Fluoxetin (Prozac) Handlingsmekanism och sekundära effekter



den fluoxetin, mer känd som prozac,Det är ett antidepressivt medel som ligger inom kategorin selektiva hämmare av serotoninåterupptagning (SSRI). Bättre känd som Prozac, det är ett av de mest föreskrivna antidepressiva läkemedel världen över..

Även om det har många fördelaktiga effekter för att behandla störningar som depression eller ångest kan det inte tas lätt, eftersom det också kan orsaka negativa effekter.

Uppkomsten av SSRI: erna i slutet av 1980-talet revolutionerade psykofarmakologi som nåde upp till sex recept per sekund.

Även om de ursprungligen föddes som antidepressiva läkemedel, ordineras de vanligtvis för andra mindre allvarliga tillstånd, såsom premenstruell dysforisk störning, ångestsjukdomar eller vissa ätstörningar..

Inom SSRI-gruppen finns sex typer av föreningar som delar många effekter, även om de också har unika egenskaper som skiljer dem (se tabell 1). I denna artikel kommer vi att se de vanligaste och korrekta effekterna av flouxetin.

SSRI: s verkningsmekanism

För att förstå hur SSRI fungerar innan du måste veta vad som händer i hjärnan hos en person med depression på mobilnivån.

Enligt den monoaminerga hypotesen lider personer med depression av serotoninbrist i presynaptiska serotonerga neuroner, både i det somatodendritiska området och i axonterminalen..

Alla antidepressiva medel verkar genom att öka serotonin till dess tidigare nivåer före sjukdomen och försöker sålunda minska eller eliminera depressiva symtom.

Förutom verkar på axonala receptorer, SSRI agera på serotoninreceptorer av somatodendritisk området (5HT1A receptorer), och detta utlöser en serie av effekter som änden med ökande serotonin.

För att förstå nästa avsnitt måste du ha grundläggande kunskaper om psykofarmakologi, om du aldrig har studerat Psychopharmacology eller vill fräscha upp dina kunskaper du behöver läsa innan rutan Beskrivning synapsen artikel Introduction to Psychopharmacology.

Därefter kommer åtgärdsmekanismen för SSRI att förklaras steg för steg:

  1. SSRI-blockerar serotoninreceptorer i det somatodendritiska området, även kallat TSER-pumpar (serotonintransportörer). Denna blockad hindrar serotoninmolekylerna från att binda till receptorerna och serotonin kan därför inte återföras (därav namnet på SSRI) och förblir i det somatodendritiska området. Efter ett tag stiger serotoninnivåerna på grund av deras ackumulering. Serotoninnivåerna ökar också i oönskade områden och de första biverkningarna börjar observeras (se figur 2).

Figur 2. Steg 1-blockad av somatodendritiska serotonerga receptorer (Stahl, 2010).

  1. När receptorerna som bär en blockerad utan neuron tid "identifierad" som onödig och därigenom stänga kommer att försvinna och en del, dessa effekter är kända som desensibilisering och nedreglering och uppträder genom en genomisk mekanism (se figur 3).

Figur 3. Steg 2- Sensibilisering och nedreglering av somatodendritiska serotonerga receptorer (Stahl, 2010).

  1. Eftersom det finns färre mottagare mängden serotonin kommer inom neuron är mindre än tidigare reglering därför neuron "tror" att mycket lite serotonin och börjar producera mer mängder av denna neurotransmittor och dess flöde är aktiverad mot axonerna och deras frisättning. Denna mekanism är vad som förklarar de flesta antidepressiva effekterna av SSRI (se figur 4).

Figur 4. Steg 3-aktivering av produktion och frisättning av serotonin (Stahl, 2010).

  1. När neuron redan har börjat utsöndra högre nivåer av serotonin, blir en annan verkningsmekanism av SSRI-preparat som hittills inte varit effektiv, relevant. Denna mekanism är blockaden av axonala receptorer, vilka också är desensibiliserade och nedreglerade och därför mindre serotoninåterupptag. Denna mekanism medför att biverkningarna av SSRI börjar minska, eftersom serotoninnivåer sänks till normala nivåer (se figur 5).

Figur 5. Steg 4- sensibilisering och nedreglering av axonala serotonerga receptorer (Stahl, 2010).

Kortfattat ökar SSRI gradvis serotoninhalterna i alla hjärnområden där serotonerga neuroner finns, inte bara där det behövs, vilket orsakar både fördelaktiga och skadliga effekter. Även om biverkningarna eller inte önskar förbättras över tiden.

Verkningsmekanism för fluoxetin

Förutom mekanismen som förklaras ovan, är gemensamma för alla SSRI-föreningar, meloetin också andra mekanismer som gör den unik.

Detta läkemedel inte bara hämmar serotoninåterupptaget, hämmar också dopaminåterupptag och noradrenalin i prefrontala cortex, 5HT2C receptor blockering, vilket leder till ökade nivåer av dessa signalsubstanser i det området. Läkemedel, som har denna effekt kallas dinD (disinhibitors noradrenalin och dopamin), därför, skulle det vara en dinD fluoxetin plus en SSRI.

Denna mekanism kan förklara en del av egenskaperna hos fluoxetin som en aktivator, och bidrar till att minska trötthet hos patienter med nedsatt positiv inverkan, hypersomni, psykomotorisk retardation och apati. Det är dock inte tillrådligt för patienter med agitation, sömnlöshet och ångest eftersom de kan uppleva oönskad aktivering.

Mekanismen för fluoxetin som DIND kan också fungera som en terapeutisk effekt på anorexi och bulimi.

Slutligen kan denna mekanism också förklara fluoxetins förmåga att öka de antidepressiva verkningarna av olanzapin hos patienter med bipolär depression, eftersom detta läkemedel också fungerar som DIND och båda åtgärderna skulle läggas till.

En annan effekt av fluoxetin är den svaga blockerings norepinefrinåterupptagning (IRN) och, vid höga doser, inhibering av CYP2D6 och 3 A4, som kan öka effekten av andra psykofarmaka oönskat sätt.

Dessutom har både fluoxentina och dess metabolit har en lång halveringstid (2 eller 3 dagar och 2 veckor fluoxetin metabolit), vilket bidrar till att minska abstinenssymtom observeras genom att ta bort vissa SSRI. Men kom ihåg att detta också innebär att det kommer att bli lång tid tills läkemedlet helt försvinner från kroppen när behandlingen slutar.

Biverkningar av SSRI

Bland de biverkningar som alla SSRI delar delar är följande:

  • Mental agitation, nervositet, ångest och även panikattacker. Denna effekt uppträder på grund av akut blockering av 5HT2A 5HT2C-receptorer och serotonerga raphe projektion till cortex limbiska amygdala och prefrontala cortex ventromediala.
  • Acatisia, psykomotorisk retardation, mild parkinsonism, dystoniska rörelser och, som en konsekvens av dessa, ledsmärta. Denna effekt produceras av den akuta blockaden av 5-HT2A-receptorerna hos de basala ganglierna.
  • Sömnstörningar, myoklonus, awakenings. Denna effekt produceras av den akuta blockaden av 5HT2A-receptorer i sömncentren.
  • Sexuell dysfunktion Denna effekt beror på den akuta blockaden av 5HT2A- och 5HT2C-receptorerna i ryggmärgen..
  • Illamående och kräkningar. Denna effekt framgår som en följd av den akuta blockaden av 5HT3-receptorer i hypotalamusen.
  • Tarmmotilitet, kramper. Denna effekt är en följd av blockeringen av 5HT3- och 5HT4-receptorer.

Förutom de effekter som just nämnts kan fluoxetin producera andra biverkningar av sig själv som kan ses i följande tabell.

Om en överdos av fluoxetin uppträder, kan instabilitet, förvirring, brist på respons på stimuli, yrsel, svimning och jämn koma förekomma, förutom tidigare biverkningar..

Vidare i pre-marknaden drog klinisk studie visar det sig att en del av de yngre deltagarna (under 24 år) suicidal (de trodde eller försökt att skada eller döda) efter att ha tagit fluoxetin. Därför bör unga människor vara särskilt försiktiga med detta läkemedel.

Försiktighetsåtgärder för att ta innan du tar fluoxetin

För det första skulle jag vilja klargöra att psykotropa läkemedel kan vara mycket farliga för hälsan i allmänhet och särskilt för mental hälsa, så att de aldrig ska vara självförvaltade, de ska alltid tas efter recept och under intaget ska gå till läkaren om du märker någon mental eller fysisk förändring.

Det är viktigt att informera läkaren om du tar eller har precis slutat ta något annat läkemedel eftersom det kan interagera med fluoxetin och orsaka skadliga effekter.

Nedan är en lista över mediciner som kan vara potentiellt farliga om de kombineras med fluoxetin:

  • Läkemedel för tics som pimozid (Orap).
  • Läkemedel för behandling av schizofreni, såsom tioridazin, klozapin (Clozaril) och haloperidol (Haldol).
  • Vissa antidepressiva medel MAOI (monoaminoxidashämmare) och isokarboxazid (Marplan), fenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) och tranylcypromin (Parnate).
  • Läkemedel för att behandla ångest såsom alprazolam (Xanax) eller diazepam (Valium).
  • Antikoagulanter, såsom warfarin (Coumadin) och ticlid (ticlopidin).
  • Vissa svampmedel som flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) och vorikonazol (Vfend).
  • Andra antidepressiva medel såsom amitriptylin (Elavil), amoxapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptylin (Aventyl, Pamelor), protriptylin (Vivactil), fluvoxamin (Luvox), litium (Eskalith , Lithobid) och trimipramin (Surmontil).
  • Några icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, såsom aspirin, ibuprofen eller paracetamol.
  • Medicin för hjärtsjukdomar som digoxin (Lanoxin) och flekainid (Tambocor).
  • Några diuretika.
  • Läkemedel för att behandla infektioner som linezolid.
  • Läkemedel för att behandla hjärt-kärlsjukdomar som fluvastatin (Lescol) och för att behandla högt blodtryck som torsemid (Demadex).
  • Läkemedel för att behandla sår och gastriska störningar, såsom cimetidin (Tagamet) och protonpumpshämmare som esomeprazol (Nexium) och omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Behandlingar för HIV såsom etravirin (Intelence).
  • Antikonvulsiva medel som fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) och fenytoin (Dilantin).
  • Hormonala behandlingar som tamoxifen (Nolvadex) och insulin.
  • Läkemedel för diabetes som tolbutamid.
  • Methylenblå, används för att behandla Alzheimers sjukdom.
  • Migrän mediciner som almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (frovatriptan), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) och zolmitriptan (Zomig).
  • Sedativ, lugnande medel och sömntabletter.
  • Medicin för att behandla fetma såsom sibutramin (Meridia).
  • Analgetika såsom tramadol (Ultram).
  • Behandling av cancer som vinblastin (Velban).

Det är också tillrådligt att meddela läkaren om du tar vitaminer, såsom tryptofan eller växtbaserade produkter, såsom Johannesjurt..

Vi måste också vara särskilt försiktig när fluoxetin om du får elektrokonvulsiv behandling, om du har diabetes, krampanfall eller leversjukdom och nyligen om du har drabbats av en hjärtattack.

Fluoxetin ska inte tas om du är gravid, särskilt under de senaste månaderna av graviditeten. Det rekommenderas inte att personer över 65 år tar detta läkemedel.

referenser

  1. American Society of Health-System Pharmacists. (15 november 2014). fluoxetin. Hämtad från MedlinePlus.
  2. UNAM School of Medicine. (N.D.). fluoxetin. Hämtad den 13 maj 2016, från UNAM School of Medicine.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepressiva läkemedel. I S. Stahl, Stahls väsentliga psykofarmakologi (sid 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepressiva läkemedel. I S. Stahl, Stahls väsentliga psykofarmakologi (sid 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.