Lisencephaly Symptom, orsaker och behandlingar

Termen lissencephaly betyder "slät hjärna" och används för att hänvisa till en neurologisk störning där det finns en brist på utveckling av cerebrala spår och svängningar (Mota et al., 2005).

Denna typ av sjukdom är en medfödd missbildning resultat av en störning av neuronal migration (Hernandez et al., 2007), dvs i den process som nervceller fortsätter från ursprungsorten till dess slutliga läge i cortex Hjärn under embryonalperioden (Cleveland Clinic, 2016).

Den kliniska kursen av lissensfali kan innefatta generaliserad tillväxt retardation, muskelspasmer, anfall, svår psykomotorisk retardation, ansiktsavvikelser bland annat (Cleveland Clinic, 2016)..

Dessutom är denna typ av neuronal migrationsstörning vanligtvis associerad med andra medicinska tillstånd såsom Miller-Dieker syndrom och Walker-Warburg syndrom (Cleveland Clinic, 2016)..

För närvarande finns det ingen kurativ behandling för lissensfali. Prognosen för dem som drabbats av denna sjukdom varierar kraftigt mellan olika fall, beroende på graden av hjärnan missbildning: en del kommer inte att överleva till 10 års ålder, medan andra kan visa svår utvecklingsförsening och tillväxt och andra en nästan normal fysisk och kognitiv utveckling (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Kännetecken för lissencephaly

Lissencephaly är en genetisk hjärn missbildning som kännetecknas av frånvaron av normala svängningar i hjärnbarken (Cortical Foundation, 2012).

De cerebrala omvälvningarna eller svängningarna är var och en av de veck som finns i hjärnans yttre yta, separerade från varandra genom en serie spår som kallas sprickor eller cerebrala sprickor. (Wordreference, 2005).

Specifikt kan lissencephaly manifestera varierande grad av inblandning, kännetecknad av usencia (agiria) eller reduktion (Paquiria) av hjärnvindlingarna (Palacios Marquis et al., 2011).

Den agiria, hänvisar till frånvaron av veck i hjärnans yta och används ofta synonymt med "fullständig lissencephaly" medan Paquiria eller närvaro av några tjockare veck, används synonymt med "ofullständiga lisecenfalia" (Mota et al., 2005).

Således uppstår lissensfaliering från en störning i hjärnans utveckling (Palacios Marques et al., 2011), produkt av en grupp av anomalier vid neuronal migration (Mota et al., 2005).

När nervsystemet bildas och utvecklas under prenataltalet måste neuronerna resa från skikten eller primitiva områdena till hjärnbarken (Hernández et al., 2007),

Under embryonal tillväxt måste nybildade celler som senare blir specialiserade nervceller, miter från hjärnans yta till en förprogrammerad slutlig plats. Denna migrering sker i efterföljande ögonblick från den sjunde veckan av graviditeten till den tjugonde (National Organization for Rare Disorders, 2015):

Det finns flera mekanismer genom vilka neuroner når sin slutliga plats: vissa når sin plats genom förskjutning längs glialcellerna medan andra når genom kemiska dragmekanismer.

Det ultimata målet med denna förskjutning är att bilda en laminär struktur av 6 lager i hjärnbarken, nödvändig för korrekt funktion och utveckling av kognitiva funktioner (Hernández et al., 2007).

När ett avbrott av denna process sker och en lisecenfali utvecklas, presenterar hjärnbarken en onormalt tjock struktur av 4 dåligt organiserade skikt (Hernández et al., 2007).

På anatomisk nivå kan därför lissensfali definieras av närvaron av agirier eller pachyrier och till och med bildandet av en dubbelskorpa (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

statistik

Lissencephaly är en grupp av sällsynta hjärn missbildningar (Hernández et al., 2007).

Även om det inte finns några statistiska data om förekomsten av mildare former av lissencefali, har den klassiska formen en frekvens på 11,7 per million nyfödda (Hernández et al., 2007).

Frånvaron av de senaste uppgifterna beror främst på den sporadiska förekomsten av denna patologi, liksom det faktum att många av fallen var odiagnostiserade på grund av frånvaron av tekniska läkare (National Organization for Rare Disorders, 2015).

För närvarande har dock användningen av avancerade neuroimaging tekniker i neurologiska utvärderingar möjliggjort ett korrekt erkännande av denna patologi och därför en ökning av de diagnostiserade fallen (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Karaktäristiska tecken och symtom

Lissencephaly är en neurologisk sjukdom som kännetecknas av att producera en slät cerebral helt eller delvis ytan och därför en brist på utveckling av de vändningar och cerebral sulci (Lo Nigro et al, 1997;. Johns Hopkins University, 2016).

Klassiska former är associerade med närvaron av en onormalt tjock hjärnbarken sammansatt av fyra primitiva skikt, en blandning av agiria och Paquiria, neuronal heterotopia, vidgade ventriklar och dysmorphic och i många fall, med hypoplasi av corpus callosum (Lo Nigro et al ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Förutom dessa karakteristiska anatomiska fynd kan drabbade individer också uppvisa andra associerade hjärn missbildningar, såsom mikrocefali (National Organization for Rare Disorders, 2015)..

Alla strukturella förändringar kommer att producera ett brett spektrum av symptom och medicinska tecken (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• konvulsioner.
• Intellektuellt underskott.
• Utbredd tillväxtnedgång. 
• Underskott i motorfärdigheter.
• Craniofaciala missbildningar.
• Muskelton minskad (hypotoni) eller ökad (hypertoni).

Typer av lissencephaly

Det finns en mängd olika klassificeringar av lissencefali beroende på de patologiska, genetiska och anatomiska fynden (Hernández et al., 2007).

Trots detta är en av de vanligaste klassificeringarna den som hänvisar till typ I och typ II av lissencephaly:

• Typ I lissencephaly eller Bielchowsky typ: Det är en sporadisk typ där barken har någon organisation, även om den bildas av färre skikt än vanligt, vanligtvis 4 skikt (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly typ II: Karakteriserat av en dysfunktionell hjärnbarken som inte kan kännas igen som helst skikt (policrogírica) som utvecklar allvarliga muskelstörningar, neurologisk dysfunktion, hydrocefalus och encephalocele (. Palomero-Domíngez et al, 1998). 

Utöver detta finns andra klassificeringar baserade på de associerade missbildningarna och den etiologiska orsaken. Baserat på dessa kriterier kan lissencephaly klassificeras i (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klassisk lissencefali (typ I): inkluderar fallen av lissensfali på grund av en mutation av LISl-genen (isolerad lakterfali typ 1 och Mieller-Deker syndrom); lissencephaly på grund av en mutation av DCX-genen; Isolerad typ 1 lissensfali utan kända genetiska defekter.
• X-länkad lissencephaly med agenesen av corpus callosum.
• Lissencephaly med cerebellar hypoplasi.
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly typ II: inkluderar bland annat syndrom av Walker-Warburg, Fukuyama.

orsaker

Undersökningarna som har försökt hitta de specifika orsakerna till lissensfali indikerar att det kan finnas genetiska och icke-genetiska etiologiska faktorer: intrauterin infektion; cerebral ischemi eller bristande syretillförsel till hjärnan under utveckling av foster; förändring eller frånvaro av en region av kromosom 17; autosomal recessiv länkad X-kromosomtransmission (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Orsakerna till denna sjukdom är heterogena, ungefär 76% av de diagnostiserade fallen har primära genetiska förändringar, medan de övriga fallen har någon association med en annan uppsättning av miljöfaktorer (maternell exponering för retinsyra, etanol, strålning eller infektiösa processer , 2007).

Det anses allmänt att lissencephaly i grunden är en genetisk sjukdom associerad med olika sjukdomar i vissa av följande gener: LIS1, 14-3-3, DCX, Reelin och ARX (Nall, 2014).

Å andra sidan föreslår vetenskapliga bevis att i patologiska fall av lissensfali kan denna patologi härröra från närvaron av mutationer i minst två olika gener (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, belägen på den korta armen (p) av kromosom 17. Detta är en gen som reglerar produktionen av ett protein (blodplättsaktiverande faktor-acetylhydrolas), som spelar en viktig roll i utvecklingen av det yttre skiktet av hjärnan.
• XLIS, belägen på den långa (q) armen av kromosom X. Enligt experter är denna gen ansvarig för att reglera ett protein (doublecortin -DCX-), som är väsentlig för förfarandet enligt neuronal migration effektivt utveckla.

För LIS1 genen kan sådana mutationer förekomma slumpmässigt eller sporadiskt kan resultera från kromosomala omlagringar av en förälder. Å andra sidan, när det gäller XLIS genen, mutationer kan också förekomma slumpmässigt i frånvaro av familjehistoria och i andra fall visas som en ärftlig sjukdom X-kopplad (National Organization for Sällsynta diagnoser, 2015).

Medicinska patologier förknippade med lissensfali

Lysencefali, förutom att presenteras isolerat som visar de strukturella förändringarna och de kliniska symptomen som är karakteristiska för denna patologi, kan förekomma i samband med andra genetiska sjukdomar (Nall, 2014):

• Miller-Dieker syndromet: Denna patologi resulterar från en mutation i en gen lokaliserad på kromosom 17p13. En cyniker nivå kännetecknas av presentationen av klassisk lissencephaly, ansikts abnormaliteter, svår utvecklingsstörning, epilepsi, eller matningsproblem (Orpha, 2005).
• Walker-Warburg syndrom: Denna sjukdom är en medfödd form av muskeldystrofi som är associerad med närvaron av hjärn abnormaliteter och Colares. Kliniskt är Walker-Warburg syndrom som kännetecknas av närvaron av lisecefalia typ II, hydrocefalus, hypoplasi av hjärnstammen och lillhjärnan, gener muskulär hypotoni, frånvaro eller dålig psykomotorisk utveckling, ögon engagemang och convuslivos episoder (Orpha, 2011).

diagnos

Lissencephaly kan diagnostiseras innan födseln, approximativt sent andra trimestern, eftersom det är från den tid då de cerebrala vecken är synliga i ultraljud (Palacios Marquis et al., 2011).

Untrasonido tekniker som används rutinmässigt i santarios kontroller dräktighet, kan indikera närvaron av ändringar och avvikelser i hjärnan, men det måste kompletteras med andra diagnostiska tekniker (Kortikal Foundation, 2012).

När det finns en misstänkt ultraljud av lissensfali, bör andra typer av sekundära undersökningar som magnetisk resonansbildning eller genetiska studier användas för att upptäcka möjliga förändringar (Palacios Marqués et al., 2011).

I tillägg till detta diagnostiska reaktionsväg, när det finns en kompatibel eller historia av lissencephaly familjehistoria, kan du utföra andra tester, såsom fostervattenprov (extraktion av fostervatten som omger fostret) och moderkaksprov (avlägsnande av ett prov vävnad från ett placentaområde) för att identifiera närvaron av genetiska förändringar (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Trots detta är det vanligare att diagnosen lissensfali utförs efter födseln genom användning av beräknad tomografi eller magnetisk resonans (Cortical Foundation, 2012)..

behandlingar

Det finns ingen härdande ingripande för lissencephaly, det är en patologi som inte kan vändas (Nall, 2014).

De använda behandlingarna syftar till att förbättra associerad symptomatologi och sekundära medicinska komplikationer. Till exempel, användning av gastrossvårigheter matningstillförseln, att kirurgisk shunt dränera en möjlig hydrocefalus eller användning av antiepileptiska läkemedel för att kontrollera eventuella konvulsiva episoder (Nall, 2014).

Därför riktar sig den vanliga behandlingen mot lissencephaly mot de specifika symptomen som förekommer i varje enskilt fall och kräver samordnade insatser hos ett brett team av specialister: barnläkare, neurologer etc. (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Prognos för personer som drabbats av lissensfali

Den medicinska prognosen för en individ som lider av lissencephaly beror fundamentalt på dess svårighetsgrad (Nall, 2014).

I de mest allvarliga fallen av lissencephaly är det möjligt att den drabbade personen inte kommer att kunna utveckla fysiska och kognitiva förmågor bortom ett barns ålder mellan tre och fem månader i tiden (Nall, 2014).

I allmänhet har barn med allvarligt tillstånd en livslängd på cirka 10 år. De vanligaste dödsorsakerna aspiration eller kvävning på mat eller vätska, sjukdomar i andningsorganen eller ditt barns beslag (Nall, 2014).

Å andra sidan, det finns fall av barn med mild lissencephaly som kan uppleva en mer anpassade till deras åldersgrupp standardiserade utveckling, kön och skolnivå (Nall, 2014).

bibliografi

1. Cleveland Clinic (2016). lissencephaly. Hämtad från Cleveland Clinic.
2. Cortical Foundation. (2012). lissencephaly. Hämtad från Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly och epilepsi hos barn. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). lissencephaly. Hämtad från Online Medilian Arv i Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). lissencephaly. Hämtad från Healthline.
6. NIH. (2015). lissencephaly. Hämtat från National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). lissencephaly. Hämtat från National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker syndromet. Hämtad från Orphanet.
9. WebMed. (2016). lissencephaly. Hämtad från WebMed.