Cerebral Microangiopathy Symptom, orsaker, behandling

den cerebral mikroangiopati Det är en ärftlig sjukdom som producerar flera cerebrala infarkt eftersom det påverkar blodflödet. Det kallas även CADASIL för dess akronym på engelska "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Specifikt, den skadar de små blodkärlen (därav kan kallas mikrovaskulär sjukdom) hjärna, så att muskelceller som omger dessa fartyg förändras och gradvis dör.

Detta kommer att leda till en minskning av blodflödet som leder till olika problem som svåra migrän, epilepsi, förlamning av någon del av kroppen, humörstörningar, minnesförlust och jämn demens..

Definition och andra valörer

Denna sjukdom beskrivs först av Sourander & Wålinder 1977; genom att följa tre generationer av en svensk familj, där flera av medlemmarna hade lidit flera hjärnslag som slutade i demens. Initierna CADASIL fastställdes emellertid inte till 90.

Det anses för närvarande vara den vanligaste formen av ärftlig cerebral angiopati.

Det kallas också med följande villkor:

• CADASIL eller autosomal dominant cerebral arteriopati med subkortiska infarkter.
• Cerebral arteriopati med subkortiska infarkter och leukoencefalopati.
• Familial vaskulär leukoencefalopati.
• Ärftlig demens av multi-infarkt typ

härkomst 

Cerebral mikroangiopati verkar uppstå av mutationer i NOTCH3-genen av kromosom 19q12. Denna gen ansvarar för att skicka nödvändiga instruktioner för att producera ett protein som tillsätts till NOTCH3-receptorn.

Denna receptor finns normalt på ytan av blodkärlens glatta muskelceller och är nödvändig för att dessa celler ska fungera korrekt.

Denna sjukdom skulle uppstå på grund av produktionen av ett abnormt protein som binder till NOTCH3-receptorer, vilket förändrar funktionen och överlevnaden av glattmuskelceller. Det vill säga, dessa celler kan sluta förstöra sig genom en process som kallas apoptos.

Dessutom produceras en ökning av tjockleken och fibros i väggarna i artärerna lite efter gång, vilket underlättar detta förekomsten av cerebrala infarkter.

Denna sjukdom är vanligtvis ärftlig, med ett autosomalt dominantt mönster. Detta innebär att en enda kopia av den muterade genen från en av föräldrarna kan orsaka sjukdomen.

Det finns emellertid några mycket sällsynta fall där nya mutationer förekommer i denna gen utan att ha en familjehistoria av mikroangiopati.

symptom

De viktigaste symptomen som är mest typiska för denna sjukdom är: migrän, upprepade cerebrovaskulära olyckor, psykiatriska störningar och demens. Det är emellertid inte nödvändigt att alla är närvarande för att göra diagnosen. Det är viktigt att notera att svårighetsgraden och läget för symptomets början kan variera mycket.

Åldern vid vilken de första symtomen på denna sjukdom uppträder varierar vanligtvis, men oftast kan de första tecknen förekomma över 20 år. I vilket fall som helst uppenbarar sig de mest anmärkningsvärda och svåra symptomen flera år senare.

Cerebral mikroangiopati börjar vanligtvis framstå i början av vuxenlivet genom svåra huvudvärk som kallas migrän..

Dessa migrän är relaterade i vissa fall med fokala neurologiska problem och är ofta migrän med aura, vilket innebär att innan smärtan verkar vissa sensoriska, visuella eller språkliga tecken ges.

Dessa smärtor kan orsaka återkommande cerebrovaskulära ischemiska episoder, den mest karakteristiska egenskapen hos denna sjukdom.

Det är troligt att de som drabbats under hela sitt liv drabbas av stroke eller mer än en, och kan uppstå när som helst från barndomen till sen vuxen ålder. Det sker emellertid vanligen i mitten av vuxen ålder.

Enligt en studie fokuserad på Gunda et al. (2012) är migrän med aura närvarande främst hos kvinnor på cirka 50 år eller mindre, medan stroke uppträder oftare hos män i samma ålder. Dessutom verkar det som om män i denna ålder lider av en större kognitiv nedgång än kvinnor.

Eftersom en sådan skada på hjärnan utsätts för, kommer den att producera en långsam och progressiv kognitiv svikt identifieras med demens ofta en profil som kännetecknas av dysfunktion i områden frontal- och underskotts i återhämtningen av minnen lagras i minne medan språket förblir intakt.

Om stroke uppstår i subkortikal del av hjärnan (den djupaste), kan det orsaka en progressiv förlust av kognitiva funktioner som påverkar minnet, upprättande och emotionell reglering och rörelse.

Cerebral mikroangiopati kan också associeras med hypertoni och cerebral amyloid angiopati. Det är vanligt att utveckla leukoencefalopati.

Därefter kommer vi att lista en serie relaterade symtom:

• Övergående ischemiska attacker (TIA)
• Intracerebral blödning
• konvulsioner.
• Pseudobulbar förlamning.
• Apraxia av marschen och observerade att mer än hälften av de drabbade som var större än 60 år inte kunde gå utan hjälp.
• Rörelsestörningar eller Parkinsons sjukdom.
• Psykomotorisk retardation.
• Moodstörningar som varierar mellan 10 och 20% av de drabbade: apati, depression ...
• psykos.
• svindel.
• Urininkontinens.
• Svaghet i olika grader.
• Sensoriska underskott (varierar också av patienten).

prevalens

Cerebral mikroangiopati är ett mycket sällsynt tillstånd, dock är den exakta prevalensen okänd, liksom dess dödlighet.

I Europa har man beräknat förekomsten av denna sjukdom varierar från 1 till 50.000 till 1 25000. Dock måste du veta mer om förekomsten det har dykt upp över hela världen och i alla etniska grupper.

Det verkar som om åldern för stroke är 45 eller 50 år, medan dödsfall vanligare kan ske över 61 år (förutsatt att det tar mer än 23 år att presentera symtomen).

Denna sjukdom verkar påverka både män och kvinnor lika, även om kön verkar vara viktiga när det gäller sjukdomens allvar, så att män vanligtvis dör före kvinnor..

orsaker

En studie av Schmieder (2011) föreslår predisponeringsfaktorer:

- Hjärt sjukdomar

- Diabetes mellitus

- hyperkolesterolemi

Enligt Okroglic et al. (2013) är riskfaktorerna för detta tillstånd oklara medan antalet diagnoser ökar. Därför genomförde de en studie som fokuserade på att ta reda på de faktorer som ökade hjärnskador och fann att de påverkade:

- En större ålder.

- Med högt blodtryck, som har visat sig modulera både sjukdomsuppkomsten och dess utveckling.

- Förekomsten av fetma.

- Nuvarande cerebral makroangiopati.

I vilket fall som helst betonas att dessa faktorer inte är ett nödvändigt krav för utbrott av cerebral mikroangiopati.

Hur kan du upptäcka?

Enligt den grupp av Neurosciences Antioquia (Colombia), om förlamning uppstår i någon del av kroppen eller demens eller trombos eller familjehistoria finns det flera som har eller har haft någon av de symtom bör kontakta läkare. Speciellt till en expert på neurologi.

Om familjen historia av denna sjukdom finns, men symtomen visas inte; Det kan vara praktiskt att utföra en kärnmagnetisk resonans för att observera om det finns påverkan i den vita substansen.

Den definitiva diagnosen är emellertid genetisk. Eftersom mer än 90% av de som drabbas av denna sjukdom har mutationer i NOTCH3-genen kan genetiska tester vara användbara och kan utföras genom ett litet blodprov. Dessa tester är mycket tillförlitliga, eftersom de har en känslighet nära 100%.

Denna typ av test rekommenderas också när vissa symtom som ger upphov till misstankar om förekomsten av cerebral mikroangiopati har observerats men det finns ingen absolut säkerhet.

Dessutom har ett detekteringsverktyg utvecklats av Pescini et al. (2012); CADASIL-skalan, som syftar till att välja patienter som har en hög sannolikhet att ha sjukdomen att genetiska test ska göras.

Som vi sa är det också viktigt att genomgå magnetisk resonansbildning (MR). Hos patienter som är äldre än 21 år är det vanligt att observera hyperintensiteter i den vita substansen (vilket i detta fall betyder hjärnans förändringar) i de tidiga områdena. Detta kommer att skilja närvaron av cerebral mikroangiopati från en kronisk mikrovaskulär ischemi orsakad av hypertoni.

Självklart, ju större volymen av den lesion som observeras i resonansbilderna, desto större grad av funktionshinder kommer sjukdomen att orsaka hos personen.

Å andra sidan kan hudbiopsi användas för diagnosen. En immunförstärkning av hudprover som tagits från dessa patienter kan vara ett tillförlitligt test för att detektera NOTCH3-proteinet, som är nära kopplat till sjukdomen.

Denna teknik kan också visa ultrastrukturella förändringar i blodkärlen i huden som liknar de som finns i hjärnartärerna.

prognos

Cerebral mikroangiopati fortskrider gradvis genom livet och graden av engagemang som den producerar kan vara mycket heterogen, även inom samma familj.

Medelåldern för symptompåverkan är 46 år. Det finns emellertid mycket isolerade fall som har kommit att visa symtom vid 8 år.

Generellt är prognosen dålig och mest drabbade människor utvecklar demens och hamnar i sängen och behöver konstant vård.

Faktum är att cirka 80% av de drabbade är i en situation med fullständigt beroende före döden. Dessa patienters livslängd är vanligtvis inte så lång, med en genomsnittlig ålder på 68 år..

behandlingar

Hittills finns det inget definitivt botemedel mot cerebral mikroangiopati, men kan tillämpas behandlingar för att bekämpa symptomen och få dem att ändra vissa vanor för att förbättra livskvaliteten för den person, medan utvecklingen av sjukdomen förhindras.

Som framgår av den grupp av Neurosciences i Antioquia, är det viktigt att dessa patienter är ordentligt diagnostiseras, eftersom det finns vissa behandlingar som inte är effektiva som triptaner eller läkemedel för att bekämpa migrän, cerebral angiografi eller antikoagulerande behandling.

Kort sagt, användning av droger i denna typ av patienter rekommenderas inte eftersom de kan öka risken för intracerebral blödning eller till och med inte ge någon nytta.

Det finns dock några dokumenterade fall av fördelar med acetazolamid (ACZ) för förbättring av migrains egen hjärnmikroangiopati, men mer forskning behövs.

Idealet är ett tvärvetenskapligt förhållningssätt som kombinerar:

• Neurologisk uppföljning.
• Fysioterapi.
• Arbetsterapi.
• Periodisk utvärdering och neuropsykologisk rehabilitering, för att kompensera, återhämta eller förbättra de kognitiva förmågorna som berörs.
• Psykiatrisk hjälp till patienter med denna typ av sjukdom.
• Ändring av vanor och tullar som: sluta röka, gå ner i vikt eller eliminera överskott av skadliga fetter från kosten.
• Som ett primärt förebyggande system bör patienter och deras familjer få all information som är nödvändig för att förstå sjukdomen, dess orsaker och den befintliga sannolikheten att överföra eller utveckla den..

referenser

1. Behrouz, R. (25 november 2015). CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy Med Subcortical Infarcts And Leukoencephalopathy).
2. CADASIL. (N.D.). Hämtad den 15 juni 2016, från Neuroscience Group of Antioquia.
3. CADASIL. (Juni 2013). Hämtad från Orphanet.
4. cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortiska infarkter och leukoencefalopati. (N.D.). Hämtad den 15 juni 2016, från Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun eller M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Effekter av kön på fenotypen CADASIL. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Den Cerebral Autosomal-Dominant arteriopati med subkortikala infarkter och leukoencefalopati (CADASIL) Skala: en screeningmetod för att välja NOTCH3 patienter för genanalys. Stroke. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R. Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., & ... Kolominsky-Rabas, P. (2011). Cerebral mikroangiopati i behandlingsresistent hypertoni. Journal of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Ärftlig multi-infarkt demens. Morfologiska och kliniska studier av en ny sjukdom. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Kliniska symptom och riskfaktorer hos patienter med cerebral mikroangiopati. Plos One, 8 (2).