Tay-Sachs sjukdomssymtom, orsaker och behandling

den Tay-Sachs sjukdom Det är en patologi av genetiskt arv som påverkar centrala nervsystemet. Även känd som GM2 gangliosidos orsakas det av en brist på ett väsentligt enzym som kallas beta-hexosaminidas A.

Detta enzym är ansvarigt för att bryta ner och eliminera giftigt avfall som produceras genom hjärnaktivitet. I frånvaro av enzymet ackumuleras rester i form av gangliosider och orsakar försämring av centrala nervsystemet.

Skador som orsakas av Tay-Sachs sjukdom på neuroner är irreversibel och påverkar främst hjärnan och ryggmärgen. Neuronal försämring resulterar i progressiva neurologiska störningar.

Symtom kännetecknas vanligtvis av handskakning, talfel, muskelsvaghet och förlust av balans.

Dövhet, förlust av visuell förmåga, epileptiska anfall, tillväxt retardation, irritabilitet, apati och mental retardation är dessutom andra typiska tecken.

För närvarande finns det ingen behandling för att bota sjukdomen. Personer som lider av det dör vanligtvis mellan 4 och 5 år efter diagnos. Härdningen av Tay-Sachs är en av de viktigaste utmaningarna för nuvarande vetenskaplig forskning.

Egenskaper hos Tay-Sachs sjukdom

Tay-Sachs-sjukdomen omfattas av Glangliosidosis GM2. Dessa är en grupp av lysosomala sjukdomar där det finns en ackumulering av GM2-gagliosider som inte metaboliseras.

Anledningen till att de inte metaboliseras kan bero på bristen på enzymer som kallas hexosaminidas A och hexosaminidas B. Eller på grund av bristen på det aktiverande proteinet av GM2.

För närvarande har tre mutationer beskrivits i tre olika gener som kan producera GM2 Glangliosidos: Tay-Sachs sjukdom, Sandhoff sjukdom och GM2 aktivatorbrist.

Patologierna för lisomal deponering hör till gruppen medfödda metaboliska sjukdomar, varav cirka 70 sjukdomar är kända. Alla dessa förändringar kännetecknas av brist på ett vitalt enzym.

Inte alla påverkar hjärnan men många gör det. Detta är fallet med Tay-Sachs som definieras som en GM2-gagliosidos orsakad av en brist på hexosaminidas A.

Bristen på detta enzym produceras genom mutationer i alfa-underenheten av nämnda enzym. Av denna anledning anses Tay-Sachs vara en genetisk patologi.

symptom

Tay-Sachs sjukdom presenterar en serie vanliga symtom som uppenbarar sig i alla fall. Symtomatiken kan emellertid manifestera sig på olika sätt i varje patient.

Variationen i den kliniska formen som antagits beror huvudsakligen på mutationen som ärvt från patologin. På samma sätt är sjukdomsprogressionen direkt relaterad till mängden hexosaminidas som den drabbade personen i Tay-Sachs har.

Ju lägre mängd hexosaminidas desto större ackumulering av gangliosidos och därmed desto svårare är hjärnskadorna och de presenterade symptomen. Som svar på dessa kriterier har tre kliniska former av Tay-Sachs postulerats.

Barn Tay-Sachs

Denna variant av sjukdomen, även känd som Tay-Sachs hos det före detta eller akuta barnet, är den klassiska formen av patologin. På samma sätt är det också den mest aggressiva och fulminerande.

Barn som drabbas av Tay-Sachs har vanligtvis inte hexosaminidas, så förstörelsen av hjärnan börjar i mycket tidiga skeden. Det vanligaste är att det börjar redan under graviditeten.

Vid födseln presenterar barnet ett hälsosamt tillstånd utan någon typ av symptomatologi. Men mellan tre och sex månader av livet börjar de första manifestationerna dyka upp.

Vid den tiden är det uppenbart då normal utveckling saktar ner och synproblem uppstår. Speciellt ögonkontakt och visuellt fokus reduceras.

Ökad känsla av hörsel, vilket orsakar överdriven upprorisk respons på vissa auditiva stimuli (hyperacusis) är ett av huvudsymptomen under dessa steg.

På samma sätt är ett annat patognomonsymptom av sjukdomen den röda färgen i makulaen, en region nära den optiska nerven. Denna manifestation är vanligtvis en av huvudskyltarna som möjliggör diagnosen eftersom den kan detekteras genom en enkel oftalmologisk granskning.

Med tiden går förlusten av psykomotoriska förmågor gradvis. Det finns också en minskning av muskeltonen (hypotoni) som slutar med att generera svaghet.

Därefter blir barnet inte i stånd att rulla, krypa, sitta och ta tag i föremål. Precis som det förekommer en oförmåga att svälja och komplikationer vid andning, spasticitet och styvhet i extremiteterna.

I allmänhet har barnet i åldern 2 år redan spastisk tetraplegi, epileptiska anfall och återkommande anfall. Muskelmobilitet, vision och de flesta mentala förmågor är helt förlorade.

I de flesta fall finns det en markant ökning av kranialstorlek och massiv skada på nervsystemet. Dödligheten av denna kliniska form av Tay-Sachs-sjukdom uppträder vanligen mellan 2 och 4 år av livet.

Juvenile Tay-Sachs

Till skillnad från spädbarn Tay-Sachs föds inte drabbade ämnen av juvenile Tay-Sachs med total frånvaro av hexosaminidas. I det här fallet har barn vanligen en låg produktion av detta enzym, som försvinner under de första åren av livet.

På detta sätt är symtomatologin vanligen något senare och brukar inte uppvisa manifestationer fram till cirka 2-5 år av livet. Det finns emellertid vissa kontroverser vid fastställandet av denna ålder av denna kliniska form av Tay-Sachs.

Vissa författare postulerar att det börjar mellan det första och tionde året av livet, medan en annan passar mellan 2 och 18 år. Trots det faktum att symtomutvecklingen vanligtvis försenas, förekommer det i mycket få fall de efter tonåren.

Den presenterade symptomatologin är mycket lik den som vi har kommenterat om spädbarnet Tay-Sachs. Men utvecklingen kan bli långsammare, speciellt i de fall där manifestationerna uppträder efter 5 år av livet.

Överlevnaden av denna kliniska form är också mer variabel. Majoriteten av drabbade personer dör vanligtvis mellan 2 och 4 år efter diagnosen av sjukdomen. I vissa fall kan det första och även det andra årtiondet av livet övervinnas.

Tay-Sachas sent

Tay-Sachs sjukdom kan också debutera i vuxen ålder. I dessa fall kan både den symptomatologi som presenteras och åldern vara mycket varierande.

Generellt uppträder de första symptomen under tonåren, som uppvisar dysartri, ataxi, tremor och hypotoni. Kramper och muskelspasmer är också vanliga symptom under de tidiga stadierna.

I varje enskilt fall kan olika symptom uppstå, men svagheten i proximalmusklerna förekommer i dem alla. Problemen med att sitta, gå ut ur sängen eller förlora balans är vanligtvis typiska manifestationer.

Depressiva episoder, psykotiska utbrott och andra psykologiska förändringar förekommer upp till 30% av de sena Tay-Sachs-fallen. Dödsåldern för denna kliniska form av sjukdomen kan vara mycket variabel men överstiger sällan det fjärde årtiondet av livet.

diagnos

För att diagnostisera Tay-Sachs-sjukdomen måste hexosaminidasnivåer analyseras. På detta sätt är utvärderingen av den manifesterade symptomatologin inte tillräcklig för sin diagnos och en biokemisk analys krävs.

I spädbarn Tay-Sachs visar barnen frånvaron av hexosaminidas och i juvenil och sen Tay-Sachs finns mycket låga halter av detta enzym närvarande i blodet.

På så sätt utförs en genetisk analys för att bekräfta sjukdomen och identifiera mutationer i HEX-A-genen som orsakar hexosaminidasbrist, ett mycket användbart verktyg för diagnos av patologi..

Slutligen kan bärarna av patologin, de föregångare, utföra en analys för att mäta deras nivå av hexosaminidas i blod. Det här senaste testet rekommenderas vanligen att utvidga det till familjegruppen och hitta andra möjliga Tay-Sachs-bärare.

orsaker

Orsaken till denna patologi är en mutation av en gen, HEX-A-genen. Denna gen finns på den långa armen av kromosom 15, och en mutation i det orsakar Tay-Sachs-sjukdomen.

HEX-A-genen innehåller instruktionerna för att generera en mycket viktig del av enzymet beta-hexosaminidas A. När HEX-A-genen muteras genereras detta enzym inte.

Hexosaminidas A ligger i lismoas, strukturer som finns i cellerna. Huvudfunktionen hos enzymet är att bryta ner de toxiska substanserna i neuroner.

Specifikt är beta-hexosaminidas A ansvarig för att bryta ner ett fettämne som kallas gangliosidosid GM2. När kroppen inte kan producera detta enzym (på grund av genetisk mutation) finns det en ackumulering av toxiner i hjärnneuronerna. Detta faktum ger en progressiv förstöring av neuroner och utseendet av Tay-Sachs-symtom.

Överföringen av denna patologi utförs under ett mönster av autosomalt recessivt arv. För att utveckla patologin är det därför nödvändigt att båda föräldrarna är bärare av en kopia av genmutationen. Om bara en är, utvecklar barnet inte Tay-Sachs.

Bärarna av sjukdomen kan ha en något lägre produktion av hexosaminidas än vanligt, men inga symptom. På samma sätt, när båda föräldrarna är bärare, kan barnet ha tre möjligheter:

1. Om ingen av föräldrarna överför den genetiska mutationen kommer barnet att födas friskt och osannolikt att utveckla Tay-Sachs.

2. Om endast en av bärarens föräldrar passerar den genetiska mutationen till barnet, kommer barnet inte att utveckla sjukdomen men kommer att vara en bärare. Gilla dina föräldrar.

3. Om båda föräldrarna skickar den muterade genen till barnet kommer barnet att påverkas av Tay-Sachs. Beroende på de mutationer du har ärvt kan du lägga fram några av de kliniska varianterna. Men förr eller senare kommer det att utveckla Tay-Sachs.

prevalens

Ursprungen av Tay-Sachs finns i befolkningen av Ashkenzi judiska härkomst. Dess ursprung svarar på mutationen av Hex-A-genen är mycket utbredd i den etniska gruppen.

Således är prevalensen av Tay-Sachs också mycket högre bland efterkommande av Ashkenzi judiskt ursprung. Det vill säga, denna patologi är framförallt förekommande i Centraleuropa och Östeuropa.

Specifikt uppskattas att förekomsten av Tay-Sachs bland denna befolkning skulle vara 27%.

När det gäller övriga etniska grupper kan Tay-Sachs också utvecklas, men dess förekomst är särskilt lägre.

I dag uppskattas att i den allmänna befolkningen skulle 1 av varje 360 ​​000 personer drabbas av Tay-Sachs, och en av 250 skulle vara bärare av patologin..

behandling

För närvarande finns det ingen behandling att bota denna patologi eller sjukdomar associerade med Tay-Sachs. Faktum är att drabbade barn inte har något hopp om livet idag.

Utan tvekan är behandlingen av denna patologi en av de viktigaste utmaningarna för vetenskap, som i allt högre grad initierar mer forskning som syftar till att uppnå droger som kan bota Tay-Sachs.

Faktum är att botemedlet för denna patologi också skulle vara botemedel mot mer än 70 sjukdomar av lyosomal deponering. Parkinsons, Alzheimers eller multipel skleros är de mest kända och utbredda.

Idag får personer som drabbats av Tay-Sachs endast behandlingar och palliativ vård. Dessa är vanligtvis vanliga vid andra degenerativa eller neuromuskulära sjukdomar.

Tidig stimulering, fysioterapi, arbetsterapi, talterapi, sväljningsterapi, andningsfysioterapi, hydroterapi eller musikalisk stimulering är de mest använda behandlingarna.

Men dessa insatser förbättrar bara välbefinnandet hos den person som drabbats av Tay-Sachs och sänker uppkomsten av symtom men tillåter inte att sjukdomen botas..

Å andra sidan används läkemedel som baclofen och levetiracetam, valproinsyra eller bensodiazepiner för att bekämpa symtomen på sjukdomen, såsom muskelstyvhet, spasticitet och anfall. 

referenser

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Effektiv genterapi i en autentisk modell av Tay-Sachs-relaterade sjukdomar. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 10373-8.

2. Grus R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gm2 Gangliosides. I: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (redaktörer) De metaboliska och molekylära baserna av arv sjukdom 8: e McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis. "Framsteg vid behandling av lysosomala sjukdomar i barndomen". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Molekylär patofysiologi Tay-Sachs in och Sandhoffs sjukdomar såsom avslöjats genom genuttryck profilering. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.