta bör du undvika acetylsalicylsyra (aspirin) och produkter som innehåller den. Beroende på villkoren för varje person kan läkaren ordinera läkemedel för att reglera blodkoaguleringen.

- Förbättra lymfatiska problem: Även om symptom inte är så vanligt är det nödvändigt att ta hänsyn till det eftersom det kan ha olika orsaker hos varje drabbad, kan det vara komplicerat att upprätta en korrekt behandling.

I det fall där vätska ackumuleras runt lungorna och hjärtat, kan det vara nödvändigt att sätta in ett rör i bröstet för att dränera vätskan. Om problemet kvarstår, bör kirurgi tillgripas.

- Lös förändringar i könsorganen och urinvägarna: Om problemet innebär testiklar som inte har fallit ner, kommer kirurgi troligen att rekommenderas. Det rekommenderas att göra detta alternativ innan barnet börjar skolan.

Om det är en urinvägsinfektion, kommer läkaren att ordinera de nödvändiga antibiotika. Om vi ​​däremot pratar om testikelfel kan ersättning med testosteron användas.

Det finns nu många organisationer och föreningar som erbjuder stöd till de drabbade och familjer med Noonans syndrom, såsom den spanska Association syndrom Noonans syndrom Noonan i Argentina eller Syndrome Association Noonan i Cantabria Civil Association, för att nämna bara några.

förebyggande

Eftersom denna sjukdom är genetisk är förebyggandet inriktat på denna aspekt. Det finns fall där mutationer förekommer för första gången (de novo fall), men de täcker mindre än 1% och det är fortfarande inte känt exakt vilka faktorer som utlöser det.

Den drabbade patienten kommer att ha en risk på 50% vid varje graviditet för att överföra denna sjukdom till sina avkommor, så personen bör känna till denna information när man överväger att lyfta en familj. Om den molekylära defekten har detekterats kan en prenatal genetisk studie genomföras i framtida graviditeter.

Det viktigaste är att upptäcka symptomen så snart som möjligt, särskilt om det redan finns en familjehistoria för detta syndrom.

referenser

1. Ballesta-Martínez, M.J. och Guillén-Navarro E. (2010). Noonans syndrom. Pediatrisk diagnostikprotokoll. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. och Ezquieta B. (2013). FRÅN KLINIKEN TILL GENEN ELLER FRÅN GENEN TILL KLINIKEN? Noonans syndrom. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Incontinens hos personer med Noonans syndrom. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Hypertelorism med Turner fenotyp. Ett nytt syndrom med associerad medfödd hjärtsjukdom. " Hypertelorism med Turner fenotyp. Ett nytt syndrom med associerad medfödd hjärtsjukdom. Noonan. J.A. Är J Dis Child. oktober; 116 (4): 373-80.
5. Noonan syndrom - Behandling. (8 juli 2015). Hämtad den 6 juni 2016, från NHS Choices.
6. Romano, A. A., Blethen, S. L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Tillväxthormonbehandling i Noonans syndrom: National Cooperative Growth Study Experience. Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (N.D.). Hämtad den 6 juni 2016, från Noonans syndrom.