Immunoglobulin D struktur, funktion, sjukdomar och normala värden



den immunoglobulin D (IgD), upptäckt 1965, är ett ytimmunoglobulin som hittas (tillsammans med IgM) i membranet av B-lymfocyter (mIgD) före dess aktivering.

Den har sin funktion som antigens ursprungliga receptor. IgD är också ledigt i plasma på grund av dess utsöndring (sIgD). Den har en molekylvikt av 185 000 Dalton och representerar omkring 1% av en organisms immunglobuliner.

index

  • 1 Vad är immunoglobuliner?
  • 2 struktur
  • 3 Funktion och sjukdomar
    • 3,1 sIgD
    • 3,2 mIgD
    • 3,3 B lymfocyter
    • 3.4 Immuninflammatoriskt system
  • 4 Normalvärden
    • 4.1 Koncentration i serum
    • 4.2 blodvärden
  • 5 referenser

Vad är immunoglobuliner?

Immunoglobuliner eller antikroppar är mycket specifika globulära glykoproteiner, syntetiserade av B-lymfocyter, celler som är ansvariga för immunsvaret i djurens kropp.

Immunoglobuliner interagerar med molekyler som kroppen identifierar som icke-själv eller antigener. Varje ämne som kan aktivera immunsvaret i kroppen kallas antigen.

I familjen av molekyler av Ig-antikroppar ingår cirkulation i blodplasma och de av ytan av B-lymfocyterna före deras aktivering.

Det finns fem typer av immunglobuliner: IgG, IgD, IgE, IgA och IgM (identifierade i människor, möss, hundar, reptiler, fisk, etc.), vilka är strukturellt differentierade genom deras konstanta regioner i den tunga kedjan. Dessa skillnader ger dem särskilda funktionella egenskaper.

Antikropparna fungerar som specifika sensorer för antigenerna. De bildar med dessa komplex som initierar en kaskad av immunsystemets reaktioner. De allmänna stegen i denna process är: erkännande, differentiering av specifika lymfocyter och slutligen effektorsteget.

struktur

Alla antikroppar är komplexa polypeptidmolekyler med en "Y" -form. De består av fyra polypeptidkedjor, två av dem identiska lätta kedjor (korta) av ca 214 aminosyror vardera och två tunga kedjor (långa) också identiska, två gånger aminosyror. Ett disulfidbindning kopplar en lätt kedja till en tung kedja.

Båda typerna av kedjor har konstanta regioner (karakteristiska för typ antikropp och arter till vilken organismen hör) där aminosyrasekvensen upprepas från en molekyl till en annan, och har också variabla regioner av omkring 100 aminosyror i längd.

En disulfidbro (en kovalent bindning) kopplar varje lätt kedja till en tung och i sin tur kan en eller två av dessa bindningar binda de två tunga kedjorna.

När kedjorna viks samman kombineras de variabla sekvenserna av aminosyror i två aktiva områden: kombinationstäkter eller komplementaritetsbestämande regioner (CDR).

Dessa ställen är de som binder som en handske till en viss region av den specifika antigenen, epitopen eller antigen-determinanten. Stabiliseringen av denna interaktion sker tack vare många icke-kovalenta bindningar.

Dessa CDR-sekvenser är mycket varierbara bland antikropparna, vilket genererar specificitet för olika typer av antigener.

När det gäller immunoglobulin D-särdrag är det känt att det finns en stor mångfald bland ryggradsdjur. I allmänhet består den av två tunga delta kedjor och två lätta kedjor. IgD är fritt i serum eller bundet till B-lymfocyter genom en Fc-receptor.

Funktion och sjukdomar

Eftersom IgD har blivit evolutionärt bevarad från broskfiskar (som befolkade planeten omkring 500 miljoner år sedan) till människor, antas den uppfylla vitala immunologiska funktioner.

Trots detta har det varit den minst studerade av immunoglobulinerna, varför de specifika funktionerna i serum av sIgD fortfarande inte är kända, medan om flera funktioner har föreslagits för mIgD.

Sig'd

En av orsakerna till det senaste intresset för studien av sIgD har varit upptäckten av höga halter av detta Ig hos vissa barn med periodisk feber. I sin tur är en annan faktor av intresse dess användbarhet vid övervakningen av myelom.

Man tror att sIgD har viss roll i blodet, slemhinnor och utsidan av medfödda immuneffektorceller, såsom basofiler.

De är mycket reaktiva mot patogener i andningsorganen och deras utsöndringsprodukter. Det har rapporterats att IgD ökar mukosal immunitet tack vare dess effekt på bakterier och virus närvarande.

migd

Beträffande mIgD betraktas det som en antigenmembranreceptor av B-lymfocyter, vilket skulle gynna cellmognad. I sin tur anses det vara en ligand för IgD-receptorer i immunoreguleringen av hjälpar-T-celler.

B-lymfocyter

Man tror att de IgD-producerande B-lymfocyterna representerar en särskild cellinje som kallas B-1-lymfocyter. Dessa är autoreaktiva lymfocyter som har kommit bort från klonal deletion.

Autoantikroppar som genereras av dessa lymfocyter reagerar med deoxiribonukleinsyra eller DNA (enkel- och dubbelsträngad), med cellulära receptorer, cellmembran av röda blodkroppar och epitelvävnad.

Så här genererar de autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, myastheni gravis, autoimmun hemolytisk anemi och idiopatisk trombocytopeni purpura.

Immun-inflammatoriskt system

Det är också känt att IgD är involverade i orkestreringen av en interfererande system mellan immunsystemet och inflammatoriska: höga koncentrationer av IgD, autoinflammatoriska störningar relaterade till syndrom (hiperinmunoglobulemia D, HIDS eller hyper-IgD).

Till exempel finns höga värden för både sIgD och mIgD hos patienter med autoimmuna sjukdomar, såsom reumatoid artrit. Man tror därför att detta tillstånd bidrar till patogenesen av sjukdomen.

De möjliga funktionerna hos denna antikropp i de perifera blodmononukleära cellerna (PBMC) hos dessa patienter undersöks för närvarande. Allt detta har lett oss att betrakta att IgD kan vara ett potentiellt immunoterapeutiskt mål vid behandling av reumatoid artrit.

Normala värden

Säkerheten hos normala individer varierar kraftigt, vilket har förhindrat att med precision fastställa ett referensintervall för sina normala koncentrationer. Vissa studier har visat att denna variation påverkas särskilt av:

  1. Känsligheten hos detekteringstekniken appliceras antingen genom radioimmunoanalyser (RIA), enzymimmunanalyser (EIA) och den mest använda i kliniska laboratorier är radioinmunodifusión (RID)-.
  2. Frånvaron av en enda universell metod som fastställs för detektering av IgD.
  3. Ärftliga faktorer, ras, ålder, kön, gestationsstatus, rökning, bland annat

Vissa specialister anser även att rutinanalysen av IgD inte är motiverad, eftersom deras specifika roll är långt ifrån belysad och kostnaderna för analysen i det kliniska laboratoriet är höga. Det skulle bara vara motiverat i fall av patienter med monoklonalt IgD i serum eller misstänkt för att ha HIDS.

Serumkoncentration

Å andra sidan är det känt att sIgD generellt har en serumkoncentration lägre än den för IgG, IgA och IgM, men större än koncentrationen av IgE..

Dessutom, eftersom det har en halveringstid på 2 till 3 dagar, är plasmakoncentrationen mindre än 1% av det totala serumimmunoglobulinet. Vissa undersökningar indikerar att den representerar 0,25% av de totala serumimmunoglobulinerna.

Värden i blodet

Bland de rapporterade värdena sigD blod hos nyfödda var 0,08 mg / L (bestämt genom RIA) hos spädbarn och vuxna som sträcker sig från ej detekterbar upp till 400 mg / L (beroende på ålder och individuellt av varje individ).

Hos normala vuxna har de rapporterats som normala medelvärden. 25; 35; 40 och 50 mg / L. I allmänhet har den genomsnittliga serumkoncentrationen hos friska vuxna rapporterats vid 30 mg / l (bestämd av RID).

Men som diskuteras i denna artikel finns det många faktorer som förhindrar att en rad normala normalvärden fastställs.

referenser

  1. Chen, K. och Cerutti, A. (2011). Funktionen och regleringen av immunoglobulin D. Nuvarande åsikt i immunologi, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A.H. och Godwin, J.T. (1985). Normala serumnivåer av IgG, IgA, IgM, IgD och IgE i Saudiarabien. Annalier av Saudisk medicin, vol 5, nr 2,99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. och Buckley, R.H. (1980). Serum IgD-koncentrationer hos normala spädbarn, barn och vuxna och patienter med förhöjd IgE. Journal of Pediatrics, volym 96, nr 3, sid 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Immunoglobulin D: egenskaper, mätning och klinisk relevans. Klinisk och diagnostisk laboratorieimmunologi, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. och Voet, W.P.D. (2005). Grundämnen för biochemestry: Lyfe på molekylär nivå. Wiley. s. 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q.and Wei, W. 2016). Det förhöjda utsöndrade immunoglobulinet D ökade aktiveringen av mononukleära celler i reumatoid artrit. PloS en, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788