De 5 vanligaste kromosomala sjukdomarna

den kromosomala sjukdomar orsakas av kromosomala abnormiteter, varav den vanligaste är förändringen i antalet sexkromosomer.

De är mycket frekventa och orsakar ett stort antal aborter, medfödda missbildningar och mentala förseningar.

Typer av kromosomala avvikelser

Anomalierna kan grupperas i två grundläggande kategorier: anomalier av antal och struktur.

Antal anomalier

I kärnan i cellerna är vårt genetiska material som består av 46 kromosomer och är diploid, eftersom det innehåller 23 par haploida kromosomer. Varje förälder ger 23 kromosomer som går i gameten och går med i befruktningen.

Antalet anomalier skiljer sig beroende på graviditetstillfället där denna anomali har inträffat.

Kromosomala anomalier är homogena

De kallas homogena kromosomala anomalier för de som uppstår vid tidpunkten för meiotisk uppdelning eller under befruktning.

Den meotiska divisionen eller meiosen är en typ av cellulär reproduktion som används för att skapa gameterna. Därför, om det finns ett misslyckande i denna process, kommer anomali att ligga i en av progenitorerna och expandera till alla celler i zygoten när befruktning sker..

• polyploidi. Dessa anomalier kännetecknas av att gameterna har mer kromosomer än normalt och uppträder under befruktning. Fostren med denna typ av problem dör vanligtvis innan de föds eller kort därefter. De vanligaste polyploidierna är triploidier där det finns tre uppsättningar kromosomer i överskott (totalt 69 kromosomer).
• aneuploidi. Sådana misslyckanden påverkar bara ett eller två par av kromosomer genom att ha en extra kromosom eller mindre, så att det kan handla trisonomía (om de har en extra kromosom) eller monosomi (om en kromosom mindre) . Det finns bara tre trisonomier där fostret inte dör före födseln, det för kromosom 21, 13 och 18. De vanligaste aneuploidierna är de som påverkar sexkromosomerna.
• Supernumerära markörkromosomer. Denna typ av anomalier är mer sällsynt och kännetecknas av närvaron av små extra kromosomer, tydligen oanvändbar, men som kan få allvarliga konsekvenser vid fostrets utveckling kan orsaka mental retardation och / eller missbildningar.

mosaik

Mosaiska anomalier är de som uppstår efter befruktning, när cellerna reproducerar genom mitos för att bilda fostrets kropp. Därför är felet inte närvarande i alla celler, endast i de som genereras under mitosen där felet har uppstått.

chimärer

Chimärer uppträder när en redan bildad zygote och en ägg kom ihop, så att det finns dubbelt så mycket kvinnligt genetiskt material och hälften av cellerna kommer att ha en extra X-kromosom. De sjukdomar som orsakar chimärerna är mycket varierade, även om den vanligaste påverkan är sexuell tvetydighet.

Strukturavvikelser

De strukturella anomalierna är mindre frekventa än antalet, även om det totala antalet fall inte är känt, eftersom det är möjligt att bära anomali utan att det har någon synlig effekt.

deletioner

I deletionerna består anomali i förlusten av en del av det kromosomala materialet. Det mest kända är borttagningen av den korta armen av kromosom 5, vilket orsakar syndromet av "cat mow" och det för kromosom 4, vilket orsakar Wolf-Hirschhorn syndromet..

translokationer

Translokationer är utbytet av genetiskt material mellan två eller flera kromosomer. Dessa kan vara ömsesidiga, Robertsonian eller mer komplexa.

• Enkla ömsesidiga translokationer. Dessa translokationer sker mellan två icke-homologa kromosomer (som inte ingår i samma par kromosomer).

När inget genetiskt material förloras på vägen och materialet kommer inte har någon dysfunktion personen presenterar ingen synlig effekt, så det är en bärare, men har betydande risk för könsceller i dåligt skick och zygot bildas drabbas av en aneuploidi.

Det uppskattas att 1 av 625 personer bär en translokation av denna typ (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

• Robertsonian translokationer. Dessa translokationer uppträder mellan två kromosomer med en given struktur, som kallas acrocentric kromosomer, varvid centromeren skiftas till de korta armarna, så de korta armarna är kortare och längre långa armar.

De vanligaste är translokationerna mellan kromosomer 13 och 14 (t_{13; 14}) och kromosomer 14 och 21 (t_{14; 21}).

De människor som bär det lider inte någon sjukdom, men de riskerar att deras barn lider av en trisonomi.

• Komplexa translokationer. Dessa translokationer sker åtminstone mellan tre kromosomer. Bärande kvinnor kan ha barn, men män har ofta reproduktiva problem, såsom infertilitet eller subfertilitet.

investeringar

Inverteringarna är en typ av förändring som bara påverkar en kromosom och det händer när kromosomen går och de inverterar sina armar.

Investeringen kallas pericentral om fragmentet som har blivit inverterat inkluderar centromeren och paracentral om det inte är det. Denna typ av kromosomal förändring påverkar 1 av 1000 personer (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Om investeringen är paracentral, behöver varken personen presentera någon sjukdom och risken att få barn med någon kromosomal förändring är densamma som för resten av befolkningen. Om investeringen är pericentral ökar risken för att barn med kromosomal abnormitet ökar.

insertioner

Infogningar sker när ett segment av en kromosom sätts in i en annan kromosom eller till en annan region av samma kromosom. Bärare behöver inte presentera någon klinisk manifestation, även om de har högre risk att ha avkomma med genetiska avvikelser.

isochromosomes

Isokromosomer uppstår när en av de fyra armarna i kromosomen förloras under en av divisionerna. Så när omformar kromosom detta uppvisar två lika stora armar av en (kort eller lång) sidan och två olika armar på den andra (en lång och en kort), i stället för fyra lika armar 2 till 2 (två långa och två shorts).

De vanligaste isochromosomes är den långa armen av kromosom X, är den kliniska manifestationen av detta tillstånd mycket heterogen, människor som lider kan inte ha några problem, har smärre problem eller ens utveckla Turners syndrom.

Kromosomala sjukdomar

I det här avsnittet kommer jag att tala om de vanligaste kromosomala sjukdomarna.

Antal anomalier

De flesta antal anomalier orsakar fostrets död innan den föds. Det finns bara tre anomalier av antalet förenliga med livet, som är trisonomier (av kromosom 21, 18 och 13).

1- Trisomy 21 (Downs syndrom)

Denna trisonomi är den vanligaste hos människor, den drabbas av 1 av 650 personer och är närvarande i alla samhällen, oavsett socioekonomisk nivå. Sannolikheten att ha avkomma med Downs syndrom växer när moderens ålder ökar (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Den kliniska manifestationen av Downs syndrom är välkänd, människor som lider har en karakteristisk ansiktsdysmorfi med små runda skalle, kort, stor platt hals med överflödig hud, tillplattade och kort näsa, liten mun och bred tunga ...

Förutom att ha dessa fysiska egenskaper, lider också personer med detta syndrom av viscerala missbildningar och mental retardation. Viscerala missbildningar innefattar hjärtdysfunktion (i 40% av fallen) och matsmältningsdysfunktion (i 30% av fallen).

Mental retardation delas av alla individer med Downs syndrom, deras IQ varierar mellan 50 punkter (medelvärde till 5 år) och 38 (medelvärde till 15 år). Den skicklighet som underskottet är mest anmärkningsvärt är abstrakt resonemang.

Deras livslängd är lägre än genomsnittet, särskilt om de drabbas av viscerala missbildningar, även om detta beror starkt på enskilda personers individuella variabler, såsom deras benägenhet att få infektioner.

2- Trisomy 18 (Edwards syndrom)

Edwards syndrom är ganska allvarligt. Barn som lider av det dör vanligtvis några veckor efter födseln. Det är inte ett frekvent syndrom eftersom det har en ungefärlig förekomst av 1 per 8 000 barn, som är vanligare hos tjejer (med ett förhållande av 4/1).

Liksom i Downs syndrom ökar risken för att avkomma med detta syndrom med moderns ålder (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Barn som lider av det har hypotoni, mikrocefali och dolichocefali, liten mun, spetsiga öron och en deformation i fötterna i form av "gungstol" eller "isaxa".

Förutom dessa fysiska dysmorfier uppvisar de viscerala missbildningar som påverkar hjärtat, matsmältningssystemet och / eller njurarna och lider av allvarlig encefalopati.

3- Trisomy 13 (Patau syndrom)

Patau syndromet är ganska sällsynt, med en förekomst av 1 fall bland 5 000-15 000 personer. Detta beror bland annat på att de flesta foster med trisomyomi på kromosom 13 dör innan de föds. Det finns också större risk att ha avkomma med Patau syndrom om mamman är äldre (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Bebisar har karakteristiska kraniofaciala missbildningar, liten skalle med utbuktande panna, bred och liten näsa, "vargmund", låga och missformade öron och ibland cebocephaly. Deformiteter av händer, med hexadactyly och fötter, med "rocking" eller "isax" -sjukdom är också vanliga..

De har också viscerala missbildningar, särskilt i hjärnan, även om de också kan få dem i matsmältningssystemet, hjärtat eller andra organ.

Barn med pataus syndrom inte utvecklas normalt och oftast dör inom några månader efter födseln, med en genomsnittlig löptid på 130 dagar (Briard & Morichon-delvallez, 2006).

Strukturella anomalier

De mest kända strukturella anomalierna är de som bildar syndromet "cat mow" och det av Wolf-Hirschhorn, båda producerat av deletioner.

4- Deletion av den korta armen av kromosom 5 ("cat mow syndrome")

Detta syndrom är mycket ovanligt och drabbar endast en i 50.000 personer, och dess huvudsakliga funktion är symptom som ger namn åt syndromet, jamar katten, som beskrivs som en skarp, ledsen rop som låter som jamande av en cat.

Barnen lider av ett kraniofacialt obehag med mikrocefali, måne ansikte, mycket separation mellan ögon och små öron. De brukar inte ha viscerala missbildningar.

5- Deletion av den korta armen av kromosom 4 (Wolf-Hirschhorn syndrom)

Wolf-Hirschhorn syndromet är ganska sällsynt, dess ungefärliga prevalens är 1 per 50 000 personer, och det påverkar fler kvinnor än män (Battaglia, 2012).

De viktigaste symptomen är missbildningar (ansikts- och visceral), mental retardation, utvecklingsproblem och anfall. Personer med detta syndrom har en hög panna och fåror, bred panna och rak näsa (som en gammal del av en grekisk krigare), kort överläpp och små hakan och dras.

De vanligaste viscerala missbildningarna är hjärtformiga missbildningar. Mental retardation är ganska allvarlig, hans IQ överstiger inte 20 poäng.

referenser

1. Battaglia, A. (maj 2012). Wolf-Hirschhorn syndrom. Hämtad från orphanet.
2. Briard, M., & Morichon-Delvallez, N. (2006). Kromosomala abnormiteter. EMC-Pediatrics, 41(3), 1-13. doi: 10,1016 / S1245-1789 (06) 47757-X.