Noradrenalinfunktioner och handlingsmekanism

den noradrenalin (NA) eller norepinefrin (NE), är en kemikalie som vår kropp skapar naturligt och kan fungera som ett hormon och en neurotransmittor.

Tillsammans med dopamin och adrenalin hör den till familjen katekolaminer. ämnen som vanligtvis är förknippade med fysisk eller känslomässig stress.

Noradrenalin har flera funktioner. Som ett stresshormon verkar det påverka områden i hjärnan där uppmärksamhet och reaktioner på stimuli kontrolleras. Ledsaget av adrenalin, är ansvarig för kampen eller flygsvaret som ökar hjärtfrekvensen direkt.

Det har traditionellt varit relaterat till motivation, vakenhet och vakenhet, medvetenhetsnivå, sömnreglering, aptit, sexuellt och aggressivt beteende ... såväl som övervakningen av mekanismerna för lärande, minne och belöning. Dessa funktioner utförs emellertid vanligen med hjälp av någon annan neurotransmittor, såsom dopamin eller serotonin (Téllez Vargas, 2000).

Å andra sidan verkar en minskning av noradrenalin orsaka lågt blodtryck, bradykardi (låg hjärtfrekvens), minskad kroppstemperatur och depression.

Noradrenalin utövar effekterna när det binder till de så kallade "adrenerge receptorerna" eller "noradrenerga receptorer". De delar av kroppen som producerar noradrenalin eller där det verkar kallas så kallade "noradrenerga".

Förutom att vara producerat i vår kropp kan noradrenalin injiceras för terapeutiska ändamål hos personer som har extrem hypotension. Det finns också droger som förändrar de naturliga nivåerna av detta ämne, till exempel kokain och amfetamin..

Termen "noradrenalin" kommer från latin och betyder "i eller bredvid njurarna". Dess synonym "norepinefrin" härrör från det kemiska prefixet "nor-", vilket indikerar att det är nästa homolog av adrenalin. Detta beror på att de kemiska strukturerna av noradrenalin och adrenalin är mycket lika, varierande endast en atom.

Skillnader mellan noradrenalin och adrenalin

Adrenalin är ett hormon som produceras av binjurmedulla, vilket är kärnan i binjurarna. Dessa ligger strax ovanför njurarna (följaktligen kommer termen från). Detta ämne fungerar också som en neurotransmittor i vår hjärna, men det är inte lika viktigt som noradrenalin.

När det gäller dess struktur innehåller adrenalin eller epinefrin en metylgrupp bunden till dess kväve. Däremot har noradrenalin i stället för en metylgrupp en väteatom.

Hur noradrenalin syntetiseras?

Noradrenalin skapas i det sympatiska nervsystemet från en aminosyra som kallas tyrosin, som kan köpas direkt av kost i livsmedel som ost.

Det kan emellertid också härledas från fenylalanin. Den senare är en av de essentiella aminosyrorna för människor och fångas också genom mat. Specifikt finns det i proteinrika livsmedel som rött kött, ägg, fisk, mjölk, sparris, kikärter, jordnötter, etc..

Tyrosin katalyseras av enzymet Tyrosine-Hydroxylase (TH), vilket omvandlar det till levodopa (L-DOPA). I motsats till detta är föreningen AMPT (Alpha-Methyl-p-tyrosin) ett enzym som gör motsatsen. Det hämmar därför omvandlingen av tyrosin till L-DOPA; blockerar därför produktionen av både dopamin och noradrenalin.

Sedan transformeras L-DOPA till dopamin tack vare aktiviteten hos enzymet DOPA-dekarboxylas.

Som beskrivs av Carlson (2006) syntetiseras många neurotransmittorer i cytoplasman hos hjärnans celler. Senare lagras de i en slags små påsar som heter "synaptiska vesiklar". Men för syntesen av noradrenalin förekommer det sista steget i dessa vesiklar.

Ursprungligen fylles vesiklarna med dopamin. Inuti blåsorna finns ett enzym som kallas dopamin-p-hydroxylas, vilket är ansvarigt för att omvandla dopamin till noradrenalin.

I dessa vesiklar även den finns fusarsyra förening som hämmar aktiviteten av dopamin-β-hydroxylas för att kontrollera produktionen av noradrenalin enzym, och som inte påverkar mängden dopamin nödvändig.

Hur noradrenalin försämras?

När det finns ett överskott av noradrenalin i terminoknappen hos neuroner, förstörs det av typ A monoaminoxidas (MAO-A). Det är ett enzym som omvandlar noradrenalin till en inaktiv substans (den här substansen kallas metaboliten).

Målet är att noradrenalin inte längre har någon effekt på kroppen, eftersom höga halter av denna neurotransmittor kan få farliga konsekvenser.

kan också brytas ned av enzymet katekol-O-metyl transferada (COMT), eller bli adrenalin av ett enzym som finns i binjuremärgen kallas PNMT (fenyletanolamin-N-metyltransferas).

Huvudmetaboliterna uppkommit efter denna nedbrytning är VMA (vanillyl mandelsyra) i periferin, och MHPG (3-Metoxi-4-hydroxyphenylglycol) i det centrala nervsystemet. Båda utsöndras i urinen, så de kan detekteras i ett test.

Noradrenergiskt system och involverade hjärndelar

Neuroner av noradrenerg typ reduceras i hjärnan och är organiserade i små kärnor. Den viktigaste kärnan är den locus coeruleus som ligger i dorsalprotesen. Även om de också existerar i medulla och thalamus. De projekterar dock i många andra delar av hjärnan och deras effekter är mycket kraftfulla. Nästan alla regioner i hjärnan får inmatning från noradrenerga neuroner.

Axonerna av dessa neuroner verka på adrenerga receptorer i olika delar av nervsystemet, såsom cerebellum, ryggmärg, talamus, hypotalamus, basala ganglierna, hippocampus, amygdala, septum, eller neocortex (Carlson, 2006). Förutom den cingulära svängen och den räfflade kroppen.

Den huvudsakliga effekten av aktiveringen av dessa neuroner är ökningen av övervakningskapaciteten. Det vill säga en ökad uppmärksamhet att upptäcka händelser i miljön.

1964 definierade Dahlström och Fuxe flera viktiga cellkärnor. De kallade dem "A", som kommer från "aminergic". De beskrev fjorton "A zoner": de första sju innehåller neurotransmittorn noradrenalin, medan följande innehåller dopamin.

Den noradrenerga gruppen A1 ligger nära den laterala retikulära kärnan och är väsentlig för att kontrollera kroppsvätskans metabolism. Å andra sidan ligger grupp A2 i en del av hjärnstammen som kallas ensam kärna. Dessa celler deltar i stressresponser och kontroll av aptit och törst. Grupperna 4 och 5 är huvudsakligen inriktade på ryggmärgen.

Locus coeruleus är dock det viktigaste området; och den innehåller grupp A6. En hög aktivitet hos koeruleuskärnan är förknippad med vaksamhet och reaktionshastighet. Däremot ger ett läkemedel som undertrycker aktivitet på detta område en stark lugnande effekt.

Å andra sidan, utanför hjärnan, fungerar noradrenalin som en neurotransmittor i de sympatiska ganglierna som ligger nära buken eller ryggmärgen. Det släpps också direkt i blodet från binjurarna, strukturer som ligger ovanför njurarna som reglerar stressresponser.

Noradrenerga receptorer

Det finns olika typer av noradrenerga receptorer, vilka särskiljas enligt deras känslighet för vissa föreningar. Dessa receptorer kallas också adrenerge receptorer, eftersom de tenderar att fånga både adrenalin och noradrenalin..

I centrala nervsystemet innehåller neuroner β1 och β2 adrenerge receptorer, och α1 och α2. Dessa fyra typer av receptorer finns också i flera organ separerade från hjärnan. En femte typ som kallas receptor β3, ligger utanför centrala nervsystemet, huvudsakligen i fettvävnad (fett).

Alla dessa receptorer har både excitatoriska och hämmande effekter. Exempelvis har a2-receptorn i allmänhet en nettoeffekt av minskande frisläppt noradrenalin (hämmande). Medan resten av receptorer normalt producerar observerbara excitatoriska effekter.

Vilka funktioner är associerade med noradrenalin?

Noradrenalin är relaterat till en mängd olika funktioner. Men framför allt är det kopplat till ett tillstånd av fysisk och mental aktivering, som förbereder oss att reagera på händelserna i vår miljö. Det innebär att det sätter igång kampen eller flygsvaret.

Således tillåter kroppen att svara adekvat på situationer av stress genom ökad hjärtfrekvens, ökat blodtryck, utvidgning av eleverna och utvidgning av luftvägarna.

Dessutom orsakar det att blodkärlen minskas i icke-väsentliga organ. Det reducerar blodflödet till mag-tarmsystemet. blockerar gastrointestinal motilitet. Liksom det hämmar tömningen av blåsan. Detta händer därför att vår byrå fastställer prioriteringar och förutsätter att det är viktigare att ägna energi för att försvara sig mot en fara än att avfallet utsöndras..

Det är möjligt att ytterligare detaljera effekterna av detta ämne i enlighet med den del av nervsystemet i vilket det verkar.

I det sympatiska nervsystemet

Det är den huvudsakliga neurotransmittorn i det sympatiska nervsystemet, och består av en serie ganglier. Ganglier sympatiska kedjan ligger intill ryggmärgen, bröstet och buken. De upprätta förbindelser med olika organ såsom ögon, spottkörtlar, hjärta, lungor, mage, njurar, urinblåsa, reproduktiva organ ... Som binjurarna.

Syftet med noradrenalin är att modifiera organens aktivitet så att de så mycket som möjligt förmedlar en snabb reaktion av kroppen till vissa händelser. De sympatiska effekterna skulle vara:

- Ökning av mängden blod pumpat av hjärtat.

- Verkar i artärerna, vilket orsakar ökat blodtryck genom förträngning av blodkärl.

- Bränn kalorier snabbt i fettvävnad för att generera kroppsvärme. Det främjar också lipolys, en process som omvandlar fett till energikällor för muskler och andra vävnader.

- Ökning av okulär fukt och utvidgning av eleverna.

- Komplexa effekter på immunsystemet (vissa processer verkar vara aktiverade medan andra är avaktiverade).

- Ökad glukosproduktion genom dess verkan på levern. Kom ihåg att glukos är huvudkällan för kroppen.

- I bukspottkörteln främjar noradrenalin frisättningen av ett hormon som kallas glukagon. Detta förstärker produktionen av glukos i levern.

- Det gör det lättare för skelettmusklerna att få den glukos som behövs för att agera.

- I njurarna släpper det renin och behåller natrium i blodet.

- Minskar aktiviteten i mag-tarmsystemet. Specifikt minskar blodflödet till det området och hämmar gastrointestinal rörlighet, liksom frisättningen av matsmältningsämnen.

Dessa effekter kan motverkas i det parasympatiska nervsystemet med ett ämne som heter acetylkolin. Detta har motsatta funktioner: det minskar hjärtfrekvensen, främjar ett tillstånd av avslappning, ökar intestinal motilitet som främjar digestion, främjar urinering, sammandragning av eleverna, etc..

I det centrala nervsystemet

De noradrenerga nervcellerna i hjärnan främjar främst ett tillstånd av akustisk upphetsning och förberedelse för åtgärd. Huvudstrukturen som är ansvarig för "mobilisering" av vårt centrala nervsystem är locus coeruleus, som deltar i följande effekter:

- Öka övervakningen, ett tillstånd där vi är mer uppmärksamma på vår miljö och redo att reagera på något evenemang.

- Ökad uppmärksamhet och koncentration.

- Förbättrar behandlingen av sensoriska stimuli.

- Till följd härav ger en större frisättning av noradrenalin gynnsam minne. Specifikt ökar kapaciteten att lagra minnen och lära sig; samt återställa data som redan lagrats. Det förbättrar också arbetsminnet.

- Det minskar reaktionstiderna, det vill säga det tar mycket mindre tid att bearbeta stimuli och utfärda ett svar.

- Öka rastlöshet och ångest.

Under sömn frigörs noradrenalin. Nivåerna förblir stabila under vaken och stiger mycket mer i ansiktet av obehagliga, stressiga eller farliga situationer.

Till exempel ger smärta, distension i blåsan, värme, kyla eller andningssvårigheter ökningar i noradrenalin. Även om staterna av rädsla eller intensiv smärta är kopplade till mycket höga nivåer av aktiviteten hos locus coeruleus, och därmed större mängd noradrenalin.

Terapeutisk användning av norepinefrin

Det finns en mängd olika läkemedel vars effekter påverkar de noradrenerga systemen i hela vår kropp. De används huvudsakligen för kardiovaskulära problem och vissa psykiatriska tillstånd.

Det finns sympatomimetiska droger, eller även kallade adrenerga agonister, som efterliknar eller potentierar några effekter av befintlig noradrenalin. I motsats härtill utövar sympatolytiska läkemedel (eller adrenerga antagonister) motsatt effekt.

Noradrenalin i sig skulle vara sympatomimetiskt och kan administreras direkt genom intravenös injektion vid allvarlig hypotension.

Å andra sidan kan noradrenalinhämmande läkemedel fokusera på blockering av beta-receptorer. De används för att behandla högt blodtryck, hjärtarytmi eller hjärtsvikt, glaukom, angina pectoris eller Marfan syndrom.

Användningen är dock alltmer begränsad eftersom den har allvarliga biverkningar, främst för diabetiker.

Det finns också droger som blockerar alfa-receptorer, som har ett brett utbud av användningsområden eftersom deras effekter är något mer komplexa. De kan användas för att slappna av musklerna i blåsan under vissa förhållanden som utstötning av stenar i blåsan.

Primärt alfa 1-receptorhämmare är också användbara för störningar såsom generaliserad ångest, panikstörning och posttraumatisk stressstörning.

Medan de som blockerar alfa 2-receptorer, har de en slutlig potentierande effekt av noradrenalin. De har använts i stor utsträckning för att behandla depression, eftersom det traditionellt har tänkats att dessa patienter har låga nivåer av noradrenalin.

Läkemedel som ökar noradrenalinivåerna har också använts hos patienter med uppmärksamhetsbristande hyperaktivitetsstörning. Huvudsakligen metylfenidat, vilket också ökar mängden dopamin.

referenser

1. Carlson, N.R. (2006). Beteendefysiologi 8: e utg. Madrid: Pearson. pp: 129-130.
2. Cox, S. (s.f.). Noradrenalin. Hämtad den 23 november 2016, från RICE University.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). "Bevis för existensen av monoamininnehållande neuroner i centrala nervsystemet. I. Demonstration av monoaminer i cellkropparna i hjärnstammarneuroner ". Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (tillägg 232): 1-55.
4. Noradrenalin (norepinefrin). (23 april 2014). Hämtad från Netdoktor.
5. Noradrenalin. (N.D.). Hämtad den 23 november 2016, från Wikipedia.
6. Prokopova, I. (2009). [Noradrenalin och beteende]. Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Noradrenalin. Din roll i depression. Colombian Journal of Psychiatry, 1: 59-73.