Makrolider Verkningsmekanism, klassificering och biverkningar

den makrolider De är en grupp antimikrobiella läkemedel som verkar genom att förhindra bildandet av bakterieproteiner. I de flesta organismer hämmar denna åtgärd bakteriell tillväxt; I höga koncentrationer kan det dock leda till celldöd.

Beskrevs för första gången 1952, när McGuire och hans team upptäckte erytromycin, har de blivit en av de mest använda antibiotikagrupperna i världen. Sedan sjuttiotalet utvecklades de första syntetiska makroliderna - såsom azitromycin och klaritromycin - huvudsakligen för att administreras oralt.

Erytromycin, liksom många andra antibiotika, isolerades från en bakterie, Saccharopolyspora erythraea. Tidigare känd som Streptomyces erythraeus, är en bakterie närvarande i jorden vars cytokorom P450 är ansvarig för att syntetisera antibiotikumet genom en process med partiell hydroxylering.

index

• 1 Handlingsmekanism
  • 1.1 Immunmodulerande effekt
• 2 klassificering
  • 2.1 Enligt sin kemiska struktur
  • 2.2 Enligt sitt ursprung
  • 2.3 Enligt generationer
• 3 Biverkningar
  • 3.1 Gastrointestinala störningar
  • 3.2 Överkänslighet
  • 3.3 Kardiovaskulära effekter
  • 3.4 Ototoxicitet
  • 3.5 Andra biverkningar
• 4 referenser

Verkningsmekanism

Makroliderna verkar på ribosomivå, speciellt på 50S-subenheten, som blockerar dess verkan. Genom att göra detta hämmar de proteinsyntesen av känsliga mikroorganismer utan att påverka däggdjurs ribosomer. Denna effekt klarar av att förhindra bakteriernas tillväxt.

På grund av dess verkningsmekanism anses makrolider vara bakteriostatiska antibiotika. Beroende på dosen och känsligheten hos bakterierna kan de emellertid bli baktericida. Det är viktigt att notera att makrolider endast har en effekt på celler som replikerar eller växer.

En viktig egenskap hos makrolider är deras förmåga att koncentrera sig inom makrofager och polymorfonukleära celler. Det är av denna anledning att de är de antibiotika som valts mot intracellulära bakterier eller atypiska bakterier. Dessutom har de en långvarig postantibiotisk effekt och kan användas med bekväm dosering.

Immunmodulerande effekt

Många biologiska aktiviteter har beskrivits för makrolider, inkluderande förmågan att modulera inflammatoriska processer.

Detta har lett till dem också indicerat för behandling av inflammation förmedlad av neutrofiler i många sjukdomar i andnings sfär med diffus bronkiolit eller cystisk fibros.

Dessa immunmodulerande åtgärder verkar fungera på olika sätt. En av dessa är relaterad till inhiberingen av extracellulär fosforylering och aktiveringen av kärn-faktor Kapa-B, båda åtgärder med antiinflammatoriska resultat.

Dessutom har dess intracellulära närvaro kopplats till regleringen av cellens immunologiska aktivitet.

Den huvudsakliga oro som genereras av användningen av makrolider som immunmodulatorer är bakteriell resistens. Forskare arbetar för närvarande med att skapa en icke-antibiotisk makrolid som endast kan användas som en immunmodulator utan risk för antimikrobiell resistans..

klassificering

Enligt sin kemiska struktur

På grund av sin kemiska struktur, där det finns en gemensam makrocyklisk laktonring för alla makrolider, finns en klassificering som beaktar antalet kolatomer närvarande i ringen.

14 kolatomer

- erytromycin.

- klaritromycin.

- telitromycin.

- diritromycin.

15 kolatomer

- azitromycin.

16 kolatomer

- spiramycin.

- midecamycin.

Enligt sitt ursprung

Vissa publikationer erbjuder en annan klassificering av makrolider baserat på deras ursprung. Även om det inte är allmänt accepterat är informationen nedan värdefull:

Naturligt ursprung

- erytromycin.

- miocamycin.

- spiramycin.

- midecamycin.

Syntetiskt ursprung

- klaritromycin.

- azitromycin.

- roxitromycin.

Enligt generationer

En tredje klassificering organiserar makroliderna enligt generationer. Den baseras på den kemiska strukturen och de farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaperna.

Första generationen

- erytromycin.

Andra generationen

- josamycin.

- spiramycin.

- miocamycin.

Tredje generationen

- azitromycin.

- roxitromycin.

- klaritromycin.

Fjärde generationen (ketolides)

- telitromycin.

- Cetromicina.

Vissa författare anser ketoliderna som en separat grupp av antibiotika, även om de sträng säger att det är en betydande förändring av makrolider som den behåller samma ursprungliga ringen och verkningsmekanism.

Den viktigaste skillnaden mellan de ursprungliga makroliderna och ketoliderna är handlingsspektret. Makroliderna fram till den tredje generationen har större aktivitet mot Gram-positiv; Å andra sidan är ketolider effektiv mot Gram-negativ, speciellt Haemophilus influenzae och Moraxella catarrhalis.

Biverkningar

De flesta makrolider har samma sidreaktioner, som, även om de är sällsynta, kan vara obekväma. De viktigaste beskrivs nedan:

Gastrointestinala störningar

De kan visa sig som illamående, kräkningar eller buksmärtor. Det är vanligare med administrering av erytromycin och är hänförlig till de prokinetiska effekterna av det.

Vissa fall av pankreatit har beskrivits efter administrering av erytromycin och roxitromycin, relaterat till spastiska effekter på Oddi sfinkter..

En sällsynt men svår komplikation är hepatotoxicitet, särskilt när ketolider är inblandade. Mekanismen för leverskador är inte väl förstådd, men den ger när läkemedlet återkallas.

Det har beskrivits hos gravida kvinnor eller ungdomar och åtföljs av buksmärtor, illamående, kräkningar, feber och gulsot och slemhinnor..

överkänslighet

Det kan manifestera sig i olika system, såsom hud och blod, i form av utslag eller feber och eosinofili. Dessa effekter minskar när behandlingen lämnas.

Det är inte känt exakt varför de inträffar, men de immunologiska effekterna av makrolider kan vara implicerade.

Kardiovaskulära effekter

QT förlängning är den mest rapporterade hjärtkomplikationen efter administrering av makrolider. Fall av polymorf ventrikulärt takykardi har också beskrivits, men de är mycket ovanliga.

I 2017 FDA (regulator av läkemedel i USA) reserverade ketoliderna endast för fall av lunginflammation som förvärvats i samhället på grund av hjärtkomplikationer och andra skadliga effekter orsakade, vilket lämnar indikeras i fall av sinusopathy, faryngit eller komplicerad bronkit.

Även om de flesta makrolider indikeras oralt kan existerande intravenösa presentationer orsaka flebit. Dess långsamma administrering rekommenderas genom en perifer väg av viktig kaliber eller av en central väg och mycket utspädd i saltlösning.

ototoxicitet

Även vanligtvis inte hända, har det förekommit rapporter om ototoxicitet med tinnitus och även dövhet hos patienter som tar höga doser av erytromycin, klaritromycin eller azitromycin. Denna negativa effekt är vanligare hos äldre och patienter med kronisk lever- eller njursvikt.

Andra biverkningar

Administreringen av dessa läkemedel på vilket sätt som helst, speciellt oral, kan orsaka en dålig smak i munnen.

Ketoliderna har kopplats till övergående visuella störningar. Dess användning bör undvikas hos gravida kvinnor - eftersom dess verkan på fostret inte är säkert med säkerhet - och hos patienter med myasthenia gravis.

Försiktighet är nödvändig när den administreras tillsammans med något annat läkemedel som metaboliseras genom cytokrom P450-systemet, isoenzym 3A4.

Det kan höja digoxinnivåerna i serum och ha en antagonistisk effekt vid administrering tillsammans med kloramfenikol eller lincosaminer.

referenser

1. Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolid. Hämtad från: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro och Rubin, Bruce (2010). Verkningsmekanismer och klinisk tillämpning av makrolider som immunmodulerande läkemedel. Klinisk mikrobiologi Recensioner, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A och Periti, P (1993). Kemi och verkningssätt för makrolider. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volym 31, 1-9.
4. Zhanel, GG et al. (2002). Ketoliderna: en kritisk granskning. droger, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (senaste utgåvan 2018). Makrolider. Hämtad från: en.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (f.) Makrolider. Hämtad från: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina och Vila, Jordi (2009). Makrolider och ketolider. Infektionssjukdomar och klinisk mikrobiologi, 27, 412-418.