Binyreplasi Medfödda symptom, orsaker, behandling

den medfödd adrenal hyperplasi eller CAH ("Medfödd adrenal hyperplasien "på engelska" tillhör gruppen autosomala recessiva sjukdomar från genetiska mutationer.

Specifikt förändras enzymer som är involverade i framställning av glukokortikoider, mineralokortikoider eller sexsteroider genom binjurens verkan. (Warrell, 2005). Det vill säga, en mutation eller deletion av någon gen som kodar för enzymer som syntetiserar kortisol eller aldosteron ger upphov till denna sjukdom. (Wilson, 2015).

I huvudsak kommer denna sjukdom att orsaka ett överskott eller en defekt vid framställning av onormala sexsteroider.

Av denna anledning kommer personen med medfödd binjur hyperplasi att visa en förändrad utveckling av primära och sekundära sexuella egenskaper. (Milunsky, 2010). Fenotypen beror på individens kön och svårighetsgraden av nämnda mutation. (Wilson, 2015)

Vad är binjurarna?

De är små organ som ligger strax ovanför njurarna. Dess funktion är att producera hormoner som är grundläggande för organismens korrekta funktion (spanska samhället för pediatrisk endokrinologi), såsom könshormoner eller kortisol. Det senare är viktigt att reagera på stress och andra funktioner.

Vilka typer finns det?

Denna sjukdom presenterar många variationer beroende på kön och de drabbade generna. Därför finns det olika sätt att klassificera det.

Den vanligaste klassificeringen inkluderar förändringar i nivåerna av olika enzymer:

- Binjurehypplasi medfödd 21-hydroxylas, vilket är det vanligaste. I sin tur kan den delas kliniskt in i 3 fenotyper: saltförlust, enkel virilisering och icke-klassisk. (Wilson, 2015).

- Binjurehypplasi medfödd 11-beta-hydroxylas

- Bihåreplasi medfödd 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenas

- Medfödd adrenalhyperplasi 17-alfa-hydroxylas

- Bihåla hyperplasi medfödd lipoid (desmolasa 20,22).

Det kan också klassificeras enligt det ögonblick då symtomen uppträder, vilket kan vara:

- klassisk: Om symtomen redan är uttryckta hos nyfödda.

- Inte klassisk: om symtomen uppträder i mer avancerade stadier av livet, såsom puberteten. Enligt det spanska samhället för pediatrisk endokrinologi kan inom denna typ ges en mindre allvarlig form som kallas "kryptisk form". Det hänvisar till fall som detekteras av en familjestudie, undersöker föräldrar eller syskon som redan har denna sjukdom. I kryptiska fall finns också enzymatiska förändringar som normalt förbises på grund av frånvaro eller mildhet av symptomatiskt uttryck.

Vad är dess förekomst?

Klassisk adrenalhyperplasi uppträder hos 1 av 13 000 till 1 av varje 15 000 levande födslar i världen. Specifikt är den icke-klassiska subtypen av 21-hydroxylasbrist den vanligaste, med tanke på den vanligaste autosomala recessiva sjukdomen hos människor.

Enligt Wilson (2005) står det för 90 procent av fallen. Den näst vanligaste subtypen är den 11β-hydroxylasbrist som står för mellan 5 och 8% av fallen. De andra typerna är mycket sällsynta fall.

Det bör noteras att frekvensen av subtyper av medfödd adrenal hyperplasi beror på vissa populationer och har en hög etnisk specificitet. (Ny, 2013).

När det gäller kön lider män och kvinnor av denna sjukdom med samma frekvens. Enligt ackumuleringen av prekursorhormoner eller syntesen av testosteron i samband med varje kön kommer fenotypiska manifestationerna att variera mellan kvinnor och män (Wilson, 2015).

Vad är dess orsaker?

Det produceras huvudsakligen av kolesterolets funktion i tre vägar: glukokortikoidvägen, mineralocorticoidvägen och slutligen den hos sexsteroider..

Det verkar som vid medfödd adrenal hyperplasi finns en minskning av frisättningen av kortisol, aldosteron eller båda (Wilson, 2015). Det är känt att bristen på kortisol ökar sekretionen av ACTH (eller kortikotropin, ett hormon som stimulerar tillväxten av binjurebarken). (Ny, 2013).

Två exemplar av en onormal gen behövs för att denna sjukdom uppstår, och det är viktigt att notera att inte alla partiella deletioner eller mutationer härstammar från den. (Wilson, 2015)

Det är viktigt att nämna att den kliniska fenotypen ändras beroende på var enzymbrist, ansamling av prekursorer hormoner, produktionen av dessa hormoner och deras fysiologiska verkan hittades när enzymer inte fungerar korrekt (Speiser, 2015).

Vilka tecken och symtom presenterar?

Tecken på medfödd adrenal hyperplasi kan redan manifesteras från födseln och variera beroende på subtypen.

Symtom hos kvinnor

- I fallet med klassisk viriliserande binjurehyperplasi uppträder maskuliniserade könsorgan med anomalier såsom: fullständig eller partiell fusion av de labioskrotala veckorna, fallisk urinrör eller klitoromegali.

- Om 21-hydroxylas brist är mildare, symptom i slutet av barndomen och skulle omfatta: ökad tillväxt och skelett mognad, tidigt utseende könshår och förstorad klitoris. Denna typ skulle kallas Simple Virilizing Adrenal Hyperplasia.

- En annan mindre allvarlig typ börjar avslöja sig i ungdom eller tidig vuxen ålder. Det identifieras av oligomenorré (fördröjd menstruation), hirsutism (alltför hårt utseende) och / eller infertilitet (icke-klassisk adrenal hyperplasi).

- Å andra sidan, om det finns en brist på enzymet 17-hydroxylas; fenotypen är kvinnlig vid födseln, men i tonåren verkar menstruation inte och bröstet utvecklas inte. Hypertoni är ofta här.

- De kan visa (särskilt i viriliserande formen) socialt intresserade av det manliga könet.

Symtom hos män

- Män utvecklar manliga könsorgan i de flesta fall. Även om det finns en brist i androgenreglering av 3-beta-hydroxisteroiddehydrogenas (3β-HSD) eller 17-hydroxylas kan tvetydiga eller feminiserade könsorgan vara närvarande. I dessa fall är det vanligt att utbildas som om de var tjejer och att gå till doktorn efter flera år för brist på brösttillväxt eller högt blodtryck.

- I allvarliga fall, kan det observeras mellan den första och fjärde veckan efter födseln försenad utveckling, kräkningar, uttorkning, hypotension, hyponatremi (låg natrium), hyperkalemi (högt kalium i blodet) som matchar Diagnos av klassisk saltadrenal hyperplasi förlorad.

- En mildare brist på 21-hydroxylasenzymet manifesterar sig redan i barndomen genom en accelererad utveckling som kännetecknas av tidig tillväxt av skönhetshår, snabb skelettmognad och fallförstoring. (Enkel Viriliserande Adrenal Hyperplasi). (Wilson, 2015)

- Testikulära tumörer och oligospermi (dålig spermasekretion) kan inträffa (Speiser, 2015).

Andra generella symptom på klassisk och icke-klassisk typ (Kivi och Rogers, 2016)

- Allvarlig röst.

- Viktminskning.

- dehydratisering.

- kräks.

- Högt kolesterol.

- Svår akne.

- Låg bendensitet.

Vilka komplikationer kan inträffa?

Vid klassisk medfödd adrenal hyperplasi kan en komplikation som kallas "binjurskris" förekomma, vilket innebär att binjurarna inte producerar tillräckligt med kortisol.

Detta villkor måste åtgärdas omedelbart. Det är nödvändigt att klargöra att det vanligtvis förekommer hos barn och det händer inte hos vuxna med den icke klassiska subtypen.

Dess tecken och symtom skulle vara följande:

- diarré.
- kräks.
- dehydratisering.
- Låga nivåer av socker och natrium i blodet.
- chock.

Långsiktiga komplikationer inkluderar:

- infertilitet.
- Permanent risk för binjurskrisen.
- Sexuella problem, såsom smärta under samlag (dyspareunia).

Hur är det detekterat?

Med tiden har metoderna förändrats för att förbättra det predictive värdet av dessa test och för att upptäcka sjukdomen mer exakt.

Till exempel finns det några screeningsprogram där ett blodprov utförs igen efter flera veckor. På detta sätt ser de till att de diagnostiserar fall som har förbisetts.

På grund av dessa framsteg har den förbättrats avsevärt barnadödligheten. allt tack vare förbättringen av en tidig diagnos (vilket gör att behandlingen kan börja så snart som möjligt).

- I de flesta utvecklade länder genomgår alla nyfödda ett hältest för att detektera 21-hydroxylasbrist och andra störningar.

- Immunoassays används också, vilka är användbara för att detektera 17-hydroxiprogesteron.

- En approximation kan göras till diagnosen av denna sjukdom i fostret under graviditetens andra trimester. För detta mäts amniotiska vätskeshormonnivåer (Kivi och Rogers, 2016).

- Genotypning av foster-DNA i mammaserum: Det består av att det före den 7: e graviditeten upptäckas ett eventuellt fall av medfödd adrenalhyperplasi för att påbörja behandlingen så snart som möjligt (Spanish Society of Pediatric Endocrinology). Hittills har det inte betraktats som lönsamt och faller inte inom diagnostikrutinen (Speiser, 2015).

Hur är prognosen?

Enligt Wilson (2005), om den korrekta medicinska och / eller kirurgiska behandlingen är mottagen, kan prognosen vara bra.

Problem med psykologisk karaktär som behöver behandlas brukar dock råda, eftersom dessa människor kan känna sig missnöjda på grund av de vanliga könsorganiska abnormiteterna hos vissa typer av medfödd adrenal hyperplasi..

Dessutom kan det uppstå svårigheter när det gäller könsidentitet, eftersom vissa av dessa unga patienter tenderar att höjas enligt ett kön där de känner att de inte passar.

Det är viktigt att i detta fall tillhandahålla adekvat psykologiskt, medicinskt och kirurgiskt stöd. förutom att erbjuda tillräckligt med information för att förstå sjukdomen och göra de bästa besluten.

Personer med binjurehyperplasi har vanligtvis låg fertilitet och fertilitet jämfört med dem utan denna sjukdom (Speiser, 2015), men med en adekvat metabolisk kontroll kan det förbättras.

Prematur död kan förekomma i vissa fall om de nödvändiga doserna glukokortikoider inte administreras vid nyckeltider.

Av alla dessa skäl har livskvaliteten hos patienter med detta tillstånd klassificerats som suboptimala för fattiga, även om metoder för närvarande utvecklas för att fortsätta förbättra dessa människors välbefinnande..

Hur behandlas det?

Medfödd adrenal hyperplasi är kronisk och följer med personen i livet. Det huvudsakliga målet med behandling i sin klassiska form är att minska överproduktionen av binjure androgener och ersätta bristen på kortisol och aldosteron.

Detta är för att förhindra binjurinsufficiens och virilisering, främst genom orala läkemedel som består av mineralokortikoider, glukokortikoider och salttillskott.

Det är viktigt att korrekt rening utförs årliga röntgenstrålar (se om tillväxten är lämplig) och för att övervaka nivåerna av elektrolyter, binjursteroider och plasma reninaktivitet.

Enligt Kivi och Rogers (2016):

- medicinering: är den vanligaste formen av behandling, baserat på en daglig hormonell ersättning. Detta minskar symtomen och reglerar hormonnivåerna. Det kan vara nödvändigt att använda mer än en typ av läkemedel eller att använda höga doser för behandling av patienten, speciellt när de blir sjuk, genomgår operation eller är under kraftig stress. Det är möjligt att patienter med den icke-klassiska subtypen inte behöver behandling, eftersom deras symptom inte är så uppenbara.

Hydrokortison används vanligtvis, som administreras två eller tre gånger om dagen (Speiser, 2015).

- kirurgi: Du kan välja en kirurgisk metod som heter "feminiserande genitoplastik" för tjejer från 2 till 6 månader, som syftar till att förändra deras könsorganers funktion och utseende. Det kan bli nödvändigt att upprepa denna operation efter puberteten. Enligt en studie (Crouch et al., 2004) är kvinnor som har genomgått denna intervention mer benägna att minska klitorisens känslighet eller att drabbas av dyspareuni (smärta under samlag)

- Psykologiskt och emotionellt stöd: eftersom det är vanligt att ha osäkerhet om fysiskt utseende och att oroa sig för sexuellt och reproduktivt liv. Viktigt att be om psykologisk hjälp, vara användbar att överväga att delta i en stödgrupp med personer som är under liknande förhållanden.

- Behandlingen av gravida kvinnor som bär ett foster med denna sjukdom genom farmakologisk ingrepp har föreslagits, men detta bör hanteras av proffs som noggrant granskar doserna. Specifikt har utvecklingen av en dexametasonbehandling undersökts, men det rekommenderas inte eftersom det kan leda till hälsorisker som fortfarande är dåligt förstådda, eftersom det ligger i experimentfasen (Speiser, 2015).

Kan du förhindra?

Om familjen har denna sjukdom och de överväger att ha ett barn, rekommenderas att de får genetisk rådgivning.

Det är viktigt att diagnosen störningen så snart som möjligt (i prenatalfasen) och därmed kunna ta emot behandling tidigt. Som tidigare nämnts, om fostret diagnostiseras med medfödd adrenal hyperplasi; Den gravida kvinnan kan ta kortikosteroider under graviditeten.

Dessa läkemedel fungerar genom att minska mängden androgener som produceras av binjurarna hos den drabbade babyen, och kan hjälpa barnet att utveckla normala könsorgan..

Vi understryker dock igen att denna metod inte är mycket utbredd, eftersom den för närvarande är i experimentfasen, det vill säga, vi känner fortfarande inte till dess exakta verkningsmekanism. Detta kan leda till några biverkningar som äventyrar hälsan hos både barnet och mamman (Kivi och Rogers, 2016).

bibliografi

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Genital sensation efter feminiserande genitoplastik för medfödd adrenal hyperplasi: En pilotstudie. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. HSC arbetsgrupp av det spanska samhället för pediatrisk endokrinologi. Guide för patienter och släktingar med medfödd adrenal hyperplasi (HSC). Hämtad den 1 juni 2016.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18 februari 2016). Medfödd bihålsplasi. Erhållen från Health.
4. Binjurar (N.D.). Hämtad den 1 juni 2016, från MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Genetiska störningar och fetus: Diagnos, förebyggande och behandling. Wiley-Blackwell.
6. New, M. L.S. (28 oktober 2013). Medfödd bihålsplasi. Erhållen från National Center for Biotechnology Information.
7. Speiser, P. (20 augusti 2015). Medfödd bihålsplasi. Erhållen från National Center for Biotechnology Information.
8. Warrell, D.A. (2005). Oxford läroböcker om medicin: Sektion 18-33. Oxford University Press. pp. 261.
9. Medfödd bihålsplasi. (N.D.). Hämtad den 1 juni 2016, från Wikipedia.
10. Wilson, T. (3 september 2015). Medfödd bihålsplasi. Hämtad från Medscape.
11. Medfödd bihålsplasi. (22 juni 2015). Hämtad den 1 juni 2016, från Mayoclinic.
12. Källa bild