Barbiturater Egenskaper, åtgärdsmekanism och effekter

den barbiturater de är en uppsättning droger som härrör från barbitursyra. Dessa läkemedel verkar på centrala nervsystemet som sedativa och kan generera ett brett utbud av hjärnverkningar.

Faktum är att verkan av barbiturater på centrala nervsystemet kan leda från mild sedering till totalbedövning. Effekten beror huvudsakligen på dosen av det förbrukade läkemedlet.

Även om barbituraternas huvuduppgift är sedering, används dessa läkemedel också som anxiolytika, hypnotika och antikonvulsiva medel eftersom de kan utföra sådana effekter på hjärnnivå.

På samma sätt kännetecknas barbiturater av analgetiska verkningsfaktorer på kroppen, även om sådana effekter tenderar att vara svaga och impermanenta, så de brukar inte användas för terapeutiska ändamål av anestesi.

För närvarande finns det en anmärkningsvärd kontrovers om barbiturats roll som psykoterapeutiska läkemedel. Dessa substanser har stor potential för beroende, både fysiskt och psykiskt, och genererar ett stort antal biverkningar.

Faktum är att under de senaste åren barbiturater har förskjutits vid behandling av tillstånd som ångest och sömnlöshet av bensodiazepiner, eftersom de senare läkemedlen är säkrare och med högre effektivitet.

I denna artikel granskar vi de viktigaste egenskaperna hos barbiturater. Det förklarar dess verkningsmekanism, effekterna som de genererar på hjärnnivå, liksom mekanismerna för toxicitet hos dessa läkemedel.

Karakteristik av barbiturater

Barbiturater är en familj av droger som kommer från barbitursyra, en substans som först syntetiserades 1864 av den tyska kemisten Adolf von Baeyer..

Syntesen av barbitursyra utfördes genom kombinationen av urea (en produkt som erhölls från animaliskt avfall) och malonsyra (en syra härledd från äpplen).

Genom blandningen av dessa två substanser erhölls en syra som Baeyer och hans medarbetare benämnades som barbitursyra.

Ursprungligen var barbitursyra inte en farmakologiskt aktiv substans, så det användes inte som läkemedel. Men efter utseendet började ett stort antal kemister undersöka en mängd olika barbitursyraderivat.

Inledningsvis var något terapeutiskt värde för att barbitursyraderivat hittades inte förrän 1903, två tyska kemister, Emil Fischer och Joseph von Mering upptäckte sedativa egenskaper i ämnet. Som ett resultat av det ögonblicket började ämnet kommersialiseras under namnet Veronal.

För närvarande marknadsförs barbiturater genom pentotalen, som används för att inducera anestesi och med namnet fenobarbital som ett antikonvulsivt läkemedel..

Båda drogerna är dock idag i viss missbruk på grund av den höga beroende som produceras av deras konsumtion och det begränsade utbudet av fördelaktiga effekter av barbiturater..

Verkningsmekanism

Barbiturater är fettlösliga ämnen som lätt löser upp i kroppsfett. Genom sin administrering i kroppen når ämnet blodbanan.

Att vara en psykoaktiv substans, resor barbiturater genom blodet till hjärnregionerna. De passerar lätt blod-hjärnbarriären och anger specifika regioner i hjärnan.

På cerebral nivå karaktäriseras barbiturater av flera åtgärder på deras målcell, det vill säga på neuroner.

Åtgärd på GABA

Först utstrålar barbiturater eftersom de binder till gamma-aminobutyloidreceptorn (GABA), hjärnans huvudsakliga hämmande neurotransmittor. När de kopplas till dessa receptorer producerar barbiturater en kalciuminströmning som hyperpolariserar neuronen och blockerar nervimpulsen.

I detta avseende fungerar barbiturater som icke-specifika depressiva medel i centrala nervsystemet, vilket ger effekter både på presynaptisk nivå och på postsynaptisk nivå..

För närvarande är den specifika platsen för bindning av barbiturater på GABA-receptorn okänd. Det är dock känt att det skiljer sig från bensodiazepiner.

Fluamecenyl, ett konkurrerande bensodiazepinantagonistläkemedel, har ingen antagonistisk aktivitet mot barbiturater. Detta faktum visar att båda ämnena har olika bindningspunkter.

Å andra sidan har radiologiska studier där GABA och bensodiazepiner märkta med barbiturater administreras gemensamt visat att de senare ökar bindningen till GABA-receptorn..

Denna senaste bedömning är viktig när det gäller att motivera den signifikanta ökningen av toxiciteten när konsumtion av barbiturater kombineras med andra psykoaktiva ämnen.

Åtgärd på glutamat

Barbiturater kännetecknas av att de inte verkar endast på GABA-receptorer, utan påverkar även glutamats funktion. Specifikt kopplas barbiturater till glutamatreceptorerna AMPA, NMDA och kainatreceptorer.

Glutamats roll i hjärnan är antagonistisk mot GABAs. Det är, i stället för att hämma, det exciterar funktionen av centrala nervsystemet.

I detta fall antagoniserar barbituraten selektivt AMPA- och kainatreceptorerna, så de verkar också som depressiva medel genom att reducera excitabiliteten hos glutamat..

De spänningsberoende natriumkanalerna bidrar till depolariseringen av neuronen för att generera de elektriska impulserna. Faktum är att vissa studier visar att barbituraternas aktivitet är relaterad till dessa kanaler, vilket ger sammandrabbningar långt över de som anses vara terapeutiska.

Slutligen bör det noteras att barbiturater påverkar de spänningsberoende kanalerna av kalium som påverkar repolariseringen av neuronen. I detta avseende har det observerats att vissa barbiturater hämmar kanalerna i mycket höga koncentrationer, vilket orsakar en excitering av neuron.

Denna faktor om barbiturats aktivitet kan förklara den starkt konvulsiva effekten som genereras av några av dessa läkemedel, såsom metohexital.

Farmakologiska åtgärder

Barbiturater kännetecknas av olika farmakologiska åtgärder. På grund av deras olika verkningsmekanismer utför dessa ämnen inte en enda aktivitet på hjärnnivå.

Å ena sidan, barbiturater är antiepileptika genom sina antikonvulsiva åtgärder som inte verkar reflektera ospecifik depression som genereras i det centrala nervsystemet.

Å andra sidan, även om barbiturater saknar analgetisk aktivitet, resulterar de i ämnen som kan användas som sedativa eller anxiolytika. Även för behandling av ångest har de ersatts med bensodiazepiner eftersom de är säkrare och effektivare.

I detta avseende, barbiturater är läkemedel som för närvarande indicerat för behandling av akuta episoder av kramper på grund av epilepsi, kolera, eklampsi, meningit, stelkramp och toxiska reaktioner till lokalbedövningsmedel och stryknin.

Den terapeutiska adekvatiteten hos barbiturater för behandling av akuta anfall omfattar emellertid inte alla läkemedel av denna typ, eftersom fenobarbital är det enda barbituratet som rekommenderas.

Å andra sidan är det anmärkningsvärt att barbiturater används idag för att behandla stroke och som ett antikonvulsivt läkemedel hos nyfödda, eftersom de är effektiva droger i sådana fall.

I själva verket, i motsats till vad som händer med behandling av ångest där bensodiazepiner har lämnat oanvända barbiturater, fenobarbital resulterar i läkemedel för förstahandsval bland neonatologer antikonvulsiva ändamål nedflyttning till bakgrunden bensodiazepin.

Barbiturater vs bensodiazepiner

Panorama av barbiturater som verktyg för farmakoterapi har förändrats radikalt som ett resultat av utseendet av bensodiazepiner.

Faktum är att barbiturater var de främsta drogerna för att behandla ångest och sömnstörningar innan bensodiazepiner framkom som anxiolytika..

Biverkningarna, beroende och risken för konsumtion av barbiturater medförde dock att man undersökte nya farmakologiska alternativ för att behandla denna typ av känslor..

I den meningen är bensodiacpeinas idag mycket säkrare, effektivare och lämpliga läkemedel för att behandla ångestsjukdomar. På samma sätt används bensodiazepiner för närvarande oftare för behandling av sömnstörningar.

De viktigaste skillnaderna mellan båda drogerna är följande.

Verkningsmekanism

Verkningsmekanismen för barbiturater kännetecknas av kopplingen till GABA-receptorer, ökning av den intracellulära klorinmatningen, liksom verkan på glutamat, vilket minskar dess aktivitet.

Detta faktum medför sedering, eufori och andra humörförändringar. Dessutom ospecifik dämpande åtgärder som genereras av barbiturater orsakar andningsdepression och om höga doser konsumeras, kan orsaka hjärt-depression och död.

Verkningsmekanismen av bensodiazepiner i stället kännetecknas av specifik bindning till GABA ^ -receptor, vilket genererar en kontrollerad klor i neuron-ingång, och hyper-polarisation eller neuronal hämning.

Konsumtionen av bensodiazepiner vid terapeutiska doser hämmar också neuroner genom okända mekanismer som inte är kopplade till verkan av GABA. De huvudsakliga effekterna av dessa ämnen är sedering och avslappning av skelettmuskeln.

Likaså orsakar överdoser av bensodiazepiner en mindre hämmande effekt på centrala nervsystemet, vilket resulterar i säkrare läkemedel.

indikationer

För närvarande indikeras barbiturater endast för behandling av vissa typer av epileptiska anfall och som antikonvulsiva läkemedel hos nyfödda..

Bensodiazepiner är för sin del läkemedel som indikeras för behandling av ångest och agitation, psykosomatiska sjukdomar och deliriumtremens. På samma sätt används de som muskelavslappnande medel och antikonvulsiva och lugnande läkemedel.

Biverkningar

Biverkningarna som orsakas av konsumtion av barbiturater är vanligtvis stora och allvarliga. Dessa mediciner orsakar ofta yrsel, medvetslöshet, dysartri, ataxi, paradoxalt stimulering beteende disinhibition och nervsystemet, andningsfunktion och hjärt-kärlsystemet.

Däremot är biverkningarna av bensodiazepiner mer begränsade och lättare. Dessa läkemedel kan orsaka yrsel, förlorad medvetenhet, ataxi, beteendestörning och dermatit.

Tolerans och beroende

Konsumtionen av barbiturater medför enkelt tolerans och beroende. Detta innebär att kroppen i allt högre grad kräver högre doser för att uppleva de önskade effekterna och kräver därefter att substansförbrukningen fungerar som den ska (beroende).

Beroendet av barbiturater liknar det för kronisk alkoholism. När en person som är beroende av barbiturater undertrycker konsumtionen, upplever han vanligtvis ett abstinenssyndrom som kännetecknas av anfall, hypertermi och vanföreställningar..

Benzodiazepiner, å andra sidan, genererar endast beroende om de konsumeras kroniskt och vid höga doser. Precis som för barbiturater kan undertryckandet av bensodiazepinanvändning ge upphov till liknande uttag som kronisk alkoholism.

Farmakologiska interaktioner

Barbiturater interagerar med mer än 40 läkemedel på grund av den enzymatiska förändringen som de producerar i levern. Däremot upplever bensodiazepiner endast en summeringseffekt med alkohol.

Barbiturats toxicitet

Barbiturater är läkemedel som kan vara giftiga genom olika mekanismer. De viktigaste är:

Administrerad dos

Den viktigaste toxiska faktorn för barbiturater ligger i mängden konsumtion. I den meningen beror den dödliga dosen 50 av dessa läkemedel på varaktigheten av åtgärden.

Till exempel, butabarbital, en plasma dos av 2-3 g / ml framkallar sedering, en 25-framkallad sömn och en större koncentration av 30 g / ml kan orsaka koma.

Men överdriven dos av någon typ av barbititur orsakar koma och död på konsumenten.

farmakokinetik

Barbiturater är mycket liposoluble läkemedel, vilket kan orsaka ackumulering av ämnet i fettvävnad. Detta faktum kan vara en källa till toxicitet när dessa reserver mobiliseras.

Verkningsmekanism

Ur toxikologisk synpunkt genererar barbiturater neurotoxicitet på grund av en ökning av inträdet av kalcium i neuron.

Specifikt det postuleras att barbiturater skulle kunna verka i mitokondrierna av neuroner, vilket orsakar en inhibering skulle leda till en minskning av ATP-syntes.

interaktion

Slutligen, barbiturater är enzyminducerare, så är läkemedel som ökar läkemedelsmetabolism eftersom vissa hormonantagonist, antirrítmicos, antibiotika, antikoagulantia, cumaríncios, antidepressiva medel, antipsykotika, immunsuppressiva och östrogen corticoestreroides.

referenser

1. Asano T, Ogasawara N. Kloridberoende stimulering av GABA och bensodiazepinreceptorbindning med barbiturater. Brain Res 1981; 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Molekylärigenkänning av biologiskt intressanta substrat: Syntes av en artificiell receptor för barbiturater med användning av sex vätebindningar".Journal of the American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (Februari 1965). "Den hyperalgesiska verkan av barbiturater i möss". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1): 170-177.

4. Neuroscience for Kids - Barbiturates ".Archived från originalet den 16 juni 2008. Hämtad 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. till C. M. Anderson, B. A. Norquist. Barbiturater inducerar mitokondriell depolarisering och förstärker excitotoxisk neuronaldöd. Neuroscience Journal, november 2002; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.I., Tal N., O. Goldberg och Luini A. (1984) Barbiturater, alkoholer och CNS excitatorisk neurotransmission: effekter på de specifika kainat och quisqualat recepotrs. Brain Res., 291, 285-292.