Wolmans sjukdom Symtom, orsaker, behandling

den Wolmans sjukdom Den har sitt namn till Moshe Wolman, som beskrivit 1956 tillsammans med två andra läkare, det första fallet med brist på lysosomalsyra lipas (LAL). De observerade att det präglades av en kronisk diarré som var relaterad till förkalkning av binjurarna (Krivit et al., 2000).

Men ibland har flera aspekter av denna sjukdom upptäckts: hur det manifesterar sig, vilken mekanism som ligger till grund för det, vad dess orsaker är, vilka symtom den presenterar etc. Förutom möjlig förebyggande och behandling.

Karakteristik av Wolmans sjukdom

Denna sjukdom, som har klassificerats som en typ av lysosomalt syra lipasbrist, är en sällsynt genetisk sjukdom relaterad till en felaktig användning av sönderdelning och fetter och kolesterol, det vill säga, en förändrad lipidmetabolism.

Generellt patienter som lider av denna sjukdom har mycket höga halter av lipider ansamlas i levern, mjälten, benmärg, tarm, lymfkörtel och binjurarna. Det är mycket vanligt att kalciumfyndigheter uppstår i det senare.

På grund av dessa matsmältningskomplikationer förväntas de drabbade barnen fortsätta att öka och deras tillväxt verkar försenad med hänsyn till deras ålder. När sjukdomen fortskrider kan leversvikt uppstå som äventyrar personens liv.

klassificering

Wolmans sjukdom skulle vara en typ av lysosomal syra lipas (LAL) brist och kan förekomma under detta namn. Emellertid har två olika kliniska tillstånd skett inom denna typ:

- Cholesterylesterlagringssjukdom (CESD), som förekommer hos barn och vuxna.

- Wolmans sjukdom, som är uteslutande för barns patienter.

orsaker

Detta tillstånd är ärftligt, med ett autosomalt recessivt mönster som leder till mutationer i LIPA-genen.

Specifikt för att denna sjukdom ska inträffa måste varje förälder vara bärare av en defekt kopia av LIPA-genen, som presenterar de drabbade mutationerna i båda kopiorna av LIPA-genen.

Dessutom har föräldrar som redan har barn med Wolmans sjukdom med varje graviditet 25% chans att ha ett annat barn med samma sjukdom.

LIPA-genen är ansvarig för att ge instruktioner för att underlätta produktionen av lysosomala enzymet syra lipas (LAL), som ligger i lysosomerna (cellulära komponenter som är dedikerade att smälta och återanvända ämnen).

När enzymet fungerar korrekt, sönderdelas det kolesterolestrar och triglycerider partikel med låg densitet lipoprotein, blir fria fria kolesterol och fettsyror som vår kropp kan återanvända (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Därför, när mutationer ges i denna gen, reduceras nivån av lysosomalsyra lipas och därför ackumuleras olika typer av fetter i cellerna och vävnaderna. Detta leder till allvarliga matsmältningsproblem som dålig absorption av näringsämnen, kräkningar och diarré.

Eftersom kroppen inte kan använda lipider för att erhålla näringsämnen och energi, inträffar ett tillstånd av undernäring.

symptom

Vid födseln är de som drabbats av Wolmans sjukdom friska och aktiva. senare manifesterar sjukdomens symtom. De observeras vanligtvis under det första året av livet. De vanligaste är:

- De absorberar inte näringsämnen korrekt från mat. Detta orsakar allvarlig undernäring.

- Hepatosplenomegali: bestående av svullnad i levern och mjälte.

- Leverinsufficiens.

- Hyperkeratos: yttre skiktet i huden tjockare än normalt.

- Kräkningar, diarré och buksmärta.

- ascites.

- Kognitiv försämring.

- Fördröjd utveckling.

- Låg muskelton.

- Låg men långvarig feber.

- Viktminskning eller svårighet att få det.

- arterioskleros.

- Medfödd leverfibros.

- Multipla lipom.

- För mycket oljiga avföring.

- Hud och vit del av ögonen gulaktig (gulsot).

- Anemi (låga nivåer av järn i blodet).

- Stor fysisk svaghet eller kakexi.

prevalens

Ungefär det förekommer hos 1 av 350 000 nyfödda över hela världen, även om det tenderar att vara underdiagnostiserat. Förekomsten verkar vara densamma för både manligt och kvinnligt kön.

diagnos

Den tidigaste förekomsten av lysosomal syra lipas (LAL) brist är det som ska diagnostiseras som Wolman's sjukdom, förekommer hos nyfödda och till och med före födseln.

Den senare formen av LAL-brist (som kan sträcka sig i vuxen ålder) diagnostiseras som kolesterolesterlagringssjukdom (CESD).

Diagnosen kan göras före födseln genom kororisk villusprovtagning (CVS) eller amniocentes. I det första samlas prover av fostervävnad och enzymer. Medan i det andra erhålles ett prov av vätskan som omger fostret (fostervätska) för vidare studier.

Vid spädbarn, i vilka detta tillstånd är misstänkt, kan en ultraljudsundersökning utföras för att kontrollera förkalkning av binjurarna. Detta kan hjälpa diagnosen eftersom det har observerats att cirka 50% av nyfödda som har denna sjukdom har sådan förkalkning.

Genom blodprov kan du kontrollera järnnivåerna och läget av lipidprofilen. Om det finns Wolmans sjukdom, kommer låga järnnivåer (anemi) och hyperkolesterolemi att uppstå. 

Om en leverbiopsi utförs, är att observera en klar orange färg och lever, hepatocyter och Kupffer celler svämmade lipid macrovesicular steatos och mikro, cirros och fibros (Reiner et al., 2014).

De bästa testen som kan göras i detta fall är de genetiska eftersom sjukdomen kan detekteras så snart som möjligt och vidta åtgärder. Om det finns tidigare fall av denna sjukdom i familjen är det lämpligt att genomföra en genetisk studie för att detektera bärarna av de möjliga mutationerna, eftersom det kan vara en bärare och inte utveckla sjukdomen.

prognos

Wolmans sjukdom är ett allvarligt tillstånd, vilket sätter den drabbade människans liv i fara. Faktum är att mycket få barn når mer än ett år av livet. Barnen som överlevde den längsta dog vid 4 och 11 år. Naturligtvis, under sådana förhållanden där ingen effektiv behandling upprättades.

Som vi kommer att se i nästa punkt har de senaste åren varit ett bra framsteg när det gäller behandlingen.

behandling

Det är viktigt att påpeka att före 2015 var det ingen behandling för Wolmans sjukdom, så att mycket få barn var mer än ett år gammal. För närvarande har en enzymersättningsterapi utvecklats genom intravenös administrering av alfa sebelipas (även känd som Kanuma)..

Denna behandling har godkänts i Europa, USA och Japan 2016. Den består av en injektion med detta ämne en gång i veckan, med positiva resultat under de första sex månaderna av livet. I de fall där symptomen inte är så allvarliga kommer det att vara tillräckligt att administrera det vartannat vecka.

Andra läkemedel som reglerar framställning av binjurarna kan emellertid administreras. Däremot är människor som upplever CESD i en mindre allvarlig situation, som kan förbättras tack vare en låg kolesterol diet.

Innan läkemedlet godkändes koncentrerades den huvudsakliga behandlingen av nyfödda på att minska påverkan av symtom och möjliga komplikationer..

De specifika interventioner utförda bestod av mjölk förändring av en annan formel som var mycket låg fetthalt, eller mata dem intravenöst administrera antibiotika för eventuella infektioner och steroid ersättning för att kompensera för felfunktion hos binjurarna.

Ett annat alternativ är den så kallade hematopoietiska stamcellstransplantationen (HSCT), även känd som benmärgstransplantation, vilket görs främst för att förhindra sjukdomsprogressionen.

Kivit et al., 2000 presenterade det första fallet av Wolmans sjukdom framgångsrikt behandlad med denna metod. Dessutom genomfördes en långsiktig uppföljning av denna patient.

De indikerar att tack vare denna ingrepp var en normalisering av aktiviteten hos liposomalsyra-lipasenzymet som förblev i tiden. Nivåerna av kolesterol och triglycerider var normala, diarmen försvann och leverfunktionen var tillräcklig. Barnet var 4 år gammal och var stabilt och uppnådde normal utveckling.

Det finns dock författare som indikerar att det ökar risken för allvarliga komplikationer och kan till och med leda till döden (Reiner et al., 2014).

referenser

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Lysosomalsyra Lipasbrist. 2015, juli 30. I: Pagon R. A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E., & Anderson, R. (2000). Wolman sjukdom behandlas framgångsrikt med benmärgstransplantation. Benmärgstransplantation, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomal syra lipasbrist. (3 juni 2016). Erhållen från Wikipedia.
4. NINDS Acid Lipase Disease Information Page. (23 februari 2016). Hämtat från National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Z, Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Recension: Lysosomal syra lipasbrist - En underkänd orsak till dyslipidemi och leverdysfunktion. Ateroskleros, 23521-30.
6. Wolman sjukdom. (2 juni 2016). Hämtat från informationscenter för genetiska och sällsynta sjukdomar (GARD).
7. Wolman sjukdom. (7 juni 2016). Hämtad från Genetics Home Reference.
8. .