Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)



Systemet renin - angiotensin - aldosteron (förkortad RAAS, för dess akronym på engelska) är en kritisk mekanism som är ansvarig för reglering av blodvolym och kärlsystemresistens.

Den består av tre huvuddelar: renin, angiostensin II och aldosteron. Dessa fungerar som en mekanism för att höja blodtrycket på ett långt sätt i situationer med lågt tryck. Detta uppnås tack vare ökad natriumreabsorption, vattenreabsorption och vaskulär ton.

De organ som är involverade i systemet är njurarna, lungorna, kärlsystemet och hjärnan.

I fall där blodtrycket minskar, fungerar olika system. På kort sikt observeras baroreceptors respons, medan RAAS-systemet är ansvarigt för svaret på kroniska och långsiktiga situationer.

index

  • 1 Vad är RAAS?
  • 2 mekanism
    • 2.1 Produktion av renin
    • 2.2 Produktion av angiostensin I
    • 2.3 Produktion av angiotensin II
    • 2.4 Åtgärder av angiotensin II
    • 2,5 Åtgärd av aldosteron
  • 3 Klinisk mening
  • 4 referenser

Vad är RAAS?

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet är ansvarigt för att reagera före negativa tillstånd av högt blodtryck, misslyckanden på hjärtnivå och sjukdomar relaterade till njurarna.

mekanism

Reninproduktion

Ett antal stimuli, såsom sänkt blodtryck, aktivering eller aktivering med betacellerna i makula densa som svar på en minskning i belastning av natrium, eftersom vissa specialiserade celler (juxtaglomerulära) utsöndrande renin.

I normalt tillstånd utsöndrar dessa celler prorenin. Efter att ha fått stimulansen spjälkas den inaktiva formen av prorenin och renin. Huvudkällan för renin finns i njuren, där dess uttryck regleras av de nämnda cellerna.

Enligt studier i olika arter - från människor och hundar att fiska - har reningenen varit starkt bevarade under utvecklingens gång. Dess struktur liknar den hos pepsinogen, ett proteas som enligt detta bevis kan ha ett gemensamt ursprung.

Angiostensinproduktion I

När renin går in i blodomloppet, verkar det på sitt mål: angiotensinogen. Denna molekyl produceras av levern och finns ständigt i plasma. Renin verkar genom att klyva angiotensinogenet i angiotensin I-molekylen - vilket är fysiologiskt inaktivt.

Specifikt klyver renin i sitt aktiva tillstånd totalt 10 aminosyror belägna vid N-änden av angiotensinogen för produktion av angiotensin. Observera att detta system, den begränsande faktorn är mängden renin som finns i blodet.

Den gen som kodar för humant angiotensinogen är belägen på kromosom 1, medan i musen finns på kromosom 8. Olika homologer av denna gen är närvarande i olika ryggradsdjur härstamningar.

Produktion av angiotensin II

Omvandlingen av angiostensin I till II medieras av ett enzym som är känt som ACE (angiotensinomvandlande enzym). Detta återfinns huvudsakligen i vaskulär endotel i specifika organ, som lungor och njurar.

Angiotensin II har dess effekter på njuren, binjuren, arteriolen och hjärnan genom att binda till specifika receptorer.

Fastän funktionen hos dessa receptorer inte har blivit fullständigt uppenbarad, inses det att de kan delta i produktionen av vasodilatation genom generering av salpetersyra.

I plasma har angiotensin II en halveringstid på bara några minuter, där enzymerna som ansvarar för nedbrytande peptider dela upp den i angiotensin III och IV.

Åtgärd av angiotensin II

I njurens proximala tubulär är angiotensin II ansvarig för att öka utbytet av natrium och H. Detta resulterar i en ökning av natriumreabsorptionen.

En ökning av natriumhalten i kroppen tenderar att öka osmolariteten hos blodfluider, vilket leder till en förändring av blodvolymen. Således ökar blodtrycket hos den aktuella organismen.

Angiotensin II verkar också i vasokonstriktion av det arteriolära systemet. I detta system binder molekylen till G-proteinkopplade receptorer som utlöser en kaskad av sekundära budbärare som resulterar i kraftig vasokonstriktion. Detta system orsakar en ökning av blodtrycket.

Slutligen verkar angiotensin II också på hjärnans nivå, vilket ger tre huvudeffekter. För det första förenar hypotalamusregionen, där det stimulerar känslan av törst, att öka vattenintaget av ämnet.

För det andra stimulerar det frisättningen av diuretiskt hormon. Detta resulterar i ökningen av vattenreabsorption genom införande av aquaporinkanaler i njurarna.

För det tredje minskar angiotensin känsligheten hos baroreceptorer, vilket minskar responsen på ökningen av blodtrycket.

Åtgärd av aldosteron

Denna molekyl verkar också vid njurcortexnivån, specifikt i glomeruloszonen. Här, är stimulerad frisättning av hormonet aldosteron - en molekyl av steroid natur som orsakar en ökning av natrium reabsorption och kaliumutsöndring i distala tubuli av nefroner.

Aldosteron fungerar genom att stimulera införandet av natriumluminala kanaler och basolaterala natriumkaliumproteiner. Denna mekanism leder till ökad natriumreabsorption.

Detta fenomen följer samma logik som den som nämnts ovan: det leder till en ökning av osmolariteten i blodet, vilket ökar patientens tryck. Det finns emellertid vissa skillnader.

Först är aldosteron ett steroidhormon och angiotensin II gör det inte. Som ett resultat verkar det genom att binda till kärnreceptorer och förändra gentranskription.

Därför kan effekterna av aldosteron ta timmar - eller till och med dagar - att manifestera, medan angiostensin II verkar snabbt.

Klinisk mening

Den patologiska funktionen hos detta system kan leda till utveckling av sjukdomar som högt blodtryck - vilket leder till ökad blodcirkulation i olämpliga situationer.

Från ett farmakologiskt perspektiv manipuleras systemet ofta i hanteringen av hjärtsvikt, hypertoni, diabetes mellitus och hjärtattacker. Vissa läkemedel, såsom enalapril, losartan, spironolakton, verkar för att minska effekterna av RAAS. Varje förening har en särskild verkningsmekanism.

referenser

  1. Chappell, M.C. (2012). Det icke-klassiska renin-angiotensinsystemet och renfunktionen. Omfattande fysiologi, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J. L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Ett intracellulärt renin-angiotensinsystem i neuroner: Faktum, hypotes eller fantasi. fysiologi, 23(4), 187-193.
  3. Rastogi, S.C. (2007). Essentials of animal physiology. New Age International.
  4. Sparks, M. A., Crowley, S. D., Gurley, S. B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Klassiskt renin-angiotensinsystem i njurfysiologi. Omfattande fysiologi, 4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J. L., Ferrao, F.M., Zheng, Y., & Li, X.C. (2013). Nya gränser i intrarenal renin-angiotensinsystemet: en kritisk granskning av klassiska och nya paradigmer. Gränser i endokrinologi, 4, 166.