Resistina egenskaper, struktur, funktioner



den  resistin, Känd också som adiposvävnadsspecifik sekretorisk faktor (ADSF), det är ett peptidhormon som är rikt på cystein. Dess namn beror på den positiva korrelationen (motståndet) som den presenterar för insulins verkan. Det är en cytokin som presenterar 10 till 11 cysteinrester.

Det upptäcktes 2001 i adipositetsceller (fettvävnad) hos möss och i immun- och epitelceller hos människor, hundar, grisar, råttor och flera primatarter..

Det här hormonets roll har varit mycket kontroversiellt sedan det upptäcktes på grund av sitt deltagande i diabetesens och fetma fysiologi. Det är också känt att ha andra medicinska konsekvenser, såsom en ökning av dåligt kolesterol och lågdensitetslipoprotein i artärerna.

index

  • 1 Allmänna egenskaper
    • 1,1 hos möss
    • 1,2 hos människor
  • 2 Synonym
  • 3 Discovery
    • 3.1 FIZZ3
    • 3,2 ADSF
    • 3,3 Resistina
  • 4 strukturer
  • 5 funktioner
  • 6 sjukdomar
  • 7 referenser

Allmänna egenskaper

Resistin är en del av en familj av resistenta molekyler (Resistin-liknande molekyler, RELM). Alla medlemmar i RELM-familjen har en N-terminalsekvens som presenterar utsöndringssignalen som ligger mellan 28 och 44 rester.

De har en variabel central zon eller region, med en terminal karboxylterminal, av en domän som sträcker sig från 57 till ca 60 rester, högt bevarade eller konserverade och rikliga i cystein.

Detta protein har hittats i flera däggdjur. Den största uppmärksamheten har riktats mot resistansen utsöndrad av möss och den som är närvarande i människor. Dessa två proteiner har 53 till 60% likhet (homologier) i deras aminosyrasekvenser. 

Hos möss

I dessa däggdjur är huvudkällan av resistin adipositetsceller eller vit fettvävnad.

Resistin hos möss är rik på 11 kDa cystein. Genen för detta protein ligger på den åttonde (8) kromosomen. Den syntetiseras som en föregångare av 114 aminosyror. De har också en signalsekvens av 20 aminosyror och ett moget segment av 94 aminosyror.

Strukturellt har resistin hos möss fem disulfidbindningar och flera β-varv. Det kan bilda komplex av två identiska molekyler (homodimerer) eller bilda proteiner med kvaternära strukturer (multimerer) av olika storlekar tack vare disulfid- och icke-disulfidbindningar.

Hos människor

Mänsklig resistin karaktäriseras som, såsom hos möss eller andra djur, ett peptidprotein som är rik på cystein, bara hos människor är det 12 kDa, med en mogen sekvens av 112 aminosyror.

Genen för detta protein finns på kromosom 19. Källan för resistin hos människor är makrofagceller (celler i immunsystemet) och epitelvävnad. Cirkulerar i blodet som ett 92-aminosyrat dimeriskt protein kopplat med disulfidbindningar.

synonymies

Resistin är känt under många namn bland vilka: protein FIZZ3 utsöndrade cysteinrika (cysteinrika utsöndrat protein FIZZ3, engelska), faktor specifik sekretion av fettvävnad ADSF (Fettvävnadsspecifik sekretorisk faktor, ADSF) protein cysteinrika utsöndrade myeloid specificerar C / EBP-epsilon-reglerad (C / EBP-epsilon-reglerade myeloid-specifika utsöndrade cysteinrika protein), utsöndrade cysteinrik protein A12-alfa-liknande 2 (cysteinrik protein som utsöndras A12 alfa-liknande 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 och MGC126609.

upptäckt

Detta protein är relativt nytt för det vetenskapliga samfundet. Det upptäcktes självständigt av tre grupper av forskare i början av detta sekel, som gav det olika namn: FIZZ3, ADSF och resistin.

FIZZ3

Det upptäcktes år 2000 i inflammerad lungvävnad. Tre musegener och två humana homologa gener associerade med framställning av detta protein identifierades och beskrivs.

ADSF

Protein upptäcktes 2001 tack vare identifieringen av en sekretionsfaktor rik på cystin (Ser / Cys) (ADSF) som är specifik för vit lipidvävnad (adipocyter).

Detta protein tilldelades en viktig roll i processen för differentiering av multipotenta celler till mogna adipocyter (adipogenes)..

resistin

Också i 2001 beskrev en grupp forskare i den mogna lipidvävnaden hos möss samma protein som är rik på cystin, som de kallade resistin för dess insulinresistens..

strukturer

Strukturellt är det känt att detta protein består av en tidigare område eller huvud arkliknande och ett bakre område (svans) med spiralformigt, bildar oligomerer med olika molekylvikter, såsom humant eller annat ursprung.

Har ett centralt område 11 rester Ser / Cys (Serine / cystein) och ett område också rikt på Ser / Cys vars sekvens är CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, där C är Ser / Cys och X är vilken aminosyra som helst.

Den har en strukturell komposition som anses vara ovanlig eftersom den bildas av flera underenheter kopplade till icke-kovalenta interaktioner, det vill säga de använder inte elektroner, men spridda elektromagnetiska variationer för att anpassa sig till deras struktur.

funktioner

Funktionerna hos resistin, hittills, är föremål för en bred vetenskaplig debatt. Bland de mest relevanta resultaten av de biologiska effekterna hos människor och möss är:

  • Flera vävnader hos människor och möss reagerar på resistin, inklusive lever-, muskel-, hjärt-, immun- och fettceller.
  • Hyperresistenta möss (dvs. med höga nivåer av resistin) genomgår nedsatt glukos självreglering (homeostas).
  • Resistin minskar glukosupptagningen stimulerad av insulin i hjärtmuskelceller.
  • I immunceller (makrofager) hos människor inducerar resistin produktion av proteiner som samordnar immunsystemets reaktion (inflammatoriska cytokiner)

sjukdomar

Hos människor är det tänkt att detta protein bidrar fysiologiskt till diabetes mellitusresistens mot insulin.

roll vid fetma är fortfarande okänd, även om det har visat sig att det finns en korrelation mellan ökad adiposvävnad och resistin nivåer, dvs ökar fetma koncentrationen av resistin i kroppen. Det har också visat sig vara ansvarigt för höga nivåer av dåligt kolesterol i blodet.

Resistin modulerar molekylära vägar i inflammatoriska och autoimmuna patologier. Det orsakar direkt funktionell förändring av endotelet, vilket i sin tur leder till härdning av artärer också känd som ateroskleros..

Resistin fungerar som en indikator på sjukdomar och även som ett kliniskt prediktivt verktyg för hjärt-kärlsjukdomar. Det är involverat i produktion av blodkärl (angiogenes), trombos, astma, icke alkoholhaltig fettsleversjukdom, kronisk njursjukdom, bland andra..

referenser

  1. DC Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Produktion och karakterisering av bioaktiv rekombinant resistin i Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
  2. Resistin human. Pospec. Återställd från prospecbio.com.
  3. S. Abramson. Resistim. Återställd från collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Insulinresistens och fetma: resistin, ett hormon utsöndrat av fettvävnad. Nutrition Recensioner.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), Studie av S-Resistinas biologiska funktioner. Rapport presenterad för universitetet i Castilla-La Mancha, för att kvalificera sig till titeln doktor i biokemi. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), Grundläggande aspekter i fetma. Barranquilla, Colombia: Universidad Simón Bolívar Utgåvor. 44 sid.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, och C. Chen (2012). Motstånd: Funktionsroller och terapeutiska överväganden för hjärt-kärlsjukdom. British Journal of Pharmacology.
  8. Resistin. Hämtad från en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Mänsklig resistin: Finns i översättning från mus till man. Tendenser i endokrinologi och metabolism.