Tachyphylaxis Orsaker, symtom, diagnos och behandling



den taquifilaxia Det är fenomenet tolerans mot verkan av ett läkemedel som uppträder på ett akut och snabbt sätt. Det orsakas oftast av långvarig exponering för samma farmakologiska stimulering, vilket kännetecknas av en snabb minskning av effekten av läkemedlet.

Även känd som desensibilisering, anpassning, inga reaktioner eller nedreglering, är takyfylaxi ges genom kontinuerlig stimulering till receptorer på biokemiska verkande droger. Den kontinuerliga stimuleringen av receptorer med agonister ger upphov till detta fenomen.

Läkemedel som binder till fysiologiska receptorer och simulerar de rättsliga effekterna av en endogen signalförening kallas agonister. När en patient exempelvis är allergisk mot ett läkemedel kan en desensibiliseringsbehandling utföras.

I denna terapi minut doser av läkemedlet de ökar mycket långsamt och kontinuerligt, tills man når fulla doser som krävs av patienten administreras. På så sätt används kunskap om farmakodynamik för att desensibilisera patienten och se till att han får den nödvändiga behandlingen.

Det är viktigt att skilja termerna tolerans och tachyphylaxis. Det kan sägas att takykylaxi är en typ av farmakologisk tolerans; Vid takykylaxi är toleransen snabb och akut, medan farmakologisk tolerans är en gradvis process.

Desensibilisering kan resultera i att receptorn är tillfälligt otillgänglig för läkemedlet eller syntesen av receptorer minskar och därför kommer det att finnas färre receptorer tillgängliga på cellytan.

index

  • 1 orsaker
    • 1.1 Strukturell modifiering av mottagare
    • 1.2 Minska antalet mottagare
    • 1.3 Ökning av metabolisk nedbrytning
    • 1.4 Fysiologisk anpassning
  • 2 symtom
  • 3 Diagnos
  • 4 Behandling
  • 5 referenser

orsaker

Strukturell modifiering av mottagarna

Receptorerna initierar reglering av biokemiska händelser och fysiologiska funktioner och är föremål för flera hemostatiska och regelbundna kontroller.

Som homeostatiska svar cell till överstimulering skydd, en ändring i konfigurationen av receptorn som orsakar oförmåga att bilda den agonistreceptorkomplexet eller, tvärtom, en stark bindning med agonisten utan att öppna jonkanal.

När det finns fosforylering av receptorerna förändras förmågan hos dessa receptorer att aktivera kaskaden hos den andra budbäraren, även om deras struktur fortfarande tillåter dem att kopplas till agonistmolekylen..

Minska antalet mottagare

Som skall långvarig exponering för organismen tolkar agonister många receptorer på cellytan, endocytos, receptorer som är "överskott" passera in i membranet.

Eftersom det finns färre ytreceptorer som ska kopplas med agonisterna ökar doserna som administreras för att uppnå de nödvändiga plasmakoncentrationerna, vilket genererar takykylaxi.

Ökad metabolisk nedbrytning

Upprepad exponering av samma dos av vissa läkemedel ger en gradvis minskande plasmakoncentration som en följd av ökad metabolisk nedbrytning av läkemedlet i kroppen.

När de metaboliseras snabbare minskar plasmakoncentrationerna successivt och ersättningsgraden vid samtidig dosering kan inte kompensera för denna minskning.

Fysiologisk anpassning

Fysiologisk anpassning är mer en orsak till tolerans än takykylaxi, eftersom det är mer gradvis i vissa droger.

Emellertid tjänar mekanismen för att förklara vissa fall av takykylaxi, eftersom vissa farmakologiska effekter kan minska som ett resultat av ett hemostatiskt svar hos organismen..

Ett exempel på detta är den hypotensiva effekten av tiaziddiuretika, vilken begränsas av aktiveringen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

symptom

Symptomen på takykylaxi är i grunden begränsad till frånvaron av effekt av medicinen som administreras; Därför är det vanligt att symtomatologin fortsätter att försämras, trots att läkemedlet fortsätter att fortsätta.

Symtom förenliga med abstinenssymptom har beskrivits trots fortsatt administrering av läkemedlet, särskilt hos patienter som får antidepressiva medel och opioider.

diagnos

För diagnos av takyfylaxi bör skilja symptom på läkemedelstolerans av tecken och symtom på beroende, även om båda har liknande samexistera och cellulära mekanismer inte hänvisa till samma koncept och konsekvenserna av båda är mycket olika.

Taquilaxia kräver dosökningar för att uppnå samma effekter som initialt uppnåddes med lägre doser. Men i beroende finns det ett tvångsmässigt behov för individen att använda läkemedlet för att fungera normalt.

I fall av beroende anpassar hjärnan till höga halter av läkemedlet kontinuerligt och verkar fungera normalt på grund av den initiala funktionella toleransen mot läkemedlet.

behandling

Det finns ingen behandling som förhindrar eller reglerar takykylaxi. Det måste individualiseras för patienten med detta villkor och väger möjligheten att ökande doser tills önskad effekt eller förändring i medicinering för att undvika toxiska doser.

I vissa fall läkemedlet kan fördubblas eller tredubblas om inte finns risk toxicitet med dessa doser och om risk och nytta tillstånd.

I andra fall tillåter risken för förgiftning inte den kontinuerliga ökningen av läkemedlets dos och läkemedlet måste ändras till ett andra val som kan få den önskade initiala effekten långsammare.

referenser

  1. Goodman & Gilman. De farmakologiska baserna av terapeutiska ämnen. MC Graw Hill. 12: e upplagan. Kapitel 3. Farmakodynamik: Molekylära verkningsmekanismer av läkemedel. (2012) s. 68
  2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Del 1: Grundläggande tentamen. Mc Graw Hill. Kapitel 43: Drug Tolerance och Tachyphylaxis. Hämtad från: accessanesthesiology.mhmedical.com
  3. Steven Targum Identifiering och behandling av antidepressiva tagykylaxi. US National Library of Medicine. National Institute of Health. Innov Clin Neurosci. 2014 Mar-Apr; 11 (3-4): 24-28. Publicerad online mar-apr 2014. Hämtad från: nlm.nih.gov
  4. Gregory Katz, MD. Takykylax / Tolerans mot antidepressiva läkemedel: En granskning. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - Nr 2 (2011). Hämtad från: cdn.doctorsonly.co.il