Fabrys sjukdomssymtom, orsaker, behandling



den Fabry sjukdom är en ärftlig patologi som är relaterad till en ackumulering av en viss typ av lipid i olika strukturer av organismen (Genetics Home Reference, 2016).

Denna sjukdom är associerad med en genetiskt ursprung X-kromosom och kliniska särdrag orsakas av närvaron av bristande nivåer av enzymet α-galaktosidas (Martinez-Tuft et al., 2004).

Det kliniska förloppet av Fabrys sjukdom (EF) kan förekomma tidigt i livet, särskilt hos män och kan inkludera tecken och symtom som neuropatisk smärta, hypohidrosis, hudskador, hornhinnan avvikelser, trötthet trötthet minskning Hörselnedsättning, hjärtsvikt, njursvikt och / eller cerebrovaskulärolyckor (Guelbert et al., 2015).

Svår multi medverkan av EF, kommer att orsaka en betydande försämring av livskvaliteten, vilket kan leda till utveckling av andra sekundära medicinska tillstånd och även tidig död av människor som drabbats (Barba Romero et al., 2012).

Diagnosen av PE görs vanligen baserat på förekomsten av en definierad klinisk bild, dessutom använder de vanligtvis en laboratorieanalys av enzymatisk aktivitet och en genetisk studie för att bekräfta patologin.

Behandlingen som används i PE är avsedd att förhindra utveckling av sekundära medicinska komplikationer och att kompensera för det enzymatiska underskottet (Ortiz och Marrón, 2003). I detta fall har terapeutisk intervention genom enzymbytning visat sig vara mycket effektiv för att förlänga hopp och livskvalitet (Barba Romero et al., 2012).

Egenskaper hos Fabrys sjukdom

Fabrys sjukdom (EF) är en genetisk patologi, vars symptom uppstår som en följd av ackumulering av lipidavfall i cellerna i olika organ och strukturer i vår kropp (Genetics Alliance, 2016).

I kroppen finns tusentals aktiva substanser, bland vilka enzymerna. Enzymer är en typ av proteinmolekyl som har en framträdande roll vid reglering och / eller acceleration av vissa biokemiska reaktioner.

Således, till exempel, i tarmstruktur, vi enzymer som hjälper bryta ner mat för att reglera matsmältningen och utvinning av grundläggande näringsämnen för kroppen (Genetics Alliance, 2016).

Dessutom lagras en stor del av dessa enzymer i en specifik region i cellstrukturen, kallad lysosomen. Detta kan ge kroppen stöd för nedbrytningen av lipider, kolhydrater och proteiner (Genetics Alliance, 2016).

Följaktligen orsakar funktion eller brist på ett enzym som är väsentligt för metabolism av lipider och andra liknande substanser, som kallas a-galaktosidas, otillräcklig nedbrytning i Fabrys sjukdom.

Därför tenderar lipider att ackumuleras i olika delar av kroppen, såsom nervsystemet, hjärt-kärlsystemet, apatisk, okulär etc. (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Med tiden utvecklingen av patologi och ihållande ackumulering av ämnen genom olika kliniska manifestationer inkluderar neurologiska, njure, hjärta, hud, vestibulära störningar, bland andra (Orphanet, 2012) kommer att börja visas.

Dessutom presenterar Fabrys sjukdom två kliniska former, klassificerade enligt intensitet och / eller svårighetsgrad:

  • Typ 1 eller "klassisk": påverkar främst män och karakteriseras av den fullständiga presentationen av den kliniska kursen i denna patrologi.
  • Typ 2 eller "sen start": systematiskt kan påverka båda könen och kännetecknas av partiell eller ofullständig presentation av det kliniska förloppet, oftast med mildare intensitet (National Institute of neurologiska sjukdomar och Stroke, 2016).

statistik

Fabry sjukdom är ett sällsynt medicinskt tillstånd i den allmänna befolkningen. Statistiska studier visar att den har en ungefärlig förekomst av 1 fall per 40 000-60 000 personer (Genetics Home Reference, 2016).

Å andra sidan, i förhållande till förekomsten av Fabrys syndrom har det påpekats att det kan finnas runt ett fall för varje 80 000 barn som är födda levande årligen. Dessa data kan emellertid variera väsentligt om vi ser på de fall där den slutgiltiga diagnosen är fastställd sent (Orphanet, 2012)..

När det gäller fördelningen efter kön är det en sjukdom som främst påverkar män, men det finns en mildare form som kan förekomma hos fler hos kvinnor (Genetics Home Reference, 2016).

Karaktäristiska tecken och symtom

Även symptom differentiellt uttryckta mellan fenotypiska former av Fabrys sjukdom och bland patienter, vissa författare som García de Lorenzo et al., (2011), identifierar några av de vanligaste kliniska funktioner i patologi organiseras enligt av sin tidsmässiga utveckling:

Kliniska egenskaper under barndomen och ungdomar

  • Persistent smärta och akroparestesi: Utvecklingen av distal smärta i de övre extremiteterna är ett av de tidigaste symptomen på Fabrys sjukdom. Men med patologins utveckling är det vanligt att det förvandlas till episoder med intensiv smärta eller brännande i händer och fötter. Presentationsperioden varierar vanligen, men det är vanligt att episoden varar i timmar eller dagar och dessutom utlöses de vanligen av närvaro av feber, stress eller motion..
  • Ögonavvikelser: okulära förändringar är i grunden relaterade till ackumulering av lipider i hornhinnorna. Även om det i de tidiga stadierna vanligtvis inte påverkar förmågan att se, kan det dock orsaka strukturella och funktionella förändringar i de okulära blodkärlen..
  • Förändringar relaterade till svettning: hos många av de drabbade personerna kan det finnas en signifikant minskning eller frånvaro av svettning, vilket resulterar i ett allvarligt problem för reglering av kroppstemperatur.
  • Gastrointestinala störningar: i detta fall är diarré, återkommande kräkningar eller magskramper och obehag vanliga.
  • Trötthet och trötthet: Allmänt intolerans mot motion och / eller aktiviteter med hög motorintensitet framträder vanligtvis.

Kliniska egenskaper under vuxen ålder (18-40 år)

  • Utveckling av angiokeratom: det är en typ av förändring som är relaterad till utvecklingen av hudskador, det förekommer ofta blåsor, röda fläckar eller höjningar och utbuktningar av huden.
  • hematuri: Njuranomalier kan leda till närvaron av små blodförluster i urinen.
  • Kroniska njursjukdomar: De kännetecknas av utvecklingen av njursjukdomar, njursvikt och / eller minskning av urinkapaciteten.
  • Förändringar relaterade till svettning: som i den tidigaste fasen av Fabrys sjukdom kan det finnas en signifikant minskning eller frånvaro av svettning.
  • Ökad kroppstemperatur: dålig svettning kan hindra förmågan att minska och kontrollera kroppens förhöjda temperaturer, därför är det i denna fas vanligt att människor drabbas av återkommande episoder av feber.
  • arytmier: Kardiovaskulärsystemets medverkan kan leda till utveckling av en förändring eller oregelbunden hjärtfrekvens eller rytm.
  • Buksmärta och diarré: intestinala anomalier är fortfarande relaterade till ihållande tarmrörelser och bukbehov, dessutom är det också möjligt att fall av malmbildning i tarmarna utvecklas.
  • Trötthet och trötthet: som i den första fasen, är den fysiska kapaciteten vanligtvis allvarligt försämrad, så det förekommer vanligtvis en allmän intolerans mot motion och / eller aktiviteter med hög motorintensitet.

Kliniska egenskaper vid sen vuxen ålder (40 år eller mer)

  • Abnormiteter och hjärtförändringar: Den kliniska banan av Fabrys sjukdom kan nå de flesta hjärtvävnaderna. Vi kan observera utvecklingen av en ökad volym av hjärtat, ventrikulär hypertrofi eller hjärtrytmrubbningar.
  • Kroniska radikala störningar: De cellulära och vaskulära lesionerna i detta system utvecklas till ett kroniskt njursvikt och når till att specificera användningen av terapeutiska åtgärder som dialys eller transplantation.
  • Utveckling av olyckor och cerebrovaskulära sjukdomar: Inlagringar av fettämnen i blodkärl som ligger i nervområdena, särskilt i hjärnan, kan ockludera eller minska blodcirkulationen och leder därför till utvecklingen av ischemiska eller hemorragiska episoder.

Om vi ​​överväger de två typerna av klinisk presentation av Fabrys sjukdom, kan vi dessutom påpeka att de vanligaste tecknen och symtomen i varje av dem är följande (National Organization for Rare Disorders, 2015):

  • Typ I: Acroparesthesia, hipohidrosis, gastrointestinala störningar, korneal dystrofi, Angiokeratomas, trötthet och utmattning, illamående, njurstörningar, hjärtstörningar, huvudvärk, bl.a..
  • Typ II: hudskador, smärta kris, rörelseintolerans eller hornhinnedystrofi. I allmänhet förekommer symptomen i denna fas med minskad intensitet.

Å andra sidan har olika symtom relaterade till den psykologiska sfären i Fabrys sjukdom också beskrivits (Genetics Alliance, 2016):

  • Känslor av depression eller hopplöshet.
  • isolering.
  • Patologiens och / eller symtomenas benämning.

orsaker

Fabrys sjukdom har en ärftlig natur, associerad med närvaron av X-bunden genetiska förändringar Specifikt är den kliniska mönster relaterade till en mutation av en gen på denna kromosom (Genetics Home Reference, 2016).

Det etiologiska mutation av denna patologi identifierades i 1989, befanns vara relaterade till den gen som kodar för enzymet α-galaktosidas i position Xq 22,11 (Barba Romero et al., 2012).

Enzymet α-galaktosidas eller α-Gal A, har den grundläggande funktion att bryta eller sönderglukosmolekylerna av komplexa lipider som kallas glykosfingolipider: globotriasoliceramida (GL-3), lyso-globotriasoliceramida (lyso-GL3).

När sålunda den genetiska mutationen påverkar produktionen av α-galaktosidas bristande nivåer av detta enzym, kommer att resultera i mindre nedbrytning av glykolipider. Därför uppstår en bestående ackumulering av GL3 och andra lipidämnen i olika cellulära platser (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Som ett resultat kommer progressiv degenerering av celler av olika strukturer att uppträda, särskilt i hjärtat, njurarna eller nervsystemet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

diagnos

De kliniska egenskaperna hos Fabry sjukdomen kan förekomma i alla drabbade individer i alla kön eller ålder, men det är vanligare att börja utveckla mycket senare hos kvinnor (Genetics Alliance, 2016).

Sålunda, diagnos av denna sjukdom börjar med klinisk misstanke (. Barba Romero et al, 2012) insuciencia resultaten av njur- eller hjärt, stroke med ingen känd orsak, korneal hypertrofi, bland andra.

I denna fas är det viktigt att samla in data om familjemedlemmar och enskilda medicinska tillstånd och historia för att identifiera eventuell närvaro av arveliga faktorer av Fabrysjukdom..

När kliniska fynd har observerats, kompatibelt med eventuell enzymbrist krävs en studie av koncentrationerna av a-galaktosidas eller a-Gal A i organismen.

Vanligtvis är det mest använda laboratorietestet blodanalys. När ett litet blodprov extraheras är det möjligt att observera koncentrationerna av a-galaktosidas (Genetics Alliance, 2016).

Om en deficient koncentration detekteras, kommer det att vara nödvändigt att genomföra en genetisk studie som bekräftar Fabrys sjukdom, speciellt är det nödvändigt att detektera en mutation i position Xq 22.11.

Förutom detta är det viktigt att utesluta förekomsten av andra medicinska tillstånd, såsom reumatiska patologier, perifera vaskulära syndrom eller neurologiska störningar.

Finns det behandlingar?

Det finns ingen läkande terapi för Fabrys sjukdom, men enzymbyte är ett terapeutiskt ingrepp som har rapporterat viktiga medicinska fördelar (Cleveland Clinic, 2016).

Specifikt enzymersättningsterapi, är ökande koncentrationer av α-galaktosidas i blod och därmed minska lagring eller kvarhållande av lipider (Cleveland Clinic, 2016).

När det är möjligt att kontrollera lipidens persistens, förväntas de medicinska komplikationerna associerade med de multistemiska lesionerna avsevärt verka. Vissa symtom som smärta eller njursvikt kan emellertid behandlas med farmakologiska metoder.

Några av de läkemedel som föreskrivs av medicinska specialister är fenytoin, karbamazepin eller metoklopramid (Cleveland Clinic, 2016).

referenser

  1. Alliance, G. (2016). Fabrys sjukdom. Hämtat från National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Jämförelse av patienter i ett spanskregister av Fabrys sjukdom i två tidsperioder. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Cleveland Clinic (2016). Fabry Disease. Hämtad från Cleveland Clinic.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Samförstånd för studier och behandling av Fabrys sjukdom ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Utvärdering av neuroimaging och beskrivning av multisystem involvering i en familj med Fabry sjukdom. Neurol. Arg., 100-104.
  6. Martinez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrers, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnos och enzym ersättningsbehandling i Fabrys sjukdom. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabry sjukdom. Hämtad från Genetics Home Reference.
  8. NIH. (2016). Fabry Disease Information Page. Hämtat från National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
  9. NORD. (2015). Fabry Disease. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
  10. Orphanet. (2012). Fabry Disease. Hämtad från Orphanet.