Klassificering av sulfonylurea, handlingsmekanism och biverkningar



den sulfonylureor är orala hypoglykemiska medel som används vid behandling av typ 2 diabetes mellitus, vilket verkar genom att öka frisättningen av insulin från pancreas beta celler. De var de första antidiabetika som skulle upptäckas, utvecklas och kliniskt indikeras i världen.

Effekten av dessa derivat upptäcktes av Janbon vid testning med en ny sulfonamid hos patienter med tyfoidfeber. Han märkte att många utvecklade hypoglykemi och föreslog att Loubatiérs, som studerade insulin, försökte detta läkemedel. Detta bevisade den hypoglykemiska effekten av nämnda förening hos diabetespatienter.

Att sulfonamid, eller sulfonilurea- initialt studerats i 1942, gav upphov till många föreningar har utvecklats som resulterar från detta, med uppenbara hypoglykemisk verkan hos typ 2-diabetiker och, med mindre strukturella modifieringar, erbjuds det ett viktigt område av terapeutiska alternativ.

index

  • 1 klassificering
    • 1.1 Första generationen
    • 1.2 andra generationen
  • 2 Handlingsmekanism
  • 3 Biverkningar
    • 3.1 Kontraindikationer
    • 3.2 Droginteraktioner
  • 4 referenser

klassificering

Första generationen

Från en acylsulfonylurea med diskreta förändringar i dess radikala 1 uppstod den första generationen sulfonylurinstamider.

tolbutamid

Första läkemedlet i denna grupp ska marknadsföras. Nu är det i missbruk på grund av dess negativa effekter.

klorpropamid

Det är den enda representanten för den här första generationen som fortsätter att användas och har blivit kommersialiserad sedan femtiotalet av förra seklet.

tolazamid

De kan fortfarande hittas i vissa utvecklingsländer på grund av deras låga kostnader och enkla doser

acetohexamid

Det slutade att användas på grund av dess höga risk för hypoglykemi.

Andra generationen

Mer nyligen infördes mer märkbara kemiska förändringar i den radikala 2 av acylsulfonylurea, med framväxten av andra generationens hypoglykemienater.

Gliburid eller glibenklamid

WHO betraktas som en väsentlig medicin 2007, är den fortfarande en av de mest populära drogerna inom gruppen av orala hypoglykemiska medel.

gliclazid

Kanske den minst använda av denna grupp av kommersiella kämpar. Producenterna bestämde sig för andra föreningar.

glipizid

Massproduktionen av detta läkemedel var föredragen över sin systergliclazid, och den används fortfarande ofta i typ 2 diabetespatienter.

glibornuride

Användningen blev populär i Europa, där den fortfarande indikeras vid behandling av diabetes mellitus typ 2.

glikidon

Kännetecknas av dess dubbla effekt: stimulera produktionen av insulin och främja införandet av socker i cellen. Det marknadsförs i Afrika och Europa.

glimepirid

Det är för närvarande en av de mest sålda sulfonylureorna i världen, tillsammans med en stor reklammaskin. 

Tvist finns om glimepirid, som vissa författare anser att första tredje generationens sulfonylurea eftersom det har högre utbyten i deras radikaler 1 och 2 andra andra generationens sulfonylurea.

Verkningsmekanism

Alla sulfonylureor delar verkningsmekanismen: de binder till de ATP-beroende kaliumkanalerna i pankreatisk beta-cellmembran, vilket medför att deras stängning.

Genom en följd av depolarisering öppnas kalciumkanalerna, vilket ökar fusionen av insulintransportörsgranulerna med cellmembranet och ökar slutligen utsöndringen av insulin.

Som i fallet av glikidon, har det visats att betaceller sensibiliserade sulfonylureor glukos begränsande utgång i levern, lipolys och clearance av insulin i levern.

Genom att främja glukosens inträde i beta celler och andra celler i kroppen sänks serumsockernivån och laboratorietester kan hitta normala eller låga nivåer av glykemi.

Slutligen är sulfonureider tros minska utsöndringen av glukagon, insulinantagonisten hormon som ansvarar för ökad hepatisk glukosproduktion, vilket minskar blodnivåer glicemioa.

Biverkningar

Sulfonylureor tolereras i allmänhet väl och säkra droger. Det finns få negativa effekter av dessa läkemedel, och det viktigaste av dessa är hypoglykemi.

Vissa representanter för denna grupp av droger har mycket långa halveringstider och aktiva metaboliter, vilket kan orsaka hypoglykemi, speciellt om patienten hoppar över en måltid. Man måste vara mycket försiktig när den är indicerad hos patienter med nedsatt njur- eller leverinsufficiens.

Tolbutamin, som för närvarande är i missbruk, har kopplats till betydande risker för död från hjärt-kärlsjukdomar.

Klorpropamid har orsakat kolestatisk gulsot och utspädningshyponatremi; när dess intag åtföljs av alkohol kan orsaka illamående, kräkningar, aplastisk anemi, neutropeni, trombocytopeni och hudskador.

Kontra

- De ska inte anges hos diabetespatienter av typ 1, hos barn, hos patienter med ketoacidos eller i hyperosmolärt tillstånd, med hjärtinfarkt eller med akut cerebrovaskulär sjukdom.

- Dess användning bör undvikas hos gravida patienter eller under amning.

- Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion bör övervakas vid behandling av denna typ av medicinering och om möjligt bör dessa läkemedel ersättas med mer säkra mediciner..

- De är kontraindicerade hos patienter som är allergiska mot sulfaser.

Droginteraktioner

Flesta sulfonylureor första generationen längre används såsom tolbutamid och klorpropamid, som transporteras av albumin sérica- kan förskjutas av andra föreningar som binder lika aspirin, warfarin, fenylbutazon och andra långverkande sulfaser.

Vissa sulfonylkarbamider har levermetabolism genom subenhet enzymet cytokrom P450, så att vissa läkemedel som aktiverar dessa enzymer kan öka clearance av de sulfonylkarbamider, såsom rifampicin, ett antibiotiskt knappast användas vid sjukdomar såsom tuberkulos.

Andra föreningar har antagonisering några orala hypoglykemiska medel, såsom steroider, tiazider, nikotinsyra, fenobarbital, vissa antipsykotika, antidepressiva medel och orala preventivmedel.

Sulfonylureor är inte effektiva när det finns en total frånvaro av insulin som hos långvariga diabetespatienter av typ 1 eller de vars bröstcancer är borttagna kirurgiskt.

För närvarande sulfonylurea de kan kombineras med andra orala hiplogicemiantes, såsom metformin och sitagliptin, för att uppnå bättre kontroll av glykemi alltid åtföljer denna ansökan med rätt kost och bra träningsprogram.

referenser

  1. American Diabetes Association (2015). Vad är mina alternativ?. Bor med diabetes. Oral medicinering. Återställd från diabetes.org
  2. Ghosh, Sujoy och Collier, Andrew (2012). Hantering av diabetes. Churchills fackbok om diabetes, andra upplagan, avsnitt 3, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Orala hypoglykemiska medel. Diabetes Mellitus. Editorial Disinlimed, kapitel VI, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat och Fawwad, Asher (2012). Glimepirid: Bevisbaserade fakta, trender och observationer. Vaskulär hälsa och riskhantering. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle och cols (2015). Sulfonylureor och deras användning i klinisk praxis. Arkiv av medicinsk vetenskap, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedia (s. F.). Sulfonylurea. Hämtad från en.wikipedia.org